专利名称:生物活性的酰胺衍生物的制备方法及其控制植物的用途的利记博彩app
本发明涉及用作除草剂和杀菌剂的取代的苯甲酰胺衍生物，涉及除草和消灭霉菌蔓延的方法，还涉及除草和杀菌药物的配方。
前人曾提出将取代的苯甲酰衍生物用作除草剂和杀菌剂，例如，可以指出欧洲专利申请书(申请号为59536，61836和76030)以及英国专利2152927中所公开的化合物。
我们现已发现，有关的一类化合物对于植物具有明显低的毒性而同时却保持高度的杀菌活性。
根据本发明，可以提出通式(Ⅰ)的酰胺衍生物
其中，R是4位为R′XCH2-取代的苯基，其中R′是C1-C4烷基，C3-C4链烯基，C3-C4链炔基，C1C4链烷羰基，或H;X是氧或硫，E是CN或CSNH2或CONH2;Y是C1-C4烷氧基，C3-C4炔氧基，1-吡唑基，或2-呋喃基。
我们相信，上述结构式(Ⅰ)是最能代表此类化合物结构的一个通式。在通式(Ⅰ)的范围内，对于某些化合物来说，原则上可能存在该化合物的互变异构式，式中氢原子转移到分子的另一部分，分子中原子之间的化学键上也相应地重排，这样，原则上，该分子就可能存在另一种形式(Ⅱ)
结构式(Ⅰ)将代表并包括这些互变异构体，如果它们存在的话。结构式(Ⅰ)也将包括这些化合物的任何可能产生的物理上可区别的变体;这些变体可能由，例如，分子在晶格中排列的不同方式或分子的某些部分不能相对于某他部分自由转动而产生，也可能是由几何的或光学的异构体，或是由分子间或分子内的成键所产生等等。
本发明还提供了制备上述式(Ⅰ)化合物的方法。例如，这些化合物可按下述方案A的步骤制备。
方案A(a)RCOCl+NH2CH2CN→RCONHCH2CN (Ⅲ)(b)(Ⅲ)+溴化剂→
(Ⅳ)(c)(Ⅳ)+YH→
(Ⅴ)(d)(Ⅴ)+脱水剂→
(Ⅵ)上述方案A用图解式概述的方法是从步骤(a)开始;在步骤(a)中，酰氯RCOCl与氨基乙腈按常规操作进行反应得酰氨基乙腈衍生物(Ⅲ)。
衍生物(Ⅲ)在步骤(b)中与溴化剂(例如冰醋酸中的溴)起反应得溴代衍生物(Ⅳ)，这种溴化方法同时也将氰基水解成甲酰氨基-CONH2，必须在下一阶段用脱水剂处理使甲酰氨基再变成氰基。有可能用不同的溶剂或溴化剂来避免所不想要的氰基变为甲酰氨基的转化，这样就使得(d)步没有必要，从而使过程缩短。
在步骤(c)中，溴化物(Ⅵ)与通式为YH的适当的亲核试剂起反应来获得氨基甲酰基化物(Ⅴ)。反应最好在溶剂中进行，该溶剂为非质子溶剂以避免溶剂与溴化物(Ⅳ)起反应。酸的受体以至少一化学当量为宜。酸受体的例子包括叔胺如三乙胺和吡啶。此反应即使是在室温下也容易进行，必要时可加热至100℃或更高温度来加速。
通式为Ⅳ和Ⅴ的中间化合物是新型的并构成本法发的又一方面。
方案A的最末一步(d)是用脱水剂来处理氨基甲酰基化合物(Ⅴ)使之转化为相应的氰基化合物。例如，脱水剂可以是两摩尔量的对甲苯磺酰氯，以吡啶为溶剂和酸受体，另一脱水剂磷酰氯-二甲基甲酰胺。用对甲苯磺酰氯的反应容易在室温下进行。方案A是用溴化物的方法来说明的，但是，用氯化剂(如气态氯)来取代溴化剂也同样可以产生相应于化合物(Ⅳ)的氯化物，这种氯化物然后用于步骤(c)，以代替化合物(Ⅳ)。当R容易受元素溴或氯的功击时就不能采用这一路线。
方案B描述了制备本发明的化合物的又一方法，其中R2是C1-C6烷基。
方案B(a)RCONH2+HCO-COOR2→
(Ⅶ)(b)(Ⅶ)+SOCl2+SOCl2→
(Ⅷ)(c)(Ⅷ)+YH→
(Ⅸ)(d)(Ⅸ)+NH3→(Ⅴ)在方案B的步骤(a)中，酰胺RCONH与乙醛酸酯HCO-COOR2缩合生成羟基中间体(Ⅶ)。基团R2是酯烷基，如1-4个碳原子的烷基(如甲基)。在步骤(b)中，羟基中间体(Ⅶ)用氯化剂(如亚硫酰二氯)进行处理使之转化为氯代衍生物(Ⅷ)。这种氯代衍生物在步骤(c)中又与适当的亲核试剂YH起反应来制取酯(Ⅸ)。在步骤(d)中用氨处理这种酯得氨基甲酰基衍生物(Ⅴ)，按方案(A)中步骤(d)的方法，可将此衍生物转化为氰基化合物。
下面方案C描述了制备本发明的化合物的又一方法。
方案C
根据方案C，酰胺RCONH2首先用氢化钠进行处理，这样产生的阴离子接着用α-溴代酯进行处理得酯(Ⅹ)然后用氨进行处理得酰胺(Ⅴ)，最后用脱水剂处理(Ⅴ)得腈(ⅵ)。
方案D描述了制备本发明的化合物的又一个方法。
方案D
根据方案D，化合物(Ⅲ)在非质子溶剂中进行氯化(如用SO2Cl2)或溴化(如Br2)得高活性的溴代或氯代衍生物(Ⅺ)。在碱的存在下用适当的亲核试剂YH处理化合物(Ⅺ)得所需的腈(ⅵ)。
氯代或溴代腈(Xi)太不稳定，不能分离和鉴定，制得后短时间内就得用掉。用过量的亲核试剂YH和无水碳酸钾作为碱，本方案的最末一步(b)很容易进行。也可用三乙胺或其他的叔胺作为碱。
按下述方案E，可以制得基团E为硫代氨基甲酰基的本发明的化合物。
方案E
在适当的溶剂如甲苯或吡啶中(含少量三乙胺作为催化剂)，用将气态H2通过腈(ⅵ)溶液的方法，此反应易于进行。溶液通常从外部冷却到0-10℃，如果产物(Ⅻ)没有离析出来，可以用除去溶剂的办法来分离。
通式Ⅰ的酰胺衍生物以及含有这些衍生物的混合物对于范围很广的霉菌病害有多方面的活性，举例来说，尤其是对下列病害葡萄霜霉病菌(Plasmopara viticola dvwny mildew)、
马铃薯、西红柿等的致病疫霉(Phytophthora infes-tans)、晚疫病菌(late blight)、一系列主要作物的寄生疫霉(Phytophthora parasitica、)、樟疫霉(Phyto-phthora cinnamomi)、棕榈疫霉(Phytophthora palmivora)、辣椒疫霉(Phytophora Capsici)、南瓜上的瓜类霜霉病菌(Pseudoperonospora Cubensis)、烟草霜霉(Peronospora tabacina)、甘蓝霜霉(Peronospora Parasitiea)、洋葱灭菌霜霉(Peronospora clstructor)、莴苣盘梗霉(Bremia lactuca)、一系列重要作物的腐霉病(Pythium)、其它的霜霉病菌和其它的霉菌的例子有苹果黑星病(Venturia inaegualis)、水稻霉菌(Pyricularia oryzae)、花生尾孢(Cercospora corachiclicola)和其它的尾孢属(Cercospora)。
本发明的酰胺衍生物的活性的最有意义的特征是其侵入全身的效力，即它们能在植物体内移动去消除这离起始施药部位的感染或蔓延，于是，这一衍生物或含有它的混合物用于植物根部周围的土壤、种子或植物的其他部位如叶子，从而通过植物的根部或其他部位为植物所吸收，消除植株上局部区域或别处的病害。
因此，本发明的另一方面是提供了一种消除植物上霉菌的方法尤其是制止霉菌的蔓延，这方法包括对植物或其有关部位施药，及前面定义过的通式为(Ⅰ)的化合物的灭菌有效剂量。根据所选定的特定化合物的特性、所要制止其生长的霉菌的种属及受害植物或其部位的不同，此化合物的用量是可变的。
富有经验的灭菌方面的工作人员无需过多的实验就能用标准方法确定合适的施药比率。
本发明中用作灭菌混合药物和用于灭菌法的较好的化合物，乃是上面已详细定义过的通式Ⅰ的化合物，其中R是选择性取代的苯基、特别是4-甲氧甲基苯基、Y是吡唑基、E是CN或CSNH2。
用于本发明的方法或配方的化合物最好采用混合料的形式，其中有效成分与载体(包括固体或液体稀释剂)相混合。因此，另一方面，本发明提供了一种消菌的混合料，包括前面定义过的通式为Ⅰ的化合物作为有效成分与固体或液体稀释剂混用。混合料最好还含有表面活性剂。
酰胺衍生物本身可作抗菌用，但是更方便的是做成混合物以供使用。
本发明还提供灭菌混合物，这种混合物包含前面各节所定义的酰氨衍生物作为活性组分。
酰氨衍生物和含此衍生物的混合物用来杀灭植物霉菌以及处理植物种子可以有几种方式，例如，可直接(成型或未成型)施于受感染的或可能受感染的植物的叶上，可以施于灌木或乔木上，可以施于已载有或将要载种植物、灌木或乔木的土壤中，可以喷雾、撒粉或以膏剂、糊剂型施用。可施于植物、灌木、乔木的任何部位，例如，可以是叶子、树干、树枝、种子、根部或根部周围的土址。
本文所用的“杀灭”和“处理”这两个术语包括前面所有的施用方式，“植物”一词包括幼苗、灌木和乔木。还有，本发明的方法包括保护性、预防性和根除性处理。
这些衍生物最好以混合物的剂型用于农艺和园艺。在任何情况下所用混合物的剂型将取决于所面临的特定目的。
混合物可取细粉或颗粒剂型，例如颗粒或“缓慢释放”的小颗粒，其中活性成份与固体稀释剂或载体如高岭土、蒙脱土、板状硅藻土、白云石、碳酸钙、滑石粉、氧化镁粉、漂白土、石膏、针钒钙石土、硅藻土和瓷土。
用来包裹种子的混合物可以含有一种试剂(例如矿物油)来帮助此混合物粘附在种子上。
混合物也可取能分散的含有湿润剂的粉末或小颗粒形式，以便易于使粉末或小颗粒分散在液体中，这些粉末或微粒还可含有填充剂或悬浮剂。
水乳悬浮液的制法是将活性组份溶于有机溶剂中(此溶剂可含湿润剂、分散剂或乳化剂)，然后将这样所得的混合物加入水中(水中也可含湿润剂、分散剂或乳化剂)。适用的有机溶剂是二氯乙烷、异丙醇、丙二醇、双丙酮醇、甲苯、煤油、甲基萘、二甲苯、三氯乙烷。
喷雾用的混合物可取气溶胶的形式，其中物料与一种喷雾剂混合，如一氟三氯甲烷或二氟二氯甲烷。
采用适当的添加剂，例如改善在被处理表面上的分布性、粉末的粘附性和抗雨水性的添加剂，能使不同的配方能更好地适用于不同的用途。
衍生物可在发烟器中用也可与肥料(例如含氮或含磷的肥料)混用。仅含与衍生物配伍(例如涂覆)的肥料颗粒的混合物是最佳的。
这样，本发明又提供了一种含有衍生物和肥料的肥料配方。
混合物也可取液体制剂的形式以便用于浸渍和喷雾，这正常是含有活性成份的水分散液或乳液，同时有一种或更多的表面活性剂、分散剂、乳化剂、阴离子或非离子试剂。合适的阴离子试剂是季铵化合物和如十六烷基三甲基溴化铵。
合适的阴离子试剂是肥皂、硫酸的酯肪醇单酯盐(例如硫酸月桂醇单酯的钠盐)、磺化芳香族化合物的盐(例如十二烷基苯磺酸钠、本素磺酸的钠、钙或铵盐、丁基萘磺酸的钠、钙或铵盐、二异丁基或三异丁基萘磺酸钠)。
合适的非离子试剂是环氧乙烷与脂肪醇如油醇或十六烷醇或与烷基酚如辛基酚、壬基酚和辛基间苯二酚的缩合产物。其他的非离子试剂是从长链脂肪酸和缩水已糖醇的部份酯化产物，上述部份酯化物与环氧乙烷的缩合物以及卵磷脂。合适的悬浮剂是亲水的胶体(例如聚乙烯基吡咯烷酮和羧甲基纤维素钠)和植物胶(如阿拉伯胶和黄芪胶)。
用作水分散液或水悬浮液的混合物通常是以高浓度的形式供应的，含有效成份比例大，使用之前用水稀释。这些浓缩物通常应能经得起长时间的存放，事后配成水制剂，这种制剂在相当长的时间内保持均相，便于供通常的喷雾设备应用。浓度通常可为10～85%，一般为25～60%重量份的有效成份。
当稀释成水制剂以后，按预定目的，这些制剂可含不同数量的有效成份，但是，含0.0005%或0.01到10%重量份有效成份的水制剂是合用的。
本发明的配方也可含其他的有生物活性的化合物，例如类似的或互补的杀菌活性或植物生长调节活性或有杀草或杀虫活性的化合物。
其它杀菌剂可以是这样一些化合物;例如具有抗谷类植物(如小麦)穗病(诸如壳针孢属Septoria)赤霉属(Gibberella)和长蠕孢属(Helminthosporium)等种类，种子和土壤滋生的疾病、绒毛状和粉状霉菌及葡萄科的葡萄孢属(Botrytis)、苹果树的粉状霉菌的疥癣等;或各种谷类植物的小尾孢(Cercospora);或其它疾病，诸如谷类植物的小尾孢属(Cercosporella)蔓毛壳属(herpotrichoides)这些杀菌剂的混合物比起通常式(Ⅰ)的单一化合物可具有更为广谱的活性。再则，其它杀菌剂能与通式(Ⅰ)化合物的杀菌活性起协同作用。其它杀菌化合物的例子有Imazal-il、benomyl(杀菌灵)、Carbendazim(多菌灵)、thiophanate-methyl(1，2苯撑双硫脲基甲酸乙酯)、captafol(敌菌丹)、folpet(灭菌丹)、captan(克菌丹)、sulphur(硫磺)、Carbamate)(氨基甲酸酯)、dithiocarbamates(二硫代氨基甲酸盐类)、phenyl-tin(二苯锡)、carbathiins、dicarboximides(联羧酸酰亚胺)、(包括iprodione、vinllozolin、procymidone)、copper oxychloride(氯氧化铜)、triforine(嗪氯灵)、dodemorph(吗菌灵)、tridemorph(克啉灵)、dithia-non(二噻农)、phrazophos(定菌磷)、binapasryl(乐杀螨)、quinomethionate(醌甲二磺酸酯)、panoctine(双胍盐)、furalaxyl、aluminium tris(ethylphis-phonate)(三乙基磷酸铝)、cymoxanil、ethirimot(乙菌定)、dimethirimot(甲菌定)、fenarimol、fenpr-opidin、fenpropimorph、ofurace、benalaxy、oxad-ixyl、chlorothalonil(百菌清)、metaxanine、三唑衍生物如triadimefon、triadimenot、diclobutrazot、flutriafol、penconazoole和不同于此处已公布的抑制霉菌的合成麦角醇。
合适的杀虫剂有pirimor(抗蚜威)、croneton(乙硫磷)、dimethoate(乐果)、metasyston(甲基一○五九)、formothion(安果)和pgrethroicl化合物。
另一种的植物生成调节剂可为这样一种化合物，即它能控制杂草或种子头(seed head)的生成;通过调节通式(Ⅰ)化合物的活性能改善植物生长的程度和生长期;能有选择地控制人们不想要的植物(例如草类)的生长;或能够促使通过(Ⅰ)化合物或快或慢地起作用，以便起到植物生长调节剂的作用。
某些其它的药剂将为除草剂。适当的例子有赤霉素(例如GA3，GA4或GA7)，植物生长激素(例如吲哚乙酸、吲哚丁酸、萘氧基乙酸或萘基乙酸)、细胞分裂素(例如激动素、二苯基脉、苯并咪唑、苄基腺嘌呤或6-苄氨基嘌呤)、酚氧乙酸(例如α，4-D或MCPA)，取代的苯甲酸(如TLBA)、整形素(Morphalti-ns)，如氯甲丹(Chlorfluorecol)、马来酰肼、镇草宁(glyphosate)、甘氨磷(glyphosine)、长链脂肪醇和脂肪酸(例如，off shoot o或off shoot T)、dikegulac，sustar，Embark，取代的季铵和季磷化合物(例如ccc或pho-sfon-D)，Ethrel(乙烯利)、Carbetamide(草长灭)、Racuza、Alar(丁酰肼)、asulam(黄草灵)、abscissi-cacicl(脱落酸)、isopyrimol、hydroxybenzonitri-les(羟基苯甲酸腈)(例如bronoxynil)，Arenge、suffix(新燕灵)、Lontrel。
注本文中的各英文化合物名称，在许多文献中找不到。
本发明用以下实例阐明。在这些实例中，除非另有说明，配料一律以重量计，温度用摄氏度表示。描述化学合成的实例，在某些情况下给出化合物核磁共振(NMR)谱的细节。所给的信息为核磁谱每个峰的化学位移( )和用以指明峰的性质的符号，例如s(单重峰)，d(双重峰)，m(多重峰)，g(四重峰)，t(三重峰)。所用溶剂为全氘代的二甲基亚砜或氘代氯仿(CDCl3)。化合物的红外光谱信息也给出，所给的信息包括峰的透过率和指明峰强度的符号s(强)，w(弱)。
实例1此实例阐明表Ⅰ中化合物1的制备步骤一(4-甲氧基甲基苄酰氨基)-乙腈的制备将氢氧化钠(18.868克，0.47M)溶于水(150毫升);在搅拌下将此溶液加入到硫酸氢氨基乙腈盐(24.23克，0.157M)与4-甲氧基甲基苯甲酰氯(29.9克，0.157M)溶于乙酸乙酯(150毫升)的溶液中。室温下搅拌2 1/2 小时进行反应。分离出乙酸乙酯层，再用乙酸乙酯萃取水相一次。将乙酸乙酯萃取液合并，经硫酸镁干燥，蒸去溶剂，得白色固体。用氯仿与汽油(80∶100)混合溶剂重结晶，得白色片状晶体(24.5克)，熔点107～180℃。
IR(石蜡油)cm13260(S)，1650(S)NMR(CDCl3)3.3(S，3H)，4.18(d，2H)，4.35(S，2H)，7.12(d，2H)7.52(d，2H)，7.60(m，1H)。
步骤二2-(4-甲氧基甲基苄酰氨基)-2-(溴)-乙酰胺的制备将上述反应制得的乙腈(15.0克，0.0735M)溶于冰醋酸(150毫升)，室温下搅拌，同时在30秒内加入溴(11.76克，0.0735M)。所得溴溶液几乎立刻退色，冷却至20℃，冷却过程中即析出固体沉淀。搅拌一小时后，滤出固体，先后用醋酸和乙醚洗涤，得微带粉色的固体;将其直接用于下一步反应。
步骤三2-(4-甲氧基甲基苄酰氨基)-2-(1-吡唑基)-乙酰胺的制备(表Ⅰ之化合物1)。将上述反应制得的酰胺(13.0克，0.043M)分几次加入到吡唑(3.16克，0.046M)溶于吡啶(70毫升)的溶液中。将所得之棕色溶液在室温下搅拌2小时，然后过夜。蒸去吡啶，用水(100毫升)稀释所得油状物。刮擦容器壁，得固体物。过滤;先后用水和乙醚洗涤，得浅桔红色固体(8.5克)，熔点157～160℃。
IR(石蜡油)3430，3260，1695，1660，cm-1NMR(10%CDCl3溶于d6DMSO)3.40(S，3H)，4.50(S，2H)，6.28(m，1H)，6.86(d，1H)，7.16～7.64(m，4H)，7.88～8.02(m，2H)，9.14(d，1H)。
实例2本例阐明2-(4-甲氧基甲基苄酰氨基)-2-(1-吡唑基)-乙腈的制备(表Ⅰ之化合物2)。将磷酰氯(2.0毫升，0.022M)逐滴加入到0℃下搅拌着的干燥二甲基甲酰胺(10毫升)中。30分钟后，将此澄清的淡黄色溶液滴加到搅拌着的、前述反应制得的酰胺(5.0克，0.0174M)溶于干燥二甲基甲酰胺(10毫升)的-25℃溶液中。在-20℃下将该混合液搅拌一小时，然后升温至-10℃，倾入到水(200毫升)与乙醚(150毫升)的混合液中。振荡一会儿，滤出固体，将其溶于氯仿，加入到乙醚萃取物中，将混合液用硫酸镁干燥。蒸去溶剂，得桔红色固体(1.7克)，用氯仿-汽油混合溶剂重结晶，得偏白色结晶固体(1.15克)，熔点155～157℃。
IR(石蜡油)3250、1665cm-1NMR(d6DMSO+痕量CDCl3)3.35(S，3H)，4.50(S，2H)，6.39(m，1H)，7.44(d，1H)，7.50～7.68(m，3H)，7.92～8.08(m，3H)。
微量分析C H N理论值 62.22 5.18 20.74实测值 61.82 4.96 20.60实例3本例阐明2-(4-甲氧基甲基苄酰氨基)-2-(1-吡唑基)-硫代乙酰胺的制备(表Ⅰ之化合物3)。将由前一反应所得之吡唑腈(0.25克，0.000925M)在搅拌下制成甲苯(7.5毫升)之悬浮液。向此悬浮液中通入硫化氢气体5分钟，然后加入三乙胺(0.1克，0.001M)。再通入硫化氢20分钟，其间溶液转为澄清，然后沉淀出一种新的固体。滤出固体，先后用甲苯和乙醚洗涤，经空气干燥后得偏白色固体(0.22克)，熔点113～115℃(分解温度)。
IR(石蜡油)3240，3110，1665(S)cm-1NMR(d6-DMSO)3.36(S，3H)，4.48(S，2H)，6.24(m，1H)6.96(d，1H)7.34～7.52(m，3H)，7.80～7.96(m，3H)，9.00(d，1H)，9.40～10.00(m，2H，CSNH2)。
实例4本例阐明2-(4-甲氧基甲基苄酰氨基)-2-(乙氧基)-乙腈的制备(表Ⅰ之化合物8)。
用几滴溴处理2-(4-甲氧基甲基苄酰氨基)-乙腈(5.0克)溶于干燥的乙酸乙酯(40毫升)的溶液，在30℃下搅拌直至反应开始进行。然后维持温度在25～30℃条件下，逐滴加入溴。滴加完毕，将混合液通过C盐过滤。滤液用乙醇(5毫升)处理，在室温并搅拌条件下再用三乙胺(5.0克)处理。加毕三乙胺，将混合液搅拌5分钟，通过C盐过滤，用水洗涤，再用硫酸镁干燥，在低于30℃的温度下蒸去溶剂，得棕色油状物(5.0克)。用制备型高压液相色谱纯化，得白色针状晶体产物(1.6克)，熔点99～100℃。
IR(石蜡油)υ3280，1660cm-1NMR(CDCl3)δ1.28(t，3H)，3.44(s，3H)，3.75(g，2H)，4.51(s，2H)，6.24(d，1H)，7.40(d，2H)，7.58(d，1H)，7.78(d，2H)。
实例5本例阐明基于本发明的一个配方;该配方配制了一种可乳化的浓缩液。下列各组份经充分混匀产生一种溶液。
表Ⅰ之化合物1 10%二氯乙烷 40%十二烷基苯硫酸钙 5%“Lubrol”L 10%“Aromasol”H 35%实例6本配方系制成易分散于液体(例如水)的粒状物形式。在外加水的条件下，将下列的头三个组份研磨，然后与乙酸钠混匀。将制得的料干燥，再用英国标准目筛(筛孔大小44～100)过筛，得所需粒度的粒料。
表Ⅰ之化合物2 50%“Dispersol”T 25%“Lubrol”APN5 1.5%乙酸钠 23.5%
实例7将下列组份一起研磨，以制成易分散于液体的粉状物。
表Ⅰ之化合物3 45%“Dispersol”T 50%“Lissapol”NX 0.5%“Cellofos”B600 2%乙酸钠 47.5%实例8将下列活性组份溶于丙酮;将所制得的溶液喷洒于瓷土颗粒料表面，然后让溶剂蒸发，即得粒状混料。
表Ⅰ之化合物1 5%瓷土颗粒料 95%实例9将下列三种组份混合，制得一种适用于处理种子的混料。
表Ⅰ之化合物2 50%
矿物油 2%瓷土 48%实例10将下列活性成份与滑石粉混合，制得粉状料。
表Ⅰ之化合物3 5%滑石粉 95%实例11用球磨方法将下列组份制成胶状物，然后与水生成一种水悬性磨细浆料。
表Ⅰ之化合物1 40%“Dispersol”T 10%“Lubrol”APN5 1%Water 49%实例12将下列组份混合，制成可分散性的粉料，然后研磨，直至充分混匀。
表Ⅰ之化合物2 25%“Aerosol”OT/B 2%“Dispersol”A·C. 5%瓷土 28%二氧化硅 40%实例13本例阐明一种可分散性粉料的制备。将下列组份混合，然后置于粉碎磨中研磨。
表Ⅰ之化合物3 25%“PERMINAL”BX 1%“Dispersol”T 5%聚乙烯吡咯烷酮 10%二氧化硅 25%瓷土 34%实例14
将下列组份混合并研磨，制得可分散性粉料。
表Ⅰ之化合物1 25%“Aerosol”OT/B 2%“Dispersol”A 5%瓷土 68%上述实例5-14中，组份的配比均以重量计。各例中反复使用表Ⅰ中其它化合物作为活性组份。
现对上面提及的各种商品牌号和名称所代表的物质或混合物作一解释。
LUBROL L一种壬基酚(1摩尔)与环氧乙烷(13摩尔)的缩合物。
AROMASOL H一种烷基苯的混合溶剂。
DISPERSOL T and AC萘磺酸钠与甲醛的缩合物和硫酸钠混合的一种混合物。
LUBROL APN 5一种壬基酚(1摩尔)与环氧乙烷(5.5摩尔)的缩合物。
CELLOFAS B600一种羧甲基纤维素钠增稠剂。
实例15本发明的各化合物曾用于做杀灭植物的各种叶菌为主的试验。这些技术叙述如下
全部试验用的植物，均种植在直径4厘米的小盆内，使用John Innes盆裁复合土(1号或2号)。试验用的化合物，或与Dispe-rsol T水溶液共球磨形成制剂，或配成丙酮或丙酮/乙醇溶液，在使用前即时稀释成所需浓度。对于叶类疾病，将溶液和悬浮液(100PPm有效成份)喷洒于叶面上和通过土壤施于根部。叶上喷洒要达到最大滞留量，根部浸透所达到的最终浓度要相当于每克干土壤大约含40PPm@有效成份。当对谷类植物进行喷洒时，要加入TWeen20，用量为能产生最终浓度为0.05%。
大多数是防护剂试验。在这种试验中，要在植物接种上病菌前一两天将化合物施于土壤和根部以及叶面。但是，当进行抗禾本属白粉菌病试验时则具有根治性，且化合物是在接种病菌后一天施药。
在接种叶类病菌时，是将病菌的芽胞悬浮液喷洒于植物的叶面上。
接种之后，将植物放置在一个适当环境中令病菌蔓延而后潜伏，直至所产生的疾病能作出评定。从接种到评定所需的时间为4至14天，依疾病和环境而定。
使用下列分级系统记录疾病的控制4＝无疾病3＝在未用药物处理的植物上有痕量至5%的疾病2＝在未用药物处理的植物上有6～25%的疾病1＝在未用药物处理的植物上有26～59%的疾病0＝在未用药物处理的植物上有60～100%的疾病试验结果示于下表Ⅱ中表Ⅱ
表Ⅰ中之化合物的 Pr Egh Vi Po Ca Pv Fc Rs Pu Xo序号1 0 0 2 0 0 0 0 0 0 02 0 0 2 2 0 4 0 0 2 03 0 0 0 0 0 4 - 0 - 04 0 0 0 0 1 4 - 0 - 05 0 0 0 0 0 3 - 0 - 06 0 0 0 0 0 4 - 0 - 37 0 0 0 0 1 4 - 0 - 08 0 0 0 0 0 4 - 0 - 09 0 0 0 0 1 4 - 0 - 0表中某栏的小横杠“-”表示特定化合物未用于特定疾病的试验。
实例16葡萄苗的植物中毒试验用试验药物喷洒于种植在7厘米直径盆中的葡萄苗上，直至流淌，九天后再喷洒第二次。将药物处理后的植物置于生长室内昼21℃、60%相对湿度，昼长16小时夜 18℃，95%相对湿度第二次喷洒后十一天，使用任意等级0～5(0表示无伤害，5表示植物死亡)评价生长和中毒情况。
试验结果示于下表。该试验是在第二次喷洒后十一天作出评定的;喷洒间隔时间为9天。
＊任意等级0＝无伤害，5＝死亡＊＊第二次喷洒不用化合物A而用化合物B。
(在以前的试验中，A与B具有类似毒性)。
由此试验可得出结论，表Ⅰ之化合物2比起前人专利之化合物A或B具有低得多的毒性，尤其在大约为50ppm的临界浓度条件下更是如此。
前人专利之化合物A与B的结构式如下化合物A
化合物B
上述两种化合物在欧洲专利申报书(专利号76030)中披露。
勘误表 CPCH 856578
权利要求
1.制备通式(I)所示的酰胺衍生物及其异构体的方法，
式中R是在4-位上被R1×CH2-取代的苯基，其中R1在C1～C4烷基、C3～C4链烯基、C3～C4链炔基、C1～C4烷羰基或H；X是氧或硫；E是CN或CSNH2或CONH2；Y是C1～C4烷氧基；C3～C4链烯氧基、C3～C4链炔氧基、1-吡唑基或2-呋喃基，该方法的特征包括(a)使分子式为RCOCl的酰氯(其中R的定义如上所述，)与氨基乙腈反应生成酰氨基乙腈，其分子式为RCONHCH2CH (Ⅲ)(b)用溴化试剂处理(Ⅲ)式的腈，产生如下分子式的溴代衍生物
(c)将溴代衍生物(Ⅳ)与分子式为YH(式中Y的定义如上所述)的亲核试剂反应，产生如下分子式的氨基甲酰衍生物
同时，如需要，(d)将氨基甲酰衍生物脱水，得分子式如下的腈衍生物
2.按照权利要求
1所述的方法，其特征在于R1×CH2-是C1～C4烷氧基甲基苯基;E是CN或CSNH2;Y是1-吡唑基或C1～C4烷基。
3.按照权利要求
2所述的方法，其特征在于所制得的酰胺化合物为
4.制备权利要求
1所定义的式(Ⅰ)所示的酰胺衍生物的方法，式中R和Y的定义如权利要求
1所述，E为CN或CONH2，该方法的特征包括(a)使酰胺RCONH2(式中R的定义如上所述)与乙醛酸酯HCO-COOR2反应(其中R2是C1～C4烷基)产生分子式如下的羟基中间体
(b)将羟基中间体(Ⅶ)氯化，产生如下分子式的氯代衍生物
(c)将氯代衍生物(Ⅷ)与亲核试剂YH反应，产生分子式如下的酯
式中Y的定义如上所述，(d)对酯(Ⅸ)进行氨化，得分子式如下的氨基甲酰衍生物
(e)将氨基甲酰衍生物(Ⅴ)脱水，得分子式如下的本发明化合物
5.制备权利要求
1所定义的式(1)所示的酰胺衍生物的方法，式中R和Y的定义如权利要求
1所述，E为CN或CONH2，该方法的特征包括(a)将分子式为RCONH2(式中R的定义如上所述)的酰胺与氢化钠反应，并将由此产生的离子与分子式如下的α-溴代酯反应
式中R2是C1～C4烷基，Y的定义如上所述，产生分子式如下的酯
(b)将酯(Ⅹ)氨化，产生分子式如下的酰胺
(c)将酰胺(Ⅴ)脱水，产生分子式如下的本发明衍生物
6.制备权利要求
1所定义的式(1)所示的酰胺衍生物的方法，式中，R和Y的定义如权利要求
1所述，E为CN，该方法的特征包括(a)对分子式如下的酰氨基乙腈进行氯化(或溴化)RCONHCH2CN (Ⅲ)产生分子式如下的衍生物
(b)在碱的存在下，将(Ⅺ)与亲核试剂YH反应，产生分子式如下的腈
7.制备权利要求
1所定义的式(Ⅰ)所示的酰胺衍生物的方法，式中R和Y的定义如权利要求
1所述，E为CSNH2，该方法的特征包括(a)将分子式如下的酰胺与硫化氢(H2S)反应
产生分子式如下的硫代氨基甲酰基衍生物
8.一种杀真菌的配方，其特征是包含有按权利要求
1-7中任何一项所述方法制备的酰胺衍生物作为活性组分。
9.一种杀真菌的方法，特别是抑制真菌在植物上生长的方法，其特征包括在植物或其有关部位上施放按权利要求
1-7中任何一项所述的方法制备的化合物的杀真菌有效剂量，或施放权利要求
8所述的杀真菌配方。
专利摘要
通式(I)的杀菌性酰胺衍生物
文档编号A01N43/56GK85106796SQ85106796
公开日1987年4月22日 申请日期1985年9月10日
发明者玛格丽特·克莱尔·谢泼德, 帕特里克·杰尔夫·克劳利 申请人:帝国化学工业公司导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan