专利名称：一种含偶氮苯基团的两亲性多糖/多肽嵌段聚合物及其制备方法与应用的利记博彩app
一种含偶氮苯基团的两亲性多糖/多肽嵌段聚合物及其制备方法与应用技术领域
本发明属于功能高分子材料领域，特别涉及一种含偶氮苯基团的两亲性多糖/多肽嵌段聚合物及其制备方法与应用。
背景技术：
偶氮苯是一种常见的具有紫外光和可见光响应能力的功能基团，其分子构象存在顺式和反式两种异构体。在特定波长的紫外光照射下，反式构型的偶氮苯会转变为顺式构型；而在可见光作用下，顺式构型可回复到反式构型。因此，偶氮苯可作为光敏感结构用于构建不同的光响应功能材料。其中，将偶氮苯基团引入聚合物链段，可在一定条件下赋予聚合物材料独特的光响应性能。目前，该类聚合物材料已在光控药物释放、光驱动分子开关、 光信息存储、光控形变、非线性光学及光子材料构建等方面，显示出广阔的应用前景。
近年来，由亲水性多糖链段和疏水性多肽链段设计制备两亲性嵌段聚合物的研究工作，倍受人们关注。该类嵌段聚合物不仅具有优良的生物相容性、可生物降解性和易化学修饰等特性，而且还具有易于生物有机体相互作用的类蛋白结构，因此由其溶液自组装形成的聚合物胶束或囊泡可望用作一类性能更优的仿生药物载体。但到目前为止，尚未见有含偶氮苯的该类嵌段聚合物及其光控药物释放的研究报道。发明内容
本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种含偶氮苯基团的两亲性多糖/多肽嵌段聚合物。该嵌段聚合物为含偶氮苯侧基的两亲性葡聚糖/聚-L-谷氨酸酯嵌段聚合物衍生物，具有在水溶液中自组装形成纳米胶束的能力，含有的偶氮苯基团使得该类嵌段聚合物及其自组装纳米胶束具有紫外光响应能力。
本发明的另一目的在于提供所述的含偶氮苯侧基的两亲性多糖/多肽嵌段聚合物的制备方法。
本发明的再一目的在于提供所述的含偶氮苯侧基的两亲性多糖/多肽嵌段聚合物的应用。
本发明的目的通过下述技术方案实现:一种含偶氮苯基团的两亲性多糖/多肽嵌段聚合物，其分子结构式如下:
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权利要求
1.一种含偶氮苯基团的两亲性多糖/多肽嵌段聚合物，其特征在于分子结构式如下:
2.根据权利要求1所述的含偶氮苯基团的两亲性多糖/多肽嵌段聚合物，其特征在于:所述的含偶氮苯基团的两亲性多糖/多肽嵌段聚合物包括端叠氮基聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)链段和葡聚糖链段；所述的端叠氮基聚(Y -2-氯乙基-L-谷氨酸酯)链段的数均分子量为8357 30682g/mo I ；所述的葡聚糖链段的数均分子量为13470 17100g/mol。
3.权利要求1或2任一项所述的含偶氮苯基团的两亲性多糖/多肽嵌段聚合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤:(1)端叠氮基聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)的制备:氩气保护下将Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯与三聚光气按质量比2.80 10.40:1.20 3.60加入四氢呋喃中，50°C反应0.5 Ih后于30 35°C除去四氢呋喃，得到油状物；往油状物中加入乙酸乙酯，摇匀，得到乙酸乙酯混合液；用冷的5wt%碳酸氢钠水溶液洗涤乙酸乙酯混合液，分层，取有机层用无水硫酸镁干燥过夜后过滤，30 35°C蒸干滤液，得到 Y -2-氯乙基-L-谷氨酸酯环内酸酐；将叠氮乙胺和Y -2-氯乙基-L-谷氨酸酯环内酸酐按摩尔比1:50 100加入无水N，N- 二甲基甲酰胺中，每毫升无水N，N- 二甲基甲酰胺含有 0.00037 0.0Ollg叠氮乙胺，氩气保护下室温反应3天，得到反应液 ；在搅拌下将反应液按体积比1:20 30加入甲醇中，过滤后取沉淀，用甲醇洗涤干净后真空干燥，得到端叠氮基聚(Y -2-氯乙基-L-谷氨酸酯)；(2)端炔基葡聚糖制备:于55 65°C将葡聚糖和炔丙胺溶解于pH为5.6的醋酸盐缓冲溶液中，加入催化剂氰基硼氢化钠，搅拌反应7 8天后透析纯化；真空冷冻干燥，得到端炔基葡聚糖；每毫升醋酸盐缓冲溶液中含有0.10 0.30g葡聚糖钠，炔丙胺与葡聚糖钠的摩尔比为50 100:1， 每毫升醋酸盐缓冲溶液中含有氰基硼氢化钠0.40 0.SOmg ；(3)葡聚糖/聚(Y-2-氯乙酯-L-谷氨酸酯)嵌段聚合物的制备:将步骤(I)的端叠氮基聚(Y -2-氯乙基-L-谷氨酸酯)与步骤(2 )的端炔基葡聚糖溶解于二甲基亚砜中，通入氩气，待反应物完全溶解时加入11.5 5.7mg五水硫酸铜，继续通气5min后再加入9.2 4.6mg抗坏血酸钠,50 60°C油浴反应2 3天后透析纯化,取透析液，真空冷冻干燥，得到葡聚糖/聚(Y-2-氯乙酯-L-谷氨酸酯)嵌段聚合物；每毫升二甲亚砜中含有0.0339 0.0685g端叠氮基聚(Y _2_氯乙基-L-谷氨酸酯)，每毫升二甲亚砜中含有0.080 0.040g端炔基葡聚糖,端炔基葡聚糖与端叠氮基聚(γ-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)的摩尔比为1.25:1 ;(4)葡聚糖/聚(Y-2-叠氮乙酯-L-谷氨酸酯)嵌段聚合物的制备:将步骤(3)的葡聚糖/聚(Y -2-氯乙酯-L-谷氨酸酯)嵌段聚合物溶解于二甲基亚砜中，加入1.2 0.8g叠氮化钠，50 60°C油浴反应2 3天后透析纯化，取透析液，真空冷冻干燥，得到葡聚糖/聚(Y-2-叠氮乙酯-L-谷氨酸酯)嵌段聚合物；每毫升二甲亚砜中含有0.126 0.0315g葡聚糖/聚(Y -2-氯乙酯-L-谷氨酸酯)嵌段聚合物；(5)含偶氮苯基团的两亲性多糖/多肽嵌段聚合物的制备:将步骤(4)的葡聚糖/聚(Y -2-叠氮乙酯-L-谷氨酸酯)嵌段聚合物与4-炔丙基偶氣本溶解在~■甲基亚讽中，通入IS1气，待反应物完全溶解后，加入80 IOOmg五水硫酸铜， 继续通气5min，添加160 200mg抗坏血酸钠，60 65°C油浴反应2 3天后透析纯化，取透析液，真空冷冻干燥，得到含偶氮苯基团的两亲性多糖/多肽嵌段聚合物；每毫升二甲亚砜中含有0.013 0.0lg葡聚糖/聚(Y -2-叠氮乙酯-L-谷氨酸酯)嵌段聚合物；每毫升二甲亚砜中含有0.0085 0.0126g4-炔丙基偶氮苯。
4.根据权利要求3所 述的含偶氮苯基团的两亲性多糖/多肽嵌段聚合物的制备方法， 其特征在于:步骤(I)中所述的Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯与四氢呋喃的质量体积比为 0.028 0.208g/mL。
5.根据权利要求3所述的含偶氮苯基团的两亲性多糖/多肽嵌段聚合物的制备方法， 其特征在于:步骤(I)中所述的乙酸乙酯的体积为四氢呋喃的体积的I 3倍；所述的5wt% 碳酸氢钠水溶液与乙酸乙酯的体积比为8 12:10 15。
6.根据权利要求3所述的含偶氮苯基团的两亲性多糖/多肽嵌段聚合物的制备方法，其特征在于:步骤(I)中所述的无水硫酸镁与Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯的质量比为2.80 10.40:10.00 15.00。
7.根据权利要求3所述的含偶氮苯基团的两亲性多糖/多肽嵌段聚合物的制备方法， 其特征在于:步骤(2)中所述的透析采用分子量截留3500Da的透析袋进行透析。
8.根据权利要求3所述的含偶氮苯基团的两亲性多糖/多肽嵌段聚合物的制备方法， 其特征在于:步骤(3)中所述的透析纯化采用以下方法进行:用分子量截留50kDa的透析袋进行纯化以除去多余的葡聚糖。
9.权利要求1所述的含偶氮苯基团的两亲性多糖/多肽嵌段聚合物作为药物载体在医药领域中进行应用。
10.根据权利要求9所述的含偶氮苯基团的两亲性多糖/多肽嵌段聚合物的应用，其特征在于:所述的含偶氮苯基团的两亲性多糖/多肽嵌段聚合物以聚合物纳米胶束的形式进行应用。
全文摘要
本发明公开了一种含偶氮苯基团的两亲性多糖/多肽嵌段聚合物及其制备方法与应用。本发明以葡聚糖作为亲水性链段、以聚-L-谷氨酸酯作为疏水性链段，通过点击化学反应途径制备含偶氮苯基团的两亲性多糖/多肽嵌段聚合物。所含葡聚糖链段是一种具有优良生物相容性、可生物降解性的水溶性天然多糖。所含聚-L-谷氨酸酯链段具有类蛋白结构，亦具有优良的生物相容性和可生物降解性。本发明的制备条件温和，高效实用；制备得到的含偶氮苯侧基的两亲性嵌段聚合物，具有在水溶液中形成纳米胶束的能力；同时所形成的胶束具有紫外光响应能力，可望用作性能优良、具有光控药物释放功能的新型药物载体。
文档编号C08G69/48GK103204998SQ20131014373
公开日2013年7月17日 申请日期2013年4月23日 优先权日2013年4月23日
发明者杨惠康, 张黎明 申请人:中山大学