专利名称：一种肝素钠的提取方法
技术领域：
本发明涉及一种肝素钠的提取工艺，具体是由酶解、吸附、洗脱三大步骤构成的肝素纳的提取工艺。
背景技术：
肝素钠是粘多糖硫酸酯类抗凝血药。肝素钠是由猪或牛的肠粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的钠盐，属粘多糖类物质。近年来研究证明肝素钠还有降血脂作用。肝素是世界上迄今为止已知的分子结构最复杂的化合物，短期内无法人工化学合成，目前只有来源于猪小肠粘膜的肝素能够用于临床治疗。肝素原料药的原料是肝素粗品，其提取只能源自健康生猪的小肠粘膜，由于含有大量杂质蛋白、杂质核酸、微生物等杂质，需经过物理和化学提取分离过程，定向获取天然结构基团完整的肝素，从而制成肝素原料药。肝素钠原料药是标准肝素制剂的唯一有效成分和低分子肝素原料的生产起点，目前肝素制剂只有按照注射给药方式用于临床，这使得肝素原料药需要有很高的纯度，方可保证制剂的用药安全。中国生猪屠宰量占全球50%以上，拥有全球最丰富的肝素原料资源，我国是全球肝素粗品和肝素原料药的主要生产国，也是全球最大的肝素原料药出口国，拥有美国FDA认证或欧盟CEP认证标准的肝素原料药已呈现供不应求的局面，成为全球下游生产企业青睐的重要资源。目前，肝素钠的制作一般是通过酶解(or、and)盐解、吸附、洗脱的方式进行提炼的，吸附的方式是采用树脂吸附。一般都是采用D254树脂进行吸附，其吸附的肝素钠色泽、和得率相对较低，使得已吸附的肝素品质不能提高，未能吸附的肝素就造成了严重的浪费。
发明内容
本发明的主要任务在于提供一种肝素钠的提取方法，具体是一种吸附效果好、肝素钠得率高、色泽好的肝素钠的提取工艺。为了解决以上技术问题，本发明的一种肝素钠的提取方法，主要由酶解、吸附、洗脱三大步骤构成，其特征在于所述吸附采用树脂吸附，步骤为用稀盐酸调Ph值7. 5-8. 5，盐度控制在2-3，在45°C的温度下，按每根小肠0. 8-lkg树脂的量加入树脂，保温搅拌吸附5-5. 5小时。进一步地，所述树脂为D208大孔吸附树。本发明的优点
D208大孔吸附树脂为最近出现的大孔强碱型离子交换树脂，用上述树脂，配合本发明的工艺吸附，具有得率高、色泽好的优点。
具体实施例方式取新鲜的猪肠粘膜，在50°C下，用少量稀碱液精细地调节至PH值为6-9 (可用相应的精密PH试纸进行测定，下同)搅匀后，酶解3-6小时，缓慢升温至80度左右，继续搅拌，保持30-60min，冷却至47-50度，维持PH值=8. 0-8. 5，加入树脂吸附4_5小时，过滤、收集树脂、室温清水冲洗2-3次，用3mol. L—1浓度盐水洗脱3_5次，合并1_3次的洗脱液，加入95度的酒精沉淀8-12小时，收集沉淀，加入95%度的酒精脱水2-3次后，烘干的肝素钠。上述步骤中，吸附采用的树脂为D208大孔吸附树脂。吸附的工艺为用稀盐酸调Ph值7. 5-8. 5，盐度控制在2-3，在45°C的温度下，按每根小肠0. 8-lkg树脂的量加入树脂，保温搅拌吸附5-5. 5小时。本发明通过对吸附环节的调整，使得肝素钠的色泽提亮、的率高，且还解决了单一的D254树脂的机械性能差、耐磨性差的缺点。且通过上述树脂进行吸附，从其中的所得结果进行分析，结果为树脂D208，D值0. 66，吸附量/ug 74,效价/U. mg 100，色泽白。
权利要求
1 一种肝素钠的提取方法，主要由酶解、吸附、洗脱三大步骤构成，其特征在于所述吸附采用树脂吸附，步骤为用稀盐酸调Ph值6-8，盐度控制在3-5，在45 °C的温度下，按每根小肠O. 8-lkg树脂的量加入树脂，保温搅拌吸附8-12小时。
2.根据权利要求1所述的一种肝素钠的提取方法，其特征在于所述树脂为D208大孔吸附树脂。
全文摘要
本发明公开了一种肝素钠的提取方法，主要由酶解、吸附、洗脱三大步骤构成，其特征在于所述吸附采用树脂吸附，步骤为用稀盐酸调pH值6-8，盐度控制在3-5，在45℃的温度下，按每根小肠0.8-1kg树脂的量加入树脂，保温搅拌吸附8-12小时。本发明的优点在于用上述两种树脂，配合本发明的工艺吸附，具有得率高、色泽好的优点。
文档编号C08B37/10GK103044575SQ201110306339
公开日2013年4月17日 申请日期2011年10月11日 优先权日2011年10月11日
发明者陆海笑, 顾永军 申请人:如皋市坝新肠衣有限公司