专利名称：一种合成多羟基去氧安息香及其衍生物的新方法
技术领域：
本发明涉及一种合成去氧安息香及其衍生物的新方法，尤其涉及一种合成多羟基去氧安息香及其衍生物的新方法。去氧安息香是制备异黄酮衍生物的重要医药中间体，在制药工业中有着重要用途，它还可以作为金属提取剂和食品添加剂，在冶金工业和食品工业中也有较大市场。因此研究多羟基去氧安息香及其衍生物的新合成方法，具有重要的工业价值。去氧安息香传统的合成方法主要有三种①Hoesch反应[J．Chem．Soc．，403(1923)；J．Am．Chem．Soc．，48，791(1926)]。由多羟基苯酚与苯乙腈衍生物在干燥乙醚中，以无水氯化锌为催化剂，通入干燥HCl气体反应后水解制得。该方法反应周期较长(一周左右)，产率偏低(50％以下)。②Nencki反应[Proc．Indian．Acad．Sci．，25，322(1947)]。由多羟基酚与苯乙酸衍生物在无水氯化锌催化下，控温150℃以下熔融反应数小时而制得。该反应仅适于低熔点酚类(如间苯二酚、1，2，3，5-苯四酚等)和苯乙酸衍生物反应，而且该方法重现性差，不适于工业化生产。③Friedel-Crafts反应[特开平8-277，124；特开平9-52，860；WO 91-16，293]。由多羟基苯酚与苯乙酰氯衍生物在无水三氯化铝催化下反应制得。该方法主要适用于间苯二酚的反应，而且苯乙酰氯不易得到，需经多步反应才能得到它。总之，上述方法要么产率过低，要么原料不易得到，合成成本都较高。
本发明的目的在于提出一种产率较高、原料易得、对酚类化合物无特殊要求的多羟基去氧安息香及其衍生物合成新方法。
为了实现本发明目的，技术方案如下本发明涉及含有通式(Ⅰ)的去氧安息香及其衍生物的合成。 其中R1代表C1-7的烃氧基、羟基；R2代表氢、C1-6的烷基、C1-7的烃氧基、羟基；R3和R4代表氢、卤素、硝基、羧基、C1-7的烃基、C1-7的烃氧基、羟基。本发明所涉及的化合物由通式(Ⅱ)所示的酚或其醚与通式(Ⅲ)所示的取代苯乙腈衍生物反应合成。
其中R1、R2、R3、R4含义如上本发明的特点是将各1摩尔的通式(Ⅱ)化合物和通式(Ⅲ)化合物溶于氯化亚砜或三氯氧磷或者上述两种试剂中任何一种与干燥乙醚或冰乙酸或甲酸甲酯的混合溶剂中，溶剂体积(ml)为反应物总重量(g)的1～30倍(V／W)，5～20倍(V／W)较好，7～15倍(V／W)最好，氯化亚砜或三氯氧磷体积占混合溶剂体积的5％～100％，在此溶液中加入0．1～2．0摩尔新鲜熔融的无水氯化锌或氯化铁或氯化铝固体，冰浴中搅拌待其溶解后，通入干燥的氯化氢气体2～8小时，然后常温搅拌继续反应18～48小时，其间保持氯化氢在反应体系中饱和。反应结束后停止搅拌，静置，过滤，滤饼用干燥乙醚洗涤2～3次。然后将滤饼与其重量1～10倍的水混合，在反应容器中回流反应2～3小时，冷却到室温后过滤，收集固体粗产品，再用适当溶剂重结晶就可以得到本发明所涉及的化合物纯品。
本发明所涉及的合成方法通过改变反应溶剂，选用氯化亚砜或三氯氧磷或者两者之中任何一种分别与干燥乙醚或冰乙酸或甲酸甲酯相混合作为有机溶剂，利用氯化亚砜或三氯氧磷与氯化锌等无机Lewis酸类催化剂的协同催化效应制备多羟基去氧安息香及其衍生物，适用范围较广、原料易得、分离简单，产率可达60％～90％，克服了原方法产率偏低(＜50％)、反应周期长(一周左右)的技术缺陷，大大降低了去氧安息香的制备成本。
权利要求
1.一种合成多羟基去氧安息香及其衍生物的新方法，采用Hoesch反应，由如下结构所示的化合物(Ⅱ)与化合物(Ⅲ)以等摩尔比在有机溶剂中常温反应，以无机Lewis酸类化合物为催化剂，通入干燥氯化氢气体反应后水解制得，其特征在于选用氯化亚砜或氯化亚砜混合物或三氯氧磷或三氯氧磷混合物作有机溶剂， 其中R1代表C1-7的烃氧基、羟基；R2代表氢、C1-6的烷基、C1-7的烃氧基、羟基；R3和R4代表氢、卤素、硝基、羧基、C1-7的烃基、C1-7的烃氧基、羟基。
2.如权利要求1所说的合成多羟基去氧安息香及其衍生物的新方法其特征在于氯化亚砜或三氯氧磷体积占混合溶剂体积的5％～100％。
3.如权利要求1或2所说的合成多羟基去氧安息香及其衍生物的新方法其特征在于三氯氧磷混合物、氯化亚砜混合物是氯化亚砜或三氯氧磷分别与干燥乙醚或冰乙酸或甲酸甲酯的混合物。
4.如权利要求1所说的合成多羟基去氧安息香及其衍生物的新方法，其特征在于有机溶剂的体积(ml)为反应物总重量(g)1～30倍。
5.如权利要求4所说的合成多羟基去氧安息香及其衍生物的新方法，其特征在于有机溶剂的体积(ml)为反应物总重量(g)5～20倍。
6.如权利要求5所说的合成多羟基去氧安息香及其衍生物的新方法，其特征在于有机溶剂的体积(ml)为反应物总重量(g)7～15倍。
全文摘要
本发明涉及一种合成多羟基去氧安息香及其衍生物的新方法,采用多羟基苯酚或其醚和取代苯乙腈为原料,在含有氯化亚砜或者三氯氧磷的有机溶剂中反应,以无机Lewis酸类化合物比如氯化锌为催化剂,通入干燥氯化氢气体反应后水解制得。该方法克服了目前制备该类化合物产率偏低,反应周期长,产物分离复杂等缺点,大大降低了去氧安息香的制备成本。
文档编号C07C49/83GK1294114SQ99121249
公开日2001年5月9日 申请日期1999年10月22日 优先权日1999年10月22日
发明者陈荣峰, 刘澎, 谢昌曦, 常俊标 申请人:河南省科学院化学研究所