本发明涉及到2-（4-叔丁氧羰基-哌嗪基）-2-（1-萘基）乙酸（cas：885274-72-6）的合成。
背景技术：
2-（4-叔丁氧羰基-哌嗪基）-2-（1-萘基）乙酸作为医药中间体得到广泛应用。但是迄今为止关于其工业化合成方法未见公开报道。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种2-（4-叔丁氧羰基-哌嗪基）-2-（1-萘基）乙酸的合成方法，主要解决现在未见其有效合成方法的技术问题。
本发明的技术方案为：一种2-（4-叔丁氧羰基-哌嗪基）-2-（1-萘基）乙酸的合成方法，其特征是包括以下步骤：第一步，在过氧化苯甲酰的催化作用下，1-萘乙酸甲酯在四氯化碳中和n-溴代丁二酰亚胺反应，得到化合物1；第二步，化合物1在n,n-二甲基甲酰胺中和n-叔丁氧羰基哌嗪反应，搅拌过夜，得到化合物2；第三步，化合物2在四氢呋喃和水的混合溶液中，室温下和氢氧化锂反应，水解得到得到目标化合物3。合成线路如下：
上述反应中，步骤1中在过氧化苯甲酰的催化作用下，1-萘乙酸甲酯在四氯化碳中和n-溴代丁二酰亚胺反应时间为1-3小时，优选反应时间为2小时；反应温度为70-90℃，优选反应温度为80℃；步骤3用2n盐酸酸化至ph等于5。
本发明的有益效果是：所用试剂便宜，反应条件简单，中间体无需色谱柱纯化。
具体实施方式
实施例1：
步骤1：
向三口烧瓶中加入1-萘乙酸甲酯（21.0g,105mmol），四氯化碳（200ml），n-溴代丁二酰亚胺（20.6g,115.5mmol）和过氧化苯甲酰（2.5g,10.5mmol）。反应液在80℃搅拌2小时。反应液冷却至室温，过滤除去固体，滤液旋干；残留物溶于乙酸乙酯（200ml），依次用质量百分浓度10%柠檬酸水溶液（50ml），饱和碳酸氢钠水溶液（50ml）和饱和食盐水（50ml）；硫酸钠干燥，过滤。滤液旋干得到棕色液体，化合物1（26.0g,93.2mmol,89%）。1hnmr(400mhz,cdcl3):8.10(m,1h),7.87(m,2h),7.77(m,1h),7.56(m,1h),7.53(m,1h),7.46(m,1h),6.17(s,1h),(s,3h)ppm.lc-ms(esi):m/z279.32[m+h]+；
步骤2：
向三口烧瓶中加入化合物1（26.0g,93.2mmol），n,n-二甲基甲酰胺（50ml），n-叔丁氧羰基哌嗪（19.1g,102.5mmol）和碳酸钾（25.7g,186.2mmol）；反应液室温搅拌过夜。加入水（100ml）稀释，乙醚萃取（30mlx3）;有机相合并，用饱和食盐水（50ml）洗涤，硫酸钠干燥，过滤。滤液旋干得到棕色液体，化合物2（35.0g,91.3mmol,98%）。lc-ms(esi):m/z385.26[m+h]+；
步骤3：
向三口烧瓶中加入化合物2（35.0g,91.0mmol），四氢呋喃（200ml）和氢氧化锂的水溶液（7.6g,182mmol，溶于50ml水）；室温搅拌过夜。减压蒸馏除去有机溶剂，残留物用2m盐酸溶液酸化至ph等于5，用乙酸乙酯萃取（40mlx3）。有机相合并，用饱和食盐水（150ml）洗涤，硫酸钠干燥，过滤。滤液旋干，粗产品经过硅胶柱色谱分离（二氯甲烷:甲醇体积比=10:1），得到白色固体，目标化合物3（27.5g,73.9mmol,81%）。1hnmr(400mhz,dmso-d6):12.67(br,1h),8.51(m,1h),7.93(m,2h),7.61(m,1h),7.54(m,3h),4.80(s,1h),3.28(m,4h),2.46(m,4h),1.37(s,9h)ppm.lc-ms(esi):m/z371.56[m+h]+。
实施例2，步骤1：1-萘乙酸甲酯在四氯化碳中和n-溴代丁二酰亚胺，过氧化苯甲酰反应时间为1小时，反应温度为90℃；其余同实施例1。
实施例3，步骤1：1-萘乙酸甲酯在四氯化碳中和n-溴代丁二酰亚胺，过氧化苯甲酰反应时间为3小时，反应温度为70℃；其余同实施例1。