一种合成n-苄基羟胺盐酸盐的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种有机合成中间体，尤其涉及一种N-苄基羟胺盐酸盐可工业合成 的制备方法。
【背景技术】
[0002] 作为一种重要的有机合成中间体，N-苄基羟胺盐酸盐在硝酮化学中发挥了重要的 作用。其与醛酮缩合或与C-C三键加成反应生成N-苄基硝酮。所得的硝酮发生1，3_环加 成反应是构建异噁唑啉的有效方法。这一方法经常用于合成具有生物活性的化合物，在药 物合成中发挥着独特的作用。例如，新型抗血小板药物替卡格雷的一种合成方法中就用到 了这一高效的合成方法来构建其关键中间体。
[0003] 但是目前所报道的N-苄基羟胺盐酸盐的合成方法均存在各种不同的缺陷。例如：
[0004] ⑴直接利用羟胺的苄基化反应来合成，其反应的主要产物是N、N-二苄基羟胺，导 致这种方法收率很低。
[0005]
【主权项】
1. 一种合成N-苄基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于，其步骤如下： 步骤1 :如结构式（I-I)所示的二苯胺经氧化得到如结构式（1-2)所示的C-苯 基-N-苄基硝酮，其中上述化合物结构式如下所示：
步骤2 :如上所述的C-苯基-N-苄基硝酮经盐酸羟胺甲醇胺解得到如结构式1所示的 N-苄基羟胺盐酸，结构式1如下所示：
2. 根据权利要求1所述的一种合成N-苄基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于，步骤1中 所述氧化反应在催化剂存在的条件下进行，其中所述催化剂为钨酸盐。
3. 根据权利要求2所述的一种合成N-苄基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于，所述钨酸 盐为钨酸钠、钨酸钾、钨酸铵、钨酸镁中的任意一种或几种。
4. 根据权利要求1所述的一种合成N-苄基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于，步骤1中 所述氧化反应包括氧化剂，其中氧化剂为过氧化物、过硫化物、过硫酸、过硫酸盐中的任意 一种或几种。
5. 根据权利要求1所述的一种合成N-苄基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于，步骤1中 所述氧化反应在有机溶剂中进行，其中所述溶剂为链烷烃、烯烃、醇、醛、胺、酯、醚、酮、芳香 烃、氢化烃、萜烯烃、卤代烃、杂环化物、含氮化合物及含硫化合物中的任意一种或几种。
6. 根据权利要求1所述的一种合成N-苄基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于，步骤1的 氧化反应的反应温度为〇°C -25°c。
7. 根据权利要求1所述的一种合成N-苄基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于，步骤2的 反应的反应温度为〇°C -35°C。
8. 根据权利要求4所述的一种合成N-苄基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于，所述氧化 剂重量为二苯胺的I. 5-3. O倍。
9. 根据权利要求4所述的一种合成N-苄基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于，所述盐酸 羟胺甲醇的重量为C-苯基-N-苄基硝酮的I. 0-2. O倍。
10. 根据权利要求1所述的一种合成N-苄基羟胺盐酸盐的方法，其特征在于，步骤2中 的胺解反应在有机溶剂下进行，其中所述有机溶剂为MTBE。
【专利摘要】本发明提供一种工业化生产N-苄基羟胺盐酸盐的合成方法，其步骤如下：钨酸盐作用下，将氧化剂、二苯胺、有机溶剂混合，得C-苯基-N-苄基硝酮；将所述C-苯基-N-苄基硝酮、MTBE、盐酸羟胺甲醇混合，即得产物N-苄基羟胺盐酸盐。本发明整个工艺过程操作简便，条件稳定，而且反应收率和产品纯度高。本发明所采用的工艺方法经过多个批次的公斤级验证，确认了方法的有效性，顺利实现了N-苄基羟胺的大规模生产。
【IPC分类】C07C239-10
【公开号】CN104529814
【申请号】CN201410778776
【发明人】叶方国, 徐佳发, 叶敏
【申请人】上海同昌生物医药科技有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月15日