可压的高粘性的多糖和多元醇粉末的利记博彩app

专利名称：可压的高粘性的多糖和多元醇粉末的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及一种冷可溶多糖和多元醇粉末，所述粉末在水中是高粘性的并且适合直接压片。本发明还涉及一种用于制备所述粉末的方法并且涉及其用途，该粉末尤其旨在用在于制备具有受控释放的活性成分的固体形式。
现有技术在药物和滋补药赋形剂的领域内，受控释放基质组合物，也称为受控释放基质，允许在长时间内以一种恒定并且 均匀的血浆浓度给予一个有效剂量的活性成分。因此对于患者而言，受控释放基质特别有利，因为它们可以优化治疗，同时降低必须服用片剂的频率并且减小活性成分的血浆峰值，以及因此而来的潜在副作用。在过去的几年，受控释放的亲水基质已得到广泛发展。在该类型的基质组合物中，活性成分分散在固体的亲水基质中。借助生物学流体与所述基质接触，使得活性成分从该基质释放出。更确切地，生物学流体迁移穿过基质，使所述基质膨胀，并且溶解活性成分，然后这些活性成分扩散穿过水合基质网络。活性成分穿过基质逐步扩散，调整了释放流。在对于活性成分的控制释放而言可用的口服形式中，可以通过直接压片获得的片剂对于制药工业而言是很有兴趣的，因为从药物技术的角度而言，它们易于生产，并且它们的释放特性是可以容易调整的。室温下可溶于水的很多聚合物(冷可溶聚合物)已被建议用于控制释放亲水基质。在这些配制品中使用最广泛的聚合物中，丙烯酸和甲基丙烯酸的合成聚合物和共聚物，以及冷可溶多糖(例如尤其源自植物胶的半乳糖甘露聚糖)、纤维素衍生物(例如羟丙基甲基纤维素(HPMC))以及预胶凝化淀粉具有广泛的代表性。这些多糖共同具有以下事实，即它们在水中是高粘性的。这种高粘性使得获得其粉末形式变得复杂化。此外，它们的分子非常大，限制了它们的结晶并且导致它们的粉末在外观上主要是无定形的、弹性的并且通常是纤维状的，这使得它们难于研磨。因此，获得具有精确物理特性的多糖粉末是复杂的。因此，这些多糖粉末难以流动并且不是非常可压制的，使得它们难以用于生产片剂。提及在冷可溶多糖的工业应用过程中遇到的技术问题的实例，可以提到预胶凝化淀粉的具体情况。这种多糖是作为用于控制释放基质的赋形剂的最有吸引力的生物聚合物之一，因为它可以进行大规模生产，纯度高并且经济成本低。此外，淀粉是生物相容的、生物可降解的并且无毒性的，并且甚至因此可以用于滋补药目的。它在水中还具有高膨胀能力。此外，淀粉具有能够用作膨胀剂、粘合剂或稀释剂的优点。然而，它的高粘性以及小粒径赋予它非常差的流动特性。淀粉的高弹性赋予它较低的可压性，这种性质并不能使得通过直接压片进行片剂生产。因此，经常小量使用预胶凝化淀粉。为了补救该情况，本领域的专家已知的实践是使用一种预胶凝化淀粉，其中它的生产方法的步骤由在有机溶剂中沉淀组成。生成的预胶凝化淀粉不仅具有预胶凝化淀粉的已知优点，即特别是它的受控释放亲水基质特性，而且还可以容易进行压片，并且允许通过直接压片来生产片剂。不幸地是，这些技术需要使用大量有机溶剂，由此使得它们的工业化生产特别难以实施。此外，必须将有机溶剂收集，以防止它们分散到大气中。 最终，痕量的毒溶剂会保留在最终产物中。换言之，由于尤其需要使用大量有机溶剂并且需要克服许多技术限制，所以这些组合物的制备导致特别高的环境和经济成本。为了改进赋形剂，并且特别是冷可溶多糖的流变特性，本领域的普通技术人员已知将它们与其他赋形剂结合，和/或使用特定技术(例如造粒、简单或多级喷雾干燥、胶囊包封、附聚作用等)来构造它们。在这些对于片剂制备而言最常遇到的赋形剂中，可以特别提到的是乳糖、蔗糖、葡萄糖、海藻糖、甘露醇、山梨醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇和异麦芽糖醇。甘露醇由于其晶体形式的低吸湿性，能够构成优异的赋形剂。此外，在可溶性赋形剂中，甘露醇借助其相对活 性成分的非常高的化学惰性，是一种为药用固体形式提供最大稳定性的赋形剂。本申请人之前在其专利申请FR 08.54584中已经提出，可以通过喷雾干燥获得甘露醇颗粒以及颗粒淀粉的颗粒，并且其特征在于它们使得有可能通过直接压片来制备特别具有显著硬度的口分散片。不幸地是，在受控释放基质的具体领域，构造的问题不是在水中不溶的颗粒淀粉，而是在水性介质中高粘性的冷可溶多糖。随着它的发生，本领域的普通技术人员已知(正如尤其在专利US4.156.020中表明)，冷可溶多糖或包含可溶多糖的组合物，特别是预胶凝化淀粉，当该淀粉以冷的膨胀的并且粘性的状态存在时，是不能通过喷雾干噪进行构造的。的确，即使使用蒸汽射流，脱水冷可溶产物也导致粘性的、非可构造块的形成。在专利申请WO 2010/017358中，已经提出通过制备所述多糖与甘露醇的悬浮液/溶液来喷雾干燥冷可溶多糖(特别是瓜尔胶或菊糖)。用申请WO 2010/017358的所有者的话而言，将甘露醇添加到多糖的悬浮液/溶液使得所述溶液的粘性下降，然后它可以被喷雾干燥。然而，该技术具有相当数量的缺点。特别是，只有含有低浓度产物的悬浮液/溶液可以被喷雾干燥(按重量计，悬浮液/溶液的多糖浓度为0.25%至1.0%，多糖/甘露醇之比为1/05至1/10)，并且这导致多糖在构造前强烈水化，并且难以干燥所述多糖。此外，生成的最终产物表现出球形，在微粒状态中多糖消失，以及小粒径(在Iym和2(^111之间)，不适合直接压片，该技术造成了小于40 μ m的颗粒的最低可能含量，理想地小于5% (重量/重量)的总粉末。此外，最终产物自身并不允许生产能够通过直接压片获得的片剂。必须添加大量微晶纤维素到组合物中，以使其可压制。从所有以上提到的内容，出现了对具有一种产品的未满足的需要，该产品自身具有以下特征:适合工业生产受控释放的亲水基质，并且适合能够通过直接压片获得片剂，这些特征通常是不相容的。因此，本申请人值得赞扬地反对已经忍耐多年的技术先见，并且因此已经成功解决了以上提及的流变学特征。
因此，本发明的一个第一目标是提供一种产品，它自身具有以下特征:适合工业生产受控释放的亲水基质，并且适合通过直接压片的片剂。本发明的一个第二目标是提供一种控制释放的基质，该基质的构成在批次间并不显著变化，并且随时间保持稳定。 本发明的另一个目标是提供生物相容的、生物可降解的并且无毒性的可以容易制备的受控释放基质。本发明的另一个目标是提供受控释放基质，该基质的生产成本是在经济和环境方面而目是低的。本发明的仍另一个目标包括生产粉状组合物，它们的流动性非常好，并且因此适合在压片机上高速生产固体形式。本发明的仍另一个目标包括生产表现出高构成均一性的片剂，因为根据本发明的粉末并不诱导固体形成工业中常规发现的任何分层问题。最终，本发明的另一个目标是提供用于制备一种粉末的方法，该粉末适合冷可溶多糖，特别适合在室温下在水中表现出高粘性的任何多糖。发明概述本发明的一个主题是一种冷可溶多糖粉末和多元醇粉末，该多糖和多元醇在它们之间展示出物理键，该多糖是处于微粒形式并且该多元醇主要是处于晶体形式。本发明还涉及用于制备根据本发明的粉末的方法，其特征在于它包括一个构造步骤，包括:-将一种多元醇糖浆喷雾到微粒形式的冷可溶多糖上，并且同时-干燥所述多元醇糖浆。最终，本发明的一个主题是包括根据本发明的粉末的固体形式及其用于受控释放活性成分的用途。附图简要说明

图1示出了根据本发明和在本发明之外含有不同粉末的活性成分(茶碱)的受控释放。图2至图5代表了用扫描显微镜以不同放大倍数拍摄的观察照片，其中具有根据本发明的四种粉末。详细说明本发明首先涉及一种冷可溶多糖粉末和多元醇粉末。根据本发明，处于微粒形式的多糖以及处于晶体形式的多元醇的粉末在它们之间具有物理键。在本发明中，术语“冷可溶多糖”旨在指由经由O-糖苷键彼此连接的若干单糖组成的任何聚合物，在20°C ±2°C按重量计它的所述多糖中至少90%是可溶于水的。在20°C下这样的溶解度使得有可能确保该多糖在约37°C的人体温度下的溶解度。作为示例，在冷可溶多糖中，可以提到以下物质:-化学改性的纤维素衍生物，例如羟乙基纤维素(HEC)、羟丙基纤维素(HPC)或羟丙基甲基纤维素(HPMC)，-天然的或改性的半纤维素，-预胶凝化淀粉，无论它们是自然的或化学改性的，
-源自植物的多糖，例如果胶、瓜尔胶、魔芋胶、梧桐胶、槐树豆胶或阿拉伯树胶，-源自藻类的多糖，例如琼脂、角叉菜胶、藻酸盐以及它们的盐类，-源自微生物的多糖，例如黄胞胶或短梗霉多糖，以及还有以上提及的多糖衍生物，以及它们的混合物。因此，本发明还涉及一种多糖粉末和多元醇粉末，其中该多糖选自下组，其构成为:预胶凝化淀粉、化学改性的纤维素衍生物、半纤维素、源自植物的多糖、源自藻类或源自微生物的多糖、这些多糖的衍生物、以及它们的混合物。优选地，本发明的一个主题是一种多糖粉末和多元醇粉末，其中该多糖选自下组，其构成为:羟乙基纤维素(HEC)、羟丙基纤维素(HPC)或羟丙基甲基纤维素(HPMC)、天然的或化学改性的预胶凝化淀粉、琼脂、角叉菜胶、藻酸盐以及它们的盐类、黄胞胶、短梗霉多糖、这些多糖的衍生物、以及它们的混合物。在本发明中，术语“微粒形式的多糖”旨在指一种粉末形式的多糖，形成该粉末的颗粒的体积平均直径D4，3在10 μ m和200 μ m之间、优选在20 μ m和150 μ m之间、并且甚至更优先在50 μ m和IOOym之间。这些多糖颗粒在水中还具有高粘性，尤其是当它们按干物质(DM)重量计以从1%至5%的比例在溶液中时，粘性大于200mPa.s'在本发明中，术语“多元醇”旨在指选自下组的化合物，该组的构成为:甘露醇、山梨醇、异麦芽糖醇、以及它们的混合物。在本发明中，术语“物理键”旨在指干燥和微粒形式的多糖与多元醇的附聚作用，所述附聚作用是由将喷雾到多糖上或其周围的所述多元醇糖浆干燥(或脱水)形成的。因此，这种干燥产生了该多糖和该多元醇之间的粘附或物理键，并且该多元醇从溶解状态变为主要是晶体或微晶体状 态。术语“主要是晶体”或“主要处于晶体形式”在此旨在指以下事实，即通过DSC(差示扫描热量法)测量、并且相对于根据本发明的粉末中存在的多元醇重量进行称重(按重量计多元醇％)，该粉末的多元醇的熔化焓值(AHm5)至少大于同样通过DSC测量的单独晶体多元醇的熔化焓值的70%，SP:Λ H粉末〉0.7χ((ΛΗ单独多元醇)χ(按重量计多元醇％ )/100)因此，本发明的粉末凭借着其存在形式并且因此凭借着其技术特征，不同于简单的物理混合物，在该混合物中该多糖和多元醇以独立的形式存在，即未结合的实体。本发明的粉末还凭借着其存在形式以及其技术特征，不同于通过干燥一种多糖和多元醇的悬浮液/溶液而产生的共附聚体，在该悬浮液/溶液中该多糖和多元醇在它们之间具有共价化学键，例如氢键。可以借助以下方法获得根据本发明的粉末，该方法包括一个构造步骤，该步骤包括将多元醇糖浆喷雾到微粒形式的冷可溶多糖上，同时干燥所述多元醇糖浆。在该构造步骤过程中，可以按连续模式或分批模式引入微粒形式的多糖。在本发明中，术语“喷雾”旨在指借助于喷嘴或涡轮，将多元醇糖浆分散为细液滴。为了喷雾，将该多元醇糖浆的温度保持在40°C和120°C之间，因此这样的温度使得可以使该多元醇保持在溶解状态。该多元醇糖浆还具有按重量计在15%和95%之间的干物质(DM)含量。该构造步骤必须允许足够快的干燥，以防止微粒形式的多糖的水化作用，并且还用来防止该多元醇糖浆和/或该多糖沉降固体。
在本发明中，术语“干燥”旨在指无论通过任何手段都要将经喷雾的多元醇糖浆脱水。特别是，可以通过对流、通过传导或通过波(特别是微波或红外波)来进行干燥。根据本发明的一个优选模式，使用温度在40°C和300°C之间的空气进行干燥。优选地，可以在喷雾干燥塔或流化空气床造粒机中进行该构造步骤。根据本发明的方法的一个具体模式，在喷雾干燥塔(例如配备高压喷雾干燥喷嘴的MSD (即多层干燥器)型喷雾干燥塔)进行该构造步骤。该喷雾干燥塔的喷雾干燥室包括一个配备主要干燥空气(上游空气)入口的喷雾区(在该室顶部)。该喷雾干燥室还包括在该室底部的具有特定空气(静态床空气)入口的静态流化床。按以下方式设置入口空气的温度:-塔顶部的上游空气:温度在120°C和240°C之间，-静态床空气:温度在40°C和120°C之间。优选地，该喷雾干燥室包括两个喷粉点，一个位于该室顶部以及一个位于该室底部，用于引入多糖。该喷雾干燥塔还有利地配有旋风系统，这使得有可能回收喷雾干燥室的出口空气流携带的细小颗粒(例如有利地，这些颗粒的粒径小于ΙΟΟμπι)。因此，根据本发明，根据该方法的一个具体模式，该构造步骤还包括粉末部分的再循环。术语“粉末部分”在此旨在指将粉末的细小颗粒再循环，并且任选地指一部分根据本发明的粉末，这些粉末是研磨的或未研磨的。在使用MSD型喷雾干燥塔的情况下，可以通过在喷雾干燥室顶部或底部喷入粉末部分来进行再循环。根据本发明，根据该方法的一个具体模式，该粉末在构造步骤后经历了一个任选的额外干燥步骤。可以例如在流化空气床中进行该额外的干燥步骤。在该构造步骤后或在该任选的额外干燥步骤后，该粉末经历了一个冷却步骤。根据本发明的方法的一个优选模式，冷却至小于30°C的温度是在流化床上进行的，该流化床的空气温度是在15°C和25°C之间。该任选的额外干燥步骤与冷却步骤可以在振动流化空气床中相结合，该流化床由两个区组成(一个用于干燥步骤并且另一个用于冷却步骤)。根据本发明，根据该方法的一个具体模式，该粉末经历了一个任选的筛选步骤。具体地，使用一个或两个布或筛进行所述的筛选步骤。因此，可以除去过细和/或过粗的粉末部分。此外，筛出的并且不想要的粉末部分可以再循环(直接地或研磨后)用于构造步骤。因此，根据本 发明的方法使得有可能获得冷可溶多糖粉末和多元醇粉末。处于微粒形式的所述粉末的多糖以及主要是处于晶体形式的多元醇是在物理地彼此连接。根据本发明的粉末的多元醇/多糖之比是在95/5和30/70之间，优选在90/10和40/60之间，并且甚至更优先在85/15和50/50之间。根据本发明的粉末颗粒具有不规则的、基本上非球形的形状(图2至图5)。在根据本发明的所述颗粒的表面内或表面上，处于微粒状态的多糖仍清晰可见，主要以晶体或微晶体状态存在的多元醇也是这样(尤其是图5)。根据本发明的粉末可以还具有在50μπι和500 μ m之间、优选在80 μ m和300 μ m之间、并且甚至更优先在ΙΟΟμπι和250 μ m之间的粒径D4，3。
在本发明中，根据技术手册和制造商的说明书，在来自美国贝克曼库尔特有限公司(Beckman-Coulter)、装备着粉末分散模块(干法流程)的LS 13-320激光衍射粒度分析器上确定这些粉状产物的粒径。子料斗(subhopper)螺杆速度的操作条件以及分散斜槽的振动强度被确定为使得光学浓度在4 %和12 %之间，理想地是8 %。该LS 13-320激光衍射粒度分析器的测量范围是从0.04μπι至2000 μ m。结果计算为按体积计的百分比，并以μm为单位表示。该粒径分布曲线使得有可能确定体积平均直径(算术平均值)D4，3的数值。优选地，根据以下说明的测试A所评估，根据本发明的粉末在水中的粘性是在IOOmPa.s_1和IOOOOPa.s_1之间，优选在200mPa.s_1和5000Pa.s_1之间，并且甚至更优先在400mPa.s 1 和 IOOOPa.s 1 之间。测试A包括:-通过在20°C±2°C将10.0g样品整合到90.0g蒸馏水中来制备有待测试的样品的悬浮液/溶液；-使该悬浮液/溶液水合lh，并且通过搅拌使其均匀；-根据制造商的说明和建议，使用PhysicaMCR301流变仪在20°C ±2°C测量粘性，该流变仪装备有圆 锥平板型的测量几何结构，直径5cm，角度1°，由安东帕公司(AntonPaar)销售(由按rad.s—1计的角速度给出固定在5s—1的剪切梯度)。优选地，根据测试B确定，根据本发明的粉末具有的流动时间在3秒和15秒之间，优选在4秒和12秒之间，并且甚至更优先在5秒和10秒之间。测试B包括根据欧洲药典建议的测量方法(EP 5.0，卷1，01/2005 =20916,2.9.1.6段；根据图2.9.16.-2的装备)，确定100.0g粉末的流动所必需的时间。此外，根据本发明的粉末更有利地特征在于其松密度和振实密度，它们是根据具体对应于欧洲药典(EP 5.1，卷I，01/2005:20915，2-9-15段；根据图2-9-15-1的装备)所建议的测量方法的测试C来确定的，并且特征还在于它的可压性。简要地，测试C包括将IOOg粉末引入到250ml刻度量筒中，该量筒的直径是35mm并且高度是335mm。使用例如Stampf容积计STAV 2003装置，在任何振实前测量这IOOg粉末所占的体积(振实前体积)，并且然后在从上到下给予2500次振实后测量体积(振实后体积)(下降3_+/-0.2)。因此，该装置使得有可能在标准化的和可再现的条件下，通过计算松密度、振实密度得出粉末的可压性，并且从这些数据中，根据以下公式计算可压性:松密度=100 (g) /振实前体积(ml)振实密度=100 (g) /振实后体积(ml)可压性(％ )=[(振实密度-松密度)/松密度]X 100根据本发明的粉末有利地具有:-在0.25g/ml和0.65g/ml之间、优选在0.30g/ml和0.60g/ml之间、并且甚至更优先在0.35g/ml和0.55g/ml之间的松密度，-在0.40g/ml和0.80g/ml之间、优选在0.45g/ml和0.75g/ml之间、并且甚至更优先在0.50g/ml和0.70g/ml之间的振实密度，以及-在5%和45%之间、优选在10%和40%之间、并且甚至更优先在12%和35%之间的可压性。根据测试D，根据本发明的粉末有利地使得有可能获得400mg±10mg、硬度为100N±10N的片剂，这些片剂的压力在5kN和50kN之间、优选在8kN和40kN之间、甚至更优先在IOkN和25kN之间、以及甚至更优先在9kN和25kN之间。测试D包括测量力，以kN为单位表示，这要求获得硬度为100N±10N的片剂，该片剂是使用XLl型实验室往复式压片机制备的，该压片机由Korsch公司销售并且装配有直径为IOmm的平冲头，该片剂是从用0.5%至2.0%的硬脂酸镁润滑的所述共附聚体制备的。这种润滑作用是通过在Turbula T2C型周转混合器(epicyclic mixer) (Willy A.BachofenAG Maschinenfabrik公司，CH-4005巴塞尔)中将该粉末与硬脂酸镁混合5分钟进行的。将压片机进行调整来生产400mg土 IOmg并且硬度为100N土 ION的片剂。该片剂是具有平面的圆柱，直径为10mm。根据制造商的建议，在Erweka TBH 30 GMD型硬度测试仪上测量这些片剂的硬度或压碎强度。根据本发明的粉末有利地允许固体形式的制剂，例如特别是片剂或胶囊。因此，本发明的一个主题还是一种固体形式，包括根据本发明的粉末以及至少一种活性成分。在本发明中，术语“活性成分”旨在指能够引入固体形式并且特别是在食品、药物、滋补药、兽医、植物检疫、化妆品、消毒剂和洗涤剂领域具有应用的任何分子。因此，本发明的一个主题还是根据本发明的固体形式在以上提及领域中的用途。根据本发明的固体形式有利地具有它所包含的一种或多种活性成分的受控释放特性。因此，本发明的一个主题还是固体形式，其特征在于根据测试E，在Ih时间段后按重量计，小于80%、优选小于60%、并且甚至更优先小于40%的该活性成分被释放。因此，根据本发明的固体形式还有利地特征在于根据测试E，在6h时间段后按重量计，小于80%、优选小于60%、并且甚至更优先小于50%的该活性成分被释放。测试E包括:-在Turbula T2C 型周转混合器(Willy A.Bachofen AG Maschinenfabrik 公司，CH-4005巴塞尔)中将196.0mg有待测试的粉末与2.0mg硬脂酸镁、2.0mg 二氧化硅(二氧化硅气凝胶200)以及200.0mg活性成分(按重量计，具有纯度大于99%的无水茶碱，由Sigma公司销售)混合5分钟，-使用装备有直径为IOmm的平冲头的FetteExacta 21型往复式压片机制备400mg土 IOmg片剂。将压片机进行调整来生产400mg土 10mg并且硬度为100N土 ION的片剂。获得的片剂是具有平面的圆柱，直径为10mm，
-在装备有SotaxCY 7-50活塞泵以及Sotax C613分部收集器的Sotax AT7智能溶解受控系统上进行溶解测试。该溶解系统的配置为2型，因此它配有桨。溶解浴温度为37°C，并且桨速为50转/分。溶解测试的第一步在于将片剂浸入到含有500ml、pH是1.2的盐酸盐水溶液的溶解浴中。在该第一步骤过程中，从该溶解浴取出六个样品(15分钟；30分钟；45分钟；60分钟；90分钟；120分钟)。第二步骤在于添加500ml磷酸盐缓冲溶液(Na0H+KH2P04)，这样使得具有IL缓冲溶液，pH 6.8，在取出120分钟的样品后立即添加所述磷酸盐缓冲溶液。在该第二步骤过程中，从该溶解浴取出12个样品(2.5小时；3小时；3.5小时；4小时；5小时；6小时；7小时；8小时；9小时；10小时；11小时；12小时)。最终，通过分光光度计法在272nm波长处测定由此所取的样品中包含的茶碱。最后，本发明的一个主题是根据本发明的固体形式在食品、药物、滋补药、兽医、植物检疫、化妆品、消毒剂和洗涤剂领域中的用途。本发明借助于以下实例及其附图将理解地更加清楚，这些材料的目的是非限制性的并且是说明性的，并且仅是指根据本发明的粉末的某些实施例和某些有利特性。实例1:根据本发明的粉末的制备1.1预月交凝化淀粉粉末和甘露醇粉末使用具有约80kg/h的水蒸发量的Niro MSD喷雾干燥塔来制备冷可溶预胶凝化淀粉粉末和多兀醇粉末。使用高压喷嘴喷雾系统(SK 60*21)，在喷雾干燥室中在40巴(HP压力)下，喷雾甘露醇的水性糖浆(按干物质重量计40%，温度为80°C)。同时，经由重量剂量装置在该喷雾干燥室的顶部，按照使得有可能获得甘露醇/预胶凝淀粉干/干重量之比为54/46 (M/P比率)的流速，连续喷入粉状预胶凝化淀粉(由本申请人销售的PREGEFLO CH10)。调整喷雾干燥塔温度，使得上游空气温度为135°C (Τ°上游)，并且静态空气床温度为77°C (T° SFB)，因·此使得可能获得63°C的喷雾干燥塔出口空气温度(T°出口)。通过出口空气的旋风来回收预胶凝化淀粉和甘露醇的细小颗粒(或细粉)，并且在该喷雾干燥室的头部(喷雾干燥室顶部)将它们再次喷入。在振动流化床上将在喷雾干燥室出口获得的粉末冷却至温度为20°C。然后，在筛孔大小为500 μ m的筛上筛选粉末，粒径大于500 μ m的粉末部分被去除。因此，收集根据本发明的预胶凝化淀粉粉末和甘露醇粉末，它们随后被称为PREGEL-MAN I。1.2多糖粉末和甘露醇粉末按照以上所说明进行该方法，同时改变表I中列出的参数以及以下冷可溶多糖的性质:-PREGEL-MAN I和2 =与己二酸酯试剂、乙酸酐的混合物和己二酸的混合物交联的蜡状玉米淀粉，在鼓轮式干燥机上预胶化，并且由本申请人销售(PREGEFLO CH10，ROQUETTE FRERES 公司)-PREGEL-MAN 3和8 =在鼓轮式干燥机上预胶化的的马铃薯淀粉，并且由本申请人销售(PREGEFLO P100，ROQUETTE FRERES 公司)-PREGEL-MAN 4和5 =在鼓轮式干燥机上预胶化的蜡状玉米淀粉，并且由本申请人销售(PREGEFLO C100，批次 S0960，ROQUETTE FRERES 公司)-PREGEL-MAN 9和10 =在鼓轮式干燥机上预胶化的的蜡状玉米淀粉，并且由本申请人销售(PREGEFLO C100，批次 S0988，ROQUETTE FRERES 公司)-PREGEL-MAN 6 =在鼓轮式干燥机上预胶化的的玉米淀粉，并且由本申请人销售(PREGEFLO M，ROQUETTE FRERES 公司)-PREGEL-MAN 7 =取代度(DS)在0.16和0.21之间的羟丙基化的豌豆淀粉，并且在鼓轮式干燥机上预胶化-HPMC-MAN I，2，3 和 4 =由 AQUAL0N 公司销售的 HPMC (BENECEL K4M PH CR,IMCD)-CARRA-MAN I 和 2 =由 FMC B10P0LYMER 公司销售的角叉菜胶(VISCARIN GP209 NF, IMCD)
-ALG1-MAN =由 FMC B10P0LYMER公司销售的藻酸盐(PROTANAL LF 120M, IMCD)。

表I
权利要求
1.一种冷可溶多糖粉末和多元醇粉末，该多糖和多元醇在它们之间具有物理键，该多糖处于微粒形式，并且该多元醇主要是处于结晶形式。
2.如权利要求1所述的粉末，其中该多元醇/多糖之比是在95/5和30/70之间，优选在90/10和40/60之间，并且甚至更优先在85/15和50/50之间。
3.如权利要求1或2所述的粉末，其中该多元醇选自下组，其构成为:甘露醇、山梨醇、异麦芽糖醇、以及它们的混合物。
4.如权利要求1至3中任一项所述的粉末，其中该多糖选自下组，其构成为:预胶凝化淀粉、化学改性的纤维素衍生物、半纤维素、源自植物的多糖、源自藻类或源自微生物的多糖、这些多糖的衍生物、以及它们的混合物。
5.如权利要求1至4中任一项所述的粉末，其中该多糖选自下组，其构成为:羟乙基纤维素(HEC)、羟丙基纤维素(HPC)或羟丙基甲基纤维素(HPMC)、天然的或化学改性的预胶凝化淀粉、琼脂、角叉菜胶、藻酸盐及其盐类、黄胞胶、短梗霉多糖、这些多糖的衍生物、以及它们的混合物。
6.如权利要求1至5中任一项所述的粉末，其中所述粉末具有的粒径D4，3是在50μ m和500 μ m之间、优选在80μπι和300 μ m之间、并且甚至更优先在IOOym和250 μ m之间。
7.如权利要求1至6中任一项所述的粉末，其中根据一项测试A评估，所述粉末在水中具有的粘性是在IOOmPa.s_1和IOOOOPa.S1之间，优选在200mPa.s_1和5000Pa.s_1之间，并且甚至更优先在400mPa.s_1和IOOOPa.s_1之间。
8.如权利要求1至7中任一项所述的粉末，其中根据一项测试B确定，所述粉末具有的流动时间是在3秒和15秒之间，优选在4秒和12秒之间，并且甚至更优先在5秒和10秒之间。
9.如权利要求1至8中任一项所述的粉末，其中根据一项测试C确定，所述粉末具有的可压性是在5%和45%之间，优选在10%和40%之间，并且甚至更优先在12%和35%之间。
10.如权利要求1至9中任一项所述的粉末，根据一项测试D，所述粉末使得有可能在以下压片力下获得具有硬度为100N±10N的片剂:在5kN和50kN之间、优选在8kN和40kN之间、甚至更优先在IOkN和25kN之间、以及甚至更优先在9kN和25kN。
11.用于制备根据权利要求1至10中任一项所述的粉末的一种方法，包括一个构造步骤，该步骤包括: -将一种多元醇糖浆喷雾到微粒形式的冷可溶多糖上，并且同时 -干燥所述多元醇糖浆。
12.如权利要求11所述的方法，其中该构造步骤还包括一个粉末部分的再循环。
13.如权利要求11或12所述的方法，其中在一个喷雾干燥塔中进行该构造步骤。
14.如权利要求11或12所述的方法，其中在一个流化空气床造粒机中进行该构造步骤。
15.一种固体形式，包括根据权利要求1至10中任一项所述的粉末，或根据权利要求11至14中任一项所述的方法获得的粉末，以及至少一种活性成分。
16.如权利要求15所述的固体形式，其中根据一项测试E，在Ih时间段后按重量计，小于80%、优选小于60%、并且甚至更优先小于40%的该活性成分被释放。
17.如权利要求15或16所述的固体形式，其中根据一项测试E，在6h时间段后按重量计，小于80%、优选小于60%、并且甚至更优先小于50%的该活性成分被释放。
18.如权利要求15至17所述的固体形式在食品、药物、滋补药、兽医、植物检疫、化妆品、消毒剂和洗涤 剂领域中的用途。
全文摘要
本发明涉及一种冷可溶多糖粉末和多元醇粉末，所述粉末在水中是高粘性的并且适合直接压片。本发明还涉及一种用于制备所述粉末的方法并且涉及其用途，该粉末尤其旨在用于制备具有受控释放的活性成分的固体形式。
文档编号C08J3/12GK103189434SQ201180052432
公开日2013年7月3日 申请日期2011年11月2日 优先权日2010年11月2日
发明者B·布瓦, F·比凯, G·勒比昂, P·勒菲弗 申请人:罗盖特公司