对二氧六环酮聚合物及其合成方法和应用的利记博彩app
【专利摘要】本发明公开了一种对二氧六环酮聚合物，进一步的给出了该对二氧六环酮聚合物的合成方法。本发明的包含了如下技术方案：对二氧六环酮二元聚合物，由10%-50%摩尔组份的对二氧六环酮与50%-90%摩尔组份的丙交酯聚合反应而成。本发明的有益效果是：采用该对二氧六环酮聚合物制作的医用防粘连膜具有良好的柔韧性。
【专利说明】对二氧六环酮聚合物及其合成方法和应用
[0001]本申请为专利申请:对二氧六环酮聚合物及其合成方法和应用的分案申请，原专利申请的申请日为:2011-07-04 ;申请号为:2011101855751 ;名称为:对二氧六环酮聚合物及其合成方法和应用。
【技术领域】
[0002]本发明属于高分子化学【技术领域】，尤其涉及生物医用材料【技术领域】。
【背景技术】
[0003]外科手术后组织粘连是临床中常见的现象，如脑外科、腹部外科、妇产科、矫形外科、和心脏血管手术后，若产生粘连，有的可导致严重的并发症，如肠梗阻、腹盆腔疼痛、不育症、功能障碍等，增加了再次手术的难度且有产生进一步并发症的潜在危险。比如:(1)脑外科开颅术后硬膜缺损，瘢痕粘连可引起术后癫痫；(2)腹盆腔手术后的粘连可引起肠梗阻，严重者需要实行第二次手术，增加了患者的痛苦和经济负担；(3)妇产科手术后，严重粘连者有因卵巢腹膜子宫“粘”在一起，而出现疼痛功能障碍；(4)胸外科手术如心脏瓣膜移植、心包膜手术后，需预防粘连以提高手术成功率。因此，如何预防和减少手术后的粘连已成为当今医学专家和生物材料专家需要迫切关注的问题。
[0004]早先临床上报道预防粘连的方法主要是使用药物来减少渗出并抑制成纤维细胞的形成，但疗效不确切、副作用大，未能得以广泛应用。近十年来，国内外临床上有报道使用可吸收流体来达到隔离的目的，预防和减少粘连，虽取得了一定疗效，但因流体(如透明质酸钠等)具有吸收快、易流失、不能在粘连形成后期达到有效隔离等缺陷，从而影响了其市场推广。
[0005]近几年来国内外医学专家和材料专家将目光集中在生物可吸收膜上，利用膜所发挥的“物理屏障”作用，来达到防止组织粘连的目的。构成膜的材料具有良好的生物相容性和血液相容性，在手术后能有效隔离易粘连的组织器官，不影响伤口愈合及创口粗糙面的修复，并且在完成隔离目的后能被人体降解吸收不需要二次手术取出。然而目前市场上主打的防粘连膜，比如聚乳酸(PolyLactic Acid,英文缩写PLA,聚乳酸是由中间体丙交酯C6H804聚合而成)防粘连膜和壳聚糖防粘连膜，都存在着膜柔软性欠佳的缺陷，操作起来不方便，并且无法适应某些具有复杂界面的组织。另外丙交酯膜还具有降解速率较慢，降解产物生物相容性差、易引起二次粘连的缺陷。因此，开发新一代的能克服上述缺陷的可吸收防粘连膜，可有效改善目前市场产品的性能，并有利于可吸收医用膜在市场方面进一步推广。
[0006]聚对二氧六环酮(Proo)是一类具有良好生物相容性和可降解性的聚合物，在生物医用领域有着潜在的广泛用途，另外还由于PPDO所特有的酯键-醚键结构，赋予该材料良好的柔韧性，它已经被美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration, FDA)批准应用于妇科手术缝线，现有的用于妇科手术缝线的材料是由单一的对二氧六环酮的均聚物构成，，还未见有关于将该对二氧六环酮均聚物或与其它组份的共聚物用于医学手术防粘连膜的报道。
【发明内容】
[0007]本发明的目的是为了克服现有的医用防粘连膜柔韧性差的不足，提出了一种对二氧六环酮聚合物，进一步的给出了该对二氧六环酮聚合物的合成方法和一种医用防粘连膜的应用。
[0008]为了实现上述目的，本发明的包含了如下技术方案:
[0009]方案一:对二氧六环酮二元聚合物，其特征在于，由10%_50%摩尔组份的对二氧六环酮(PDO)与50%-90%摩尔组份的丙交酯聚合反应而成。
[0010]方案二:一种对二氧六环酮二元聚合物的制造方法，其特征在于，聚合物通过一步反应聚合而成,具体步骤包括:
[0011]在反应容器内，加入50%-90%摩尔组份的丙交酯单体与10%_50%摩尔组份的对二氧六环酮单体，然后再加入辛酸亚锡溶液，在室温下将反应体系减压抽成真空，每隔一定时间用高纯氮气置换反应体系，如此反复多次，随后聚合反应在设置温度下进行一段时间，待反应完毕后，将所得聚合物用二氯甲烷溶解，然后再用大量冰冻乙醚沉淀，提纯后真空烘箱中干燥得到对二氧六环酮聚合物。
[0012]方案三:一种对二氧六环酮二元聚合物的制造方法，其特征在于，聚合物通过二步反应聚合而成,具体步骤包括:
[0013]在反应容器内，加入10%_50%摩尔组份的对二氧六环酮单体，然后再加入辛酸亚锡溶液，在室温下将反应体系减压抽成真空，每隔一定时间用高纯氮气置换反应体系，如此反复多次，随后聚合反应在设置温度下进行一段时间，；然后将体系降到室温，在氮气保护下加入50%-90%摩尔组份的丙交酯单体，再将体系升温到合适温度，继续反应若干时间；反应所得聚合物用二氯甲烷溶解，然后在大量冰冻乙醚中沉淀，以除去未反应的单体和催化剂，在真空烘箱中干燥至恒重。
[0014]方案四:对二氧六环酮三元聚合物，其特征在于，由80%_95%重量比的对二氧六环酮和丙交酯的混合单体与5%-20%重量比的聚乙二醇共聚而成，其中混合单体由10%-30%摩尔组份的对二氧六环酮与70%-90%摩尔组份的丙交酯组成。
[0015]方案五:一种对二氧六环酮三元聚合物的制造方法，其特征在于，聚合物通过一步反应聚合而成,具体步骤包括:
[0016]在反应容器内，加入80%_95%重量比的对二氧六环酮和丙交酯的混合单体与5%-20%重量比的聚乙二醇，其中混合单体含有10%-30%摩尔组份的对二氧六环酮与70%-90%摩尔组份的丙交酯，然后再加入辛酸亚锡溶液，在室温下将反应体系减压抽成真空，每隔一定时间用高纯氮气置换反应体系，如此反复多次，随后聚合反应在设置温度下进行一段时间，待反应完毕，将所得聚合物用二氯甲烷溶解，然后再用大量冰冻乙醚沉淀，提纯后真空烘箱中干燥得到对二氧六环酮聚合物。 [0017]方案六:一种医用防粘连膜，其特征在于，所述医用防粘连膜采用前述二氧六环酮二元聚合物或三元聚合物制作而成，所述防粘连膜的厚度在0.03-0.5毫米之间。
[0018]本发明的有益效果是:采用对二氧六环酮(PDO)聚合而成的对二氧六环酮聚合物，由于对二氧六环酮所特有的酯键-醚键结构，以及其均聚物PPDO所具有的低玻璃化转变温度的特点(玻璃化转变温度为-10°C)，因此采用该对二氧六环酮聚合物制作的医用防粘连膜具有良好的柔韧性。另外，，由于PPDO降解速率大大快于生物降解材料聚乳酸(PolyLactice Acid,英文缩写PLA)的特点,将对二氧六环酮的单体与丙交酯的单体共聚，或在聚乙二醇的单体存在的条件下与丙交酯共聚，可有效降低聚乳酸材料的玻璃化转变温度，大大加快其降解速度，例如现有的聚乳酸防粘连膜的降解周期大约为6-12个月，采用本发明的聚对二氧六环酮防粘连膜的降解周期为大约1-3个月。
【专利附图】
【附图说明】
[0019]图1为本发明一步法合成的对二氧六环酮与丙交酯共聚物薄膜的特性粘度随降解时间的变化关系图。
[0020]图2为本发明两步法合成的对二氧六环酮与丙交酯共聚物薄膜的特性粘度随降解时间的变化关系图。
【具体实施方式】
[0021]下面结合附图和具体实施例对本发明做进一步的说明。
[0022]实施例1:本实施例中具体包含了如下技术方案:
[0023]方案一:对二氧六环酮二元聚合物，其特征在于，由10%_50%摩尔组份的对二氧六环酮(PDO)与50%-90%摩尔组份的丙交酯聚合反应而成。
[0024]方案二:一种对二氧六环酮二元聚合物的制造方法，该方法是一步合成，其一个具体示例包括以下步骤:在一装有磁力搅拌器的100毫升反应容器内，加入如下表比例的作为形成聚乳酸中间体的丙交酯单体与对二氧六环酮单体，然后再用微量注射器注入0.5毫升辛酸亚锡溶液(浓度为0.1克/毫升)。在室温下将反应体系减压抽成真空，每隔半小时用高纯氮气置换体系，如此反复多次。聚合反应在150°C的油浴和搅拌条件下进行12小时。反应完毕后，所得聚合物用二氯甲烷溶解，然后再用大量冰冻乙醚沉淀，提纯后在70°C真空烘箱中干燥24小时。
[0025]进一步的在上述具体实施例的数据基础上，上述一步法合成方法中开环聚合的条件还可以扩展为:反应体系真空度在ImmHg以下；催化剂含量为0.005-0.5wt%,更为合适的含量为0.01-0.2wt% ;聚合反应温度为60-240°C，更为合适的温度为80-200°C，最佳反应温度为110-180°C ;聚合反应时间在1-48小时之间，更为合适的时间为4-36小时，最佳时间为8-24小时；催化剂一般使用辛酸亚锡、氯化亚锡或三乙基铝。本方案中，二元聚合物的制造方法中所需的各种参数如聚
[0026]方案六:一种医用防粘连膜，其特征在于，所述医用防粘连膜采用前述方案一的一步法的二氧六环酮二元聚合物制作而成，所述防粘连膜的厚度在0.03-0.5毫米之间。更进一步可以在0.03-0.06毫米之间或0.10-0.30毫米之间选择。本领域的普通技术人员应该意识到，这里的制膜工艺可以采用本领域的公知常识进行，因此不再详细描述。
[0027]下面，通过实验和`测试数据对上述聚合物及采用该聚合物形成的医用防粘连膜做出验证和分析。
[0028]采用上述方案二中的方法(一步法)合成的对二氧六环酮与丙交酯共聚物的投料比及表征数据如下表一所示:[0029]表一
[0030]
【权利要求】
1.对二氧六环酮二元聚合物，其特征在于，由10%-50%摩尔组份的对二氧六环酮(PDO)与50%-90%摩尔组份的丙交酯聚合反应而成。
2.一种对权利要求1所述二氧六环酮二元聚合物的制造方法，其特征在于，聚合物通过一步反应聚合而成，具体步骤包括: 在反应容器内，加入50%-90%摩尔组份的丙交酯单体与10%-50%摩尔组份的对二氧六环酮单体，然后再加入辛酸亚锡溶液，在室温下将反应体系减压抽成真空，每隔一定时间用高纯氮气置换反应体系，如此反复多次，随后聚合反应在设置温度下进行一段时间，待反应完毕后，将所得聚合物用二氯甲烷溶解，然后再用大量冰冻乙醚沉淀，提纯后真空烘箱中干燥得到对二氧六环酮聚合物。
3.一种对权利要求1所述的二氧六环酮二元聚合物的制造方法，其特征在于，聚合物通过二步反应聚合而成，具体步骤包括: 在反应容器内，加入10%-50%摩尔组份的对二氧六环酮单体，然后再加入辛酸亚锡溶液，在室温下将反应体系减压抽成真空，每隔一定时间用高纯氮气置换反应体系，如此反复多次，随后聚合反应在设置温度下进行一段时间，；然后将体系降到室温，在氮气保护下加入50%-90%摩尔组份的丙交酯单体，再将体系升温到合适温度，继续反应若干时间；反应所得聚合物用二氯甲烷溶解，然后在大量冰冻乙醚中沉淀，以除去未反应的单体和催化剂，在真空烘箱中干燥至恒重。`
【文档编号】C08G63/664GK103848979SQ201410063162
【公开日】2014年6月11日 申请日期:2011年7月4日 优先权日:2011年7月4日
【发明者】郝建原, 赵慧珍, 刘钰, 叶友全, 邓先模 申请人:电子科技大学