生物降解性粒子、血管栓塞材料及生物降解性粒子的制造方法
【专利摘要】本发明的目的是提供一种不易发生凝集、柔软性得到改善、并且在通过导管等后粒子形状能复原的生物降解性的血管栓塞材料。本发明提供一种生物降解性粒子，其包含由以下物质共聚而得的嵌段共聚物；生物降解性共聚物，该生物降解性共聚物具有由均聚的均聚物的玻璃化转变温度为40℃以上的羟基羧酸a1和均聚的均聚物的玻璃化转变温度为-40℃以下的羟基羧酸a2构成的结构；水溶性聚合物，该水溶性聚合物在两末端具有选自羟基、氨基和羧酸基的官能团；多元化合物，该多元化合物具有2个以上的选自羟基、氨基和羧酸基的官能团；相对于所述生物降解性共聚物的质量，由所述羟基羧酸a2构成的结构的质量的比例为30～90质量％。
【专利说明】生物降解性粒子、血管栓塞材料及生物降解性粒子的制造
方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及生物降解性粒子、血管栓塞材料及生物降解性粒子的制造方法。
【背景技术】
[0002]为了患部的切开处的止血、对肿瘤的营养供给的阻断、肿瘤内的抗癌剂浓度的维持等，使用聚(乳酸/乙醇酸)共聚物(专利文献I)、聚乙二醇和聚乳酸等的嵌段共聚物(专利文献2?5)或者使乳酸、聚乙二醇和多元羧酸等共聚而得的多嵌段共聚物(专利文献6)来作为血管等栓塞用的聚合物粒子。
[0003]作为该血管等栓塞用的聚合物粒子，为了无间隙且可靠地将血管等栓塞而使用球状的粒子，但存在如下问题:因为要通过微导管等递送至血管等的目标部位，所以会因为聚合物粒子本身的柔软性不足和凝集而在导管内发生堵塞，或者在到达目标部位的过程中聚合物粒子变形，其形状无法复原。
[0004]为了解决这些问题，进行了用聚乙二醇被覆聚合物粒子的表面来防止凝集、提高导管通过性的尝试(专利文献7)，将多种聚合物共混来控制聚合物粒子的柔软性的尝试(专利文献8)，经化学交联的聚合物粒子的开发(专利文献9)等。
[0005]现有技术文献 专利文献
专利文献1:日本特开平5-969号公报 专利文献2:日本特公 平5-17245号公报 专利文献3:日本特开2004-167229号公报 专利文献4:日本特开2005-312623号公报 专利文献5:日本特开2007-291323号公报 专利文献6:美国专利申请公开第2009/0117033号说明书 专利文献7:日本特开2007-145826号公报 专利文献8:日本特开2007-146146号公报 专利文献9:日本特开2005-314535号公报。
【发明内容】
[0006]发明所要解决的课题
然而，通过聚合物粒子表面的被覆(专利文献7)、多种聚合物的共混(专利文献8)及经化学交联的聚合物粒子的使用(专利文献9)之类的改良技术，虽然对于导管通过性的提高和聚合物粒子的柔软性的控制能确认到改善，但对于聚合物粒子变形、形状无法复原的问题则无法确认到充分的改善，要得到良好的血管等的栓塞作用，需要进一步的改良。即，要求开发出聚合物粒子在通过导管后恢复至原来的粒子形状的能力(以下记作“粒子形状的复原力”)高的血管等栓塞用的材料。[0007]因此，本发明的目的是提供一种不易发生凝集、柔软性得到改善、并且在通过导管等后粒子形状会复原的生物降解性的血管栓塞材料。
[0008]用于解决课题的手段
即，本发明提供以下(I)?(9)中记载的生物降解性粒子、血管栓塞材料及其制造方法。
[0009](I)生物降解性粒子，其包含由以下物质共聚而得的嵌段共聚物:生物降解性共聚物，该生物降解性共聚物具有至少由羟基羧酸al和羟基羧酸a2构成的结构；水溶性聚合物，该水溶性聚合物在两末端具有选自羟基、氨基和羧酸基的官能团；多元化合物，该多元化合物具有2个以上的选自羟基、氨基和羧酸基的官能团；所述羟基羧酸al进行均聚得到的均聚物的玻璃化转变温度为40°C以上，所述羟基羧酸a2进行均聚得到的均聚物的玻璃化转变温度为_40°C以下；并且由羟基羧酸a2构成的结构在所述生物降解性共聚物中所占的重量比例为30?90重量％。
[0010](2)上述(I)所述的生物降解性粒子，其中，所述嵌段共聚物是具有下述通式(I)表示的重复单元的多嵌段共聚物；
[化I]
【权利要求】
1.生物降解性粒子，其包含由以下物质共聚而得的嵌段共聚物， 生物降解性共聚物，该生物降解性共聚物具有由羟基羧酸al和羟基羧酸a2构成的结构，所述羟基羧酸al进行均聚得到的均聚物的玻璃化转变温度为40°C以上，所述羟基羧酸a2进行均聚得到的均聚物的玻璃化转变温度为_40°C以下； 水溶性聚合物，该水溶性聚合物在两末端具有选自羟基、氨基和羧酸基的官能团；和 多元化合物，该多元化合物具有2个以上的选自羟基、氨基和羧酸基的官能团； 相对于所述生物降解性共聚物的质量，由所述羟基羧酸a2构成的结构的质量的比例为30?90质量％。
2.权利要求1所述的生物降解性粒子，其中，所述嵌段共聚物是具有下述通式(I)表示的重复单元的多嵌段共聚物， [化I]
3.权利要求1或2所述的生物降解性粒子，其中，饱和含水状态下的40%压缩载荷为500mN以下，且饱和含水状态下的压缩率为10%时的压缩恢复率为40%以上。
4.权利要求1?3中任一项所述的生物降解性粒子，其中，所述嵌段共聚物的重均分子量为3000?300000。
5.权利要求1?4中任一项所述的生物降解性粒子，其中，所述水溶性聚合物的重均分子量为200?50000。
6.权利要求1?5中任一项所述的生物降解性粒子，其中，所述羟基羧酸al是乳酸。
7.权利要求1?6中任一项所述的生物降解性粒子，其中，所述羟基羧酸a2是6-羟基己酸。
8.血管栓塞材料，其由权利要求1?7中任一项所述的生物降解性粒子构成。
9.经灭菌的生物降解性粒子的制造方法，其包括: 使以下物质共聚而得到嵌段共聚物的共聚工序， 生物降解性共聚物，该生物降解性共聚物具有由羟基羧酸al和羟基羧酸a2构成的结构，所述羟基羧酸al进行均聚得到的均聚物的玻璃化转变温度为40°C以上，所述羟基羧酸a2进行均聚得到的均聚物的玻璃化转变温度为_40°C以下，且相对于所述生物降解性共聚物的质量，由所述羟基羧酸a2构成的结构的质量的比例为30?90质量％， 水溶性聚合物，该水溶性聚合物在两末端具有选自羟基、氨基和羧酸基的官能团，和 多元化合物，该多元化合物具有2个以上的选自羟基、氨基和羧酸的官能团； 将所述嵌段共聚物造粒，得到生物降解性粒子的造粒工序；和 对所述生物降解性粒子照射放射线，得到经灭菌的生物降解性粒子的放射线照射工序。
【文档编号】C08L101/14GK103442742SQ201280016660
【公开日】2013年12月11日 申请日期:2012年3月29日 优先权日:2011年3月30日
【发明者】藤田雅规, 中西惠, 高桥佳丈, 山村泰史, 棚桥一裕 申请人:东丽株式会社