本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种吡唑衍生物1-(3-硝基苯基)-3-甲基-1h-吡唑-5-氯的制备方法。
技术背景
化合物1-(3-硝基苯基)-3-甲基-1h-吡唑-5-氯，结构式为：
本化合物1-(3-硝基苯基)-3-甲基-1h-吡唑-5-氯及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前1-(3-硝基苯基)-3-甲基-1h-吡唑-5-氯的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。
技术实现要素：
本发明公开了一种制备1-(3-硝基苯基)-3-甲基-1h-吡唑-5-氯的方法，以乙酰乙酸乙酯为起始原料，经过关环、缩合、还原得到目标产物4，合成步骤如下：
(1)以乙酰乙酸乙酯为起始原料，经过关环反应得到2；
(2)把2进行缩合反应，得到3；
(3)把3进行氯化反应得到4；
在一优选的实施方式中，所述的关环反应制备化合物2所用的试剂选自水合肼；所述的缩合反应制备化合物3所用的碱选自碳酸钾；所述的氯化反应制备化合物4所用的还原剂选自三氯氧磷。
在一优选的实施方式中，所述的关环反应制备化合物2所用的溶剂选自甲苯；所述的缩合反应制备化合物3所用的溶剂选自n,n-二甲基甲酰胺；所述的氯化反应制备化合物4所用的溶剂选自n，n-二甲基甲酰胺。
在一优选的实施方式中，所述的关环反应制备化合物2所用的反应温度是溶剂的回流温度；所述的缩合反应制备化合物3所用的温度是溶剂的回流温度；所述的氯化反应制备化合物4所用的是溶剂的回流温度。
本发明涉及一种1-(3-硝基苯基)-3-甲基-1h-吡唑-5-氯的制备方法，目前没有其他相关专利文献报道。
下面通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。
具体实施例方式
实施例1
(1)3-甲基吡唑-5-醇的合成
把30g乙酰乙酸乙酯加入到190ml甲苯中，加入39g水合肼，回流搅拌过夜,浓缩再加入乙酸乙酯和水，分液、干燥、浓缩，剩余物上柱分离得到22g3-甲基吡唑-5-醇。
(2)3-甲基-1-(3-硝基苯基)-1h-吡唑-5-醇的合成
把22g3-甲基吡唑-5-醇加入到300mln,n-二甲基甲酰胺中，再加入14g无水碳酸钾和29g3-硝基溴苯，加热回流搅拌2小时，再冷却至室温，缓慢加入乙酸乙酯和水，萃取分液、干燥、浓缩，剩余物上硅胶柱分离得21g3-甲基-1-(3-硝基苯基)-1h-吡唑-5-醇。
(3)1-(3-氨基苯基)-3-甲基-1h-吡唑-5-醇的合成
把20g3-甲基-1-(3-硝基苯基)-1h-吡唑-5-醇加入到200mln，n-二甲基甲酰胺中，再缓慢加入15g三氯氧磷，加热回流搅拌6小时，倒入冰水中，加入乙酸乙酯萃取，分液，干燥、浓缩，剩余物上硅胶柱分离得12g1-(3-硝基苯基)-3-甲基-1h-吡唑-5-氯。