合成o-苯基羟胺盐酸盐的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化合物合成方法技术领域，特别涉及一种合成〇-苯基羟胺盐酸盐的 方法。
【背景技术】
[0002] 0-苯基羟胺盐酸盐以及其肟醚衍生物具有特殊的生物、药理活性，因此在药物化 学领域引起了极大的兴趣。此外，具化学选择性的肟键形成反应，在化学生物学、基于片段 的药物发现、药物靶向性、组合化学等领域受到广泛的关注。
[0003] 目前用于合成0-苯基羟胺盐酸盐的方法有：
[0004] 陆丹丹在《0_取代烷基羟胺及其衍生物的合成研宄》一文中以邻苯二甲酸酐与羟 胺形成N-羟基苯二甲酰亚胺，再与苯硼酸反应，经芳基化、肼解反应合成了 0-苯基羟胺盐 酸盐。该工艺步骤虽短，但收率低（30%以下），肼解操作麻烦，成本较高，不利于大规模生 产。
【发明内容】
[0005] 本发明针对现有技术的上述不足，提供一种不仅步骤短，而且收率高，操作简便， 容易工业化生产的合成0-苯基羟胺盐酸盐的方法。
[0006] 为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案为：先用氢化钠与苯酚反应，其反应
【主权项】
1. 一种合成O-苯基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于：先用氢化钠与苯酚反应，其反应 式如下：
然后与2, 4-二硝基苯氧胺反应，其反应式如下式所示：
再加入氯化氢成盐，其反应式如下式所示：
2. 根据权利要求1所述的合成0-苯基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于：具体合成步骤 如下： (1) 在反应容器中加入氢化钠和二甲基甲酰胺，氮气吹扫以除去反应容器内的空气， 在0-5°C下，向反应容器中滴加质量百分比为15-20%的苯酚的二甲基甲酰胺溶液并保 温0.5-1小时；二甲基甲酰胺的用量为氢化钠重量的10-30倍，氢化钠与苯酚的摩尔比为 0. 4-0. 8:1 ； (2) 保温结束后升温至室温，滴加质量百分比为15-20%的2, 4-二硝基苯氧胺的二甲 基甲酰胺溶液，滴加完毕后室温下搅拌反应2-3小时；2, 4-二硝基苯氧胺与步骤（1)中所 加苯酚的摩尔比为0.5-1. 0:1 ; (3) 将步骤（2)合成的物料用三氟乙酸淬灭残留的氢化钠，加入到0-5°C的饱和碳酸氢 钠溶液中；然后用乙醚萃取； (4) 将步骤（3)萃取的有机层用浓度为0. 3-1. Omol/L的碱金属氢氧化物溶液洗涤；再 用饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥； (5) 将步骤（4)干燥后的溶液转入反应容器中，搅拌下通入干燥氯化氢气体至饱和，过 滤，在30-40°C、0. 5-0. 8MPa下真空干燥3-4小时后得0-苯基羟胺盐酸盐产品。
3. 根据权利要求2所述的合成0-苯基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于：所述步骤（1) 中氢化钠与苯酚的摩尔比为〇. 5-0. 7:1。
4. 根据权利要求2所述的合成0-苯基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于：所述步骤（1) 中容器中二甲基甲酰胺的用量为氢化钠重量的15-25倍。
5. 根据权利要求2所述的合成0-苯基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于：所述步骤（2) 中2, 4-二硝基苯氧胺与步骤（1)中所加苯酚的摩尔比为0. 6-0. 8:1。
6. 根据权利要求2所述的合成0-苯基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于：所述步骤（4) 中碱金属氢氧化物为氢氧化钠或氢氧化钾。
【专利摘要】本发明公开了一种合成O-苯基羟胺盐酸盐的方法，在反应容器中加入氢化钠和二甲基甲酰胺，氮气吹扫，在0-5℃下滴加质量百分比为15-20％的苯酚的二甲基甲酰胺溶液并保温0.5-1小时；n(氢化钠)与n(苯酚)＝0.4-0.8:1；保温结束后升温至室温，滴加质量百分比为15-20％的2,4-二硝基苯氧胺的二甲基甲酰胺溶液，滴加完毕后反应2-3小时；n(2,4-二硝基苯氧胺)与n(苯酚)＝0.5-1.0:1；用三氟乙酸淬灭残留的氢化钠，加入到0-5℃的饱和碳酸氢钠溶液，乙醚萃取；将有机层用碱液洗涤、用饱和食盐水洗涤、无水硫酸镁干燥；之后转入反应容器中，搅拌下通入干燥氯化氢气体至饱和，过滤，在30-40℃、0.5-0.8MPa下真空干燥3-4小时后得产品。本发明不仅步骤短，而且收率高，操作简便，容易工业化生产。
【IPC分类】C07C239-20
【公开号】CN104529816
【申请号】CN201410752965
【发明人】林勇, 张胜建, 李亚东
【申请人】宁波欧迅化学新材料技术有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月10日