专利名称：新的氨基-糖硫酸酯的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及通式为Ia、Ib和Ic的新的氨基糖硫酸酯及其药学上可用的盐 其中B是低级亚烷基或任意取代的芳环体系；G1、G2和G3每个独立地表示吡喃葡糖苷，吡喃葡萄糖或其衍生物残基，且G1、G2或G3残基中至少有一个羟基是被硫酸酯化的。
而且，本发明还涉及含通式Ia-Ic化合物或其盐的药物制剂；通式Ia-Ic化合物及其盐及药物的用途，特别是分别用于治疗和/或预防以平滑肌细胞的过度增生或破坏性增生以及动脉硬化引起的血管壁改变为特征的疾病，例如预防冠状或外周血管形成术后或分流术后等的再狭窄，和用于制备治疗所述病症的药物；本发明还涉及通式Ia-Ic化合物及其盐的制备方法。
本发明化合物的共同特点是它们带有两个或三个自吡喃葡萄糖衍生的残基，后者通过酰氨基或亚酰氨基桥和中心单元相联。
优选通式Ia-Ic化合物是对称的化合物，即残基G1、G2以及如果有G3的话是相同的。
式Ia中芳环体系的实例是亚苯基，亚萘基或下式表示的基团 其中E是碳-碳键，-O-、-CO、-CH2-、-CH2CH2-、-CH＝CH-或-C≡C-、以及R1a和R1b是氢或卤素。
在式Ia中亚苯基、亚联苯基、亚萘基、亚芪基和亚联苯基甲基是优选的芳环体系。
式Ia、Ib和Ic中吡喃葡糖苷和吡喃葡糖残基或其衍生物(G1、G2、G3)的实例是下述a)-f)的残基 其中在每种情况下吡喃葡萄糖或吡喃萄糖苷残基a)-f)中的至少一个羟基是被硫酸酯化的，以及其中R2是氢，低级烷基或苄基；R3是氢，低级烷基或苯基；R4是氢或任意取代的低级烷基；Z是任意取代的亚苯基；A是没有1-羟基的糖醇或其衍生物的残基，三(羧甲基)-甲基残基；上述结构式a)的吡喃葡糖苷或吡喃葡萄糖基或式g)或h)的基 其中每种情况下A基中的至少一个羟基是被硫酸酯化的。
R2优选苄基。
当R4被取代时，取代基通常是-OH基，后者可以被硫酸酯化。
Z上的取代基通常是硝基或乙酰氨基。
衍生出A基的糖醇的实例是己糖醇如D-山梨糖醇，甜菜糖醇，甘露糖醇和L-山梨糖醇；戊糖醇如阿糖醇，核糖醇及木糖醇，四糖醇如苏糖醇和赤藓糖醇或甘油基。上述糖醇衍生物可以是单-或多-脱氧的糖醇。
这些糖醇能以D或L形式或作为外消旋体存在。天然存在的形式或者相当于基本的天然存在的糖的形式是优选的。
术语“低级烷基”和“低级亚烷基”分别包括直链或支链至多7个碳原子的饱和烃基，优选至多4个碳原子，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基等，以及亚甲基、亚乙基等。
术语“卤素”包括氟、氯、溴和碘，其中氯是优选的。
亚苯基是1，3-或1，4-亚苯基。
亚萘基是1，4-或2，6-亚萘基。
通式Ia-Ic化合物的盐的实例是碱金属盐如Na或K盐，铵盐以及叔胺盐如三乙胺或吡啶鎓或咪唑鎓盐或者是季铵盐如十二烷基三甲基铵，乙基吡啶鎓和苄乙铵盐，以及碱土金属盐如Ca或Mg盐。
优选的通式Ia-Ic化合物是(联苯基-4，4′-二羧酸)双-[[苄基3-O-[(苄基2-脱氧-2，3，4-三-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷)-2-基-氨基甲酰基甲基]-4，6-(R)-O-亚苄基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]六钠盐(实施例11)；
联苯基-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-3，4-二-O-磺基-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]十四钠盐(实施例14)； 联苯基-4，4′-二羧酸双-[[(Z)-苄基2，6-二脱氧-3，4-二-O-磺基-6-(3-脱氧-2，4，5，6-四-O-磺基-D-赤-己-2-烯酮酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]十二钠盐(实施例15)； (Z)芪-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]酰胺]十四钠盐(实施例23)； 间苯二甲酸双-[[苄基2，6-二脱氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]酰胺]十四钠盐(实施例24)； 苯-1，3，5-三羧酸三[[苄基2，6-二脱氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]酰胺]二十一钠盐；(实施例30)； (E)-2-氯-芪-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]酰胺]十四钠盐(实施例32)； 间苯二甲酸双-[[苄基2，6-二脱氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]十四钠盐(实施例33)； 2，7-双-[[苄基2，6-二脱氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-1，2，3，6，7，8-六氢-苯并[1mn][3，8]菲咯啉-1，3，6，8-四酮十四钠盐(实施例34)； 间苯二甲酸双-[[苄基2，6-二脱氧-2-[4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]酰胺]十四钠盐(实施例35)； 间苯二甲酸双[[苄基2，6-二脱氧-2-[4-[(2-羟基磺酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]酰胺]十六钠盐(实施例36)； 间苯二甲酸双-[[苄基2-[3-乙酰氨基-4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)氨基]苯甲酰氨基]-2，6-二脱氧-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]酰胺]十四钠盐(实施例37)； 间苯二甲酸双-[[苄基2-[3-乙酰氨基-4-[(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)-(2-磺酰氧乙基)-氨基]-苯甲酰氨基]-2，6-二脱氧-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]酰胺]十六钠盐(实施例38)； N-[苄基2，6-二脱氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-N′-[(苄基2，6-二脱氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]间苯二甲酸酰胺十四钠盐(实施例39)是一个不对称化合物的实例，它含有式d)的吡喃葡糖苷残基和式f)的吡喃葡糖苷残基。
上述定义的化合物能按照本发明通过使相应的非硫酸盐化的化合物和硫酸盐化试剂反应来制备。
本发明的硫酸化反应能使用对于羟基基团硫酸化本身公知的方法来完成。硫酸化试剂的实例是SO3配合物如SO3-吡啶，SO3-三甲胺，SO3-二烷和SO3-二甲基甲酰胺。硫酸化试剂的其它实例是氯磺酸，氯磺酸和硫酸的混合物以及哌啶N-硫酸盐。
反应通常在适当的溶剂，特别是极性溶剂中进行，例如二甲基甲酰胺，二甲亚砜或六甲基磷酰三胺。该反应可在室温或较高温度例如20-70℃下进行，因此硫酸化程度可能会由于改变反应时间和温度而受到影响。在每种情况下，所达到的硫酸化程度能通过HPLC测定。在优选的实施方案中。通过适当选择反应时间和温度，全部或实际上全部游离羟基都能被硫酸化。反应混合物的反应以及分别对式Ia-Ic反应产品的分离能按照本身公知的方法，例如凝胶过滤或超过滤的方法进行。通常在后处理前，将反应混合物用-种有足够碱性、能和式Ia-Ic化合物中的磺酸基形成盐的化合物进行处理，例如用碱金属乙酸盐如乙酸钠处理，并且式Ia-Ic化合物以盐的形式例如钠盐被分离出来。
本发明方法中的原料，即相应于式Ia-Ic化合物的非硫酸化化合物能按照下述实施例的方法或类似方法制备。式Ia-Ic化合物的原料通常依下述方法制备作为氨基糖可使用市场上能买到的氨基糖如葡糖胺或半乳糖胺，或者按照本来公知的方法引入氨基功能基。因之，吡喃糖的羟基可通过转化成磺酸酯或卤化物被活化，然后直接转变成胺或者通过中间引入叠氮化物而转变成胺。吡喃糖中的异头位置通常通过转变成吡喃糖苷的方法得到保护，这可以用Fischer糖苷化或其它糖苷合成方法进行。
氨基糖的游离氨基功能基能和中心的烷基或芳基结构的单元反应。当键连反应包括形成酰胺键时，可以通过使氨基糖和酯、内酯、酰氯或肽化学中公知的方法活化的酸功能基形式的中心结构单元反应而发生该链反应(混合酸酐法或活性酯法)。通过使用中心结构单元的酸酐可类似地制得亚酰胺。
进一步官能化反应后氨基糖可以被延伸，一种可能是引入另一氨基功能基，可按照本来公知的方法或上述方法完成；另一种可能是引入酸功能基，这可以通过用当量的酸存在的羟基进行烷基化来完成。因此得到的氨基糖的酸衍生物在如上述方法活化之后能和氨基糖或氨基-糖醇的适当的环状或开链衍生物反应。另外，由氨基功能基延伸的氨基糖能和羟基化的内酯反应形成酰胺。
本发明的化合物能抑制血管壁的平滑肌细胞的迁移和增生。因之它们可用于治疗和/或预防血管壁动脉硬化，特别是防止冠状或外周血管形成术或分流术后的再狭窄。原则上说，本发明化合物用于治疗和/或预防因平滑肌细胞的迁移或增生而引起的所有疾病。
和肝素比较，这些化合物没有ATIII活性(抗凝血酶III)，因而对凝血因子IIa和Xa没有抑制作用。因此它们的抑制凝血的活性比肝素低得多并因而用这些化合物治疗时出血的危险会减少。
因为肝素-结合蛋白在各种疾病中起着很重要的作用，因此类肝素物质如本发明的化合物也能用于治疗下述疾病例如这种物质能抑制各种病毒(疱疹，HIV)的侵入，抑制动脉血栓形成(VWF，血小板粘连)，能降低补偿体系的活性(例如于再灌注情况下)及各种生长因子或细胞分裂(例如肿瘤中的bFGF)可被抑制。
本发明化合物的药理学活性用下述试验方法测定抗增生活性物质的抗增生活性以ri值表示，它是和肝素的相应活性的对比值，并在如下述的细胞培养中测定。将鼠的平滑肌细胞放在细胞培养皿中，密度为8×103细胞/孔(培养基带10％FCS的DMEM，于37℃ 5％CO2中培养)。4小时后测定粘合的细胞数，加入被试验的物质(100μg/ml，溶在水中)，对照组为a)不往细胞中加试验物，b)用肝素已经处理的细胞(100μg/ml)。随后将其保温48小时，再一次测定细胞数。
细胞生长的抑制i，即和对照组比较以百分数表示的细胞生长速度的降低，从以下数值计算 生长速度μ依下式计算μ=ΔInZΔt[d]=InZ(t1)Zt2*1Δt[d][d-1]]]>其中Z是细胞数，d是时间(天)。
最后，ri值即相对抑制活性，它表示在同样试验中，同样浓度条件下和肝素的活性相比本试验物质的活性(100μg/ml)，用下式计算 血液凝聚抑制血液凝聚抑制活性测定如下凝血酶或因子Xa在色原基质试验中的抑制作用(Teien et al.，Tbrombosis Research 10，399-410，1977)测定用Cobas-Bio离心自动分光光度计进行。所用缓冲液组成为50mM Tris缓冲剂，180mM NaCl，7.5mM EDTANa2，1％PEG 6000和0.02％吐温80，PH 8.4。试验溶液组成为50μl缓冲剂，30μl抗凝血酶III(1U/ml，Kabi Diagnostica)和20μl含不同浓度试验化合物的原浆。将30μl试样溶液，20μl水及180μl凝血酶(1U/ml，Thrombin Rea-gent Roche Basle)加入到自动分析仪的试验小杯中。37℃保温240秒之后加进60μl S-2238(H-D-Phe-Pip-Arg-Nh pNA，KabiDiagnostica，Mondal，Sweden，0.75mM，于水中)和20μl水。和作为空白的水比较，随后于60秒期间于405nm处间隔10秒释放出pNA(对硝基苯胺)。得到的抑制活性以1C50表示，即和原浆对照值比较，凝血酶酰胺化活性(amidolytieactivity)降低到50％时的浓度[μg/ml]。
因子Xa的抑制用同样方法测定，但用因子Xa(2.8 nkat/ml)和2mM S-2222(Bz-CO-lle-Glu-Arg-NH.pNA，Kabi Oiagnostica)的水溶液分别代替凝血酶和S-2238。
上述方法得到的活性数据和通式Ia-Ic中几个有代表性的化合物列于下表
测定本发明化合物在损伤的鼠颈动脉中抗增生活性的体内试验麻醉之后，将雄性Wistar Kyoto鼠(300-400g)的左颈动脉，用2F栓子切除术导管通过该血管将泵唧状态下的导管抽拉三次，使血管损伤，伤口愈合后将动物成对地随意用标准食物和水喂养。
将化合物以浓度为0.3-1mg/kg/h通过静脉注射给药。为此目的，在麻醉期间将一个渗透微型泵埋入动物的背侧皮肤下，并连至颈静脉，这样在全部试验周期14天中可将化合物不断给药。
14天后增生组织(新内膜)已形成，其大小可以用形态测定法根据组织切片测定。为此目的，将鼠杀死，用戊二醛灌注固定。 无效对照剂 肝素实施例14mg/Kg/h静脉注射 0.3 1.0抑制(％) 57 67静脉给药实施例14化合物(1mg/kg/h)后，气胀术后14天鼠颈动脉内的新内膜横切面的面积大大减小(p＜0.001 t-test；动物数n如上图；平均±SEM)。 无效对照剂 肝素 实施例24mg/Kg/h静脉注射 0.3 1.0抑制(％) 5460静脉给药实施例24化合物(1mg/kg/h)后，气胀后14天鼠颈动脉的内新内膜的横切面的面积大大减小(p＜0.001 t-test；n如上图所给出；平均±SEM)。
试验结果表明，本发明的化合物具有抗增生活性，相应于(或接近)或大于肝素的抗增生活性，但和肝素相比它们不具有或具有更低的抗凝血活性。
本发明化合物的药剂可通过肠内给药例如以片剂、包肠衣片剂、糖衣丸、硬及软明胶囊、溶液、乳液或悬浮液形式口服给药，或者例如以栓剂形式直肠给药。但优选肠胃外给药，例如以注射溶液形式给药。
为制备片剂、包肠衣片剂、糖衣丸及硬、软明胶囊，可将活性成份和药学上惰性的无机或有机赋形剂混合。乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其盐，可被用作片剂、糖衣丸及硬胶囊的赋形剂。对于软明胶胶囊合适的赋形剂有例如植物油、蜡、脂肪、半固态或液态的多元醇。但是根据活性成份的性质，软明胶胶囊通常无需用赋形剂。对于制备溶液及糖浆的合适的载体是例如水、多元醇、蔗糖、转化糖及葡萄糖；对于注射溶液的合适载体例如是水、乙醇、多元醇、甘油及植物油；栓剂用合适的赋形剂例如是天然的或硬化的油、蜡、脂肪及半液态或液态多元醇。
药物制剂还含防腐剂、增溶剂、稳定剂、润湿剂、乳化剂、甜味剂、着色剂、调味剂、改变渗透压的盐、缓冲剂、涂敷剂或抗氧剂。在肠道给药情况下，加入脂质体能增加活性成份的再吸收。
活性成份的剂量可在很宽范围内改变，当然应适合在每种具体情况下的个体需求。一般来说，对于非肠道给药，对成年人每天约0.1-100mg/kg，优选约1.5-15mg/kg是合适的，虽然当需要时也可以超过上述的上限。
本发明进一步用以下实施例阐明。
实施例1A.将193mg丙二酸和1.11g O-(1，2-二氢-2-氧代-吡啶基)-1，1，3，3-四甲基脲四氟硼酸盐在5ml二甲基甲酰胺中的溶液，用0.77ml三乙胺在0℃下进行处理。在室温下90分钟后加入1.0g苄基2-氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷(Meyer ZuReckendorf，Chem.Ber.107，869(1974))在10ml二甲基甲酰胺中的溶液，该混合物在95℃搅拌18小时。浓缩后剩余物用硅胶色谱分离，用乙酸乙酯/甲醇/水洗脱，得到N，N′-双-(苄基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-丙二酰胺，MSm/Z 669.4([M＋H]+)。
B.将360mg N，N′-双-(苄基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-丙二酰胺在2.5ml二甲基甲酰胺中的溶液用991mg三氧化硫-三甲胺配合物处理，并在70℃搅拌18小时。然后，混合物用11.7ml 10％乙酸钠水溶液处理，蒸发，剩余物溶于水中，再蒸发。剩余物用Sephadex LH20和C25(Na+)色谱提纯，得到N，N′-双-(苄基-2-脱氧-3，4，6-三-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-丙二酰胺六钠盐，[α]D20＋96.5°(c 0.2；水)，MSm/Z 1218(重整的M)。
实施例2A.将332mg对苯二甲酸在5ml四氢呋南和5ml乙腈中的悬浮液在0℃用0.62ml三乙胺和0.624ml氯甲酸异丁酯处理。将1.35g苄基2-氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷在4ml水和2ml乙腈中的溶液加入得到的溶液中。在室温下搅拌2小时后将混合物浓缩。剩余物用40ml吡啶和20ml乙酸酐处理，在室温下18小时后浓缩。剩余物用硅胶色谱分离，用乙酸乙酯/己烷洗脱，得到N，N′-双-(苄3，4，6-三-O-乙酰基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-对苯二甲酰胺，[α]D20＋144.0°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 921.7([M＋H]+)。
B.在室温下将1.2g N，N′-双-(苄基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-对苯二甲酰胺在120ml甲醇中的溶液与9ml 0.3M甲醇钠溶液一起搅拌3小时。得到的沉淀物用甲醇洗涤至中性，干燥，得到N，N′-双-(苄基2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-对苯二甲酰胺，MSm/Z 669.4([M＋H)+)。
C.按照实施例1.B.中描述的方法，将N，N′-双-(苄基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-对苯二甲酰胺硫酸盐化，得到N，N′-双-(苄基-2-脱氧-3，4，6-三-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-对苯二甲酰胺六钠盐，[α]D20＋52.5°(c0.2；水)，MSm/Z 1280(重整的M)。
实施例3A.按照实施例2.A.中描述的方法，将苄基2-氨基-2-脱氧-α-D-吡喃着糖苷与4，4′-联苯二羧酸反应，得到联苯-4，4′-二羧酸双-[(苄基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺，[α]D20＋177.0°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 997.8([M＋H]+)。
B.按照实施例2.B中描述的方法，将联苯-4，4′-二羧酸双[(苄基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]脱去乙酰基，得到联苯-4，4′-二羧酸双-[(苄基2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺，MSm/Z 743.6([M－H)-)。
C.750mg联苯-4，4′-二羧酸双[(苄基2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]在20ml二甲基甲酰胺中的悬浮液用2.7g三氧化硫-三甲胺配合物处理，在65℃下搅拌3天。然后，该混合物用40ml 10％乙酸钠水溶液处理，蒸发，剩余物溶于水中，再蒸发。剩余物用Sephadex LH 20和C25(Na+)色谱提纯，得到联苯-4，4′-二羧酸双-[(苄基2-脱氧-3，4，6-三-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]六钠盐，[α]D20＋105.0°(c 0.2；水)，MSm/Z 1356(重整的M)。
实施例4A.750mg联苯-4，4′-二羧酸双-[(苄基2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)酰胺(参见实施例3.B.)在20ml二甲基甲酰胺中的悬浮液用1.68g三氧化硫-三甲胺配合物处理，在70℃下搅拌18小时。然后，该混合物用19.9ml 10％乙酸钠水溶液处理，蒸发，剩余物溶于水中，再蒸发。剩余物用Sephadex LH20和C25(Na+色谱提纯，得到联苯-4，4′-二羧酸双-[(苄基2-脱氧-3，6-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]四钠盐，[α]D20＋102.5°(c 0.2；水)，MSm/Z 1152(重整的M)。
实施例5A.按照实施例2.A.中描述的方法，将苄基2-氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷与萘-1，4-二羧酸反应，得到萘-1，4-二羧酸双-[(苄基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]，[α]D20＋153.5°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 971.6([M＋H]+)。
B.按照实施例2.B.中描述的方法，将萘-1，4-二羧酸双-[(苄基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]脱去乙酰基，得到萘-1，4-二羧酸双-[(苄基2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基酰胺]，MSm/Z 719.4([M＋H]+)。
C.按照实施例1.B.中描述的方法，将萘-1，4-二羧酸双-[(苄基2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]硫酸盐化，得到萘-1，4-二羧酸双[(苄基2-脱氧-3，4，6-三-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]六钠盐，[α]D20＋133.5°(c 0.2；水)，MSm/Z 1330(重整的M)。
实施例6A.按照实施例2.A.中描述的方法，将苄基2-氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷与萘-2，6-二羧酸反应，得到萘-2，6-二羧酸双-[(苄基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]，[α]D20＋175.0°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 971.4([M＋H]+)。
B.在室温下将1.0g萘-2，6-二羧酸双-[(苄基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]在20ml甲醇和20ml二噁烷中的溶液与5ml 0.3M甲醇钠溶液一起搅拌18小时。得到的沉淀物用甲醇、二噁烷和乙醚洗涤，干燥，得到萘2，6-二羧酸双-[(苄基2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)酰胺]，MSm/Z 717.2([M－H)-)。
C.按照实施例1.B.中描述的方法，将萘2，6-二羧酸双-[(苄基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]硫酸盐化，得到萘2，6-二羧酸双-[(苄基-2-脱氧-3，4，6-三-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]六钠盐，[α]D20＋117.0°(c 0.2；水)，，MSm/Z 1330(重整的M)。
实施例7A.按照实施例2.A.中描述的方法，将苄基2-氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷与(E)-芪-4，4′-二羧酸反应，得到(E)-芪-4，4′-二羧酸双-[(苄基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]，[α]D20＋195.0°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z 1023.4([M＋H]+)。
B.按照实施例6.B.中描述的方法，将(E)-芪-4，4′-二羧酸双-[(苄基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]脱去乙酰基，得到(E)-芪-4，4′-二羧酸双-[(苄基2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]，MSm/Z769.2([M－H]-)。
C.按照实施例1.B.中描述的方法，将(E)-芪-4，4′-二羧酸双-[(苄基2-脱氧-α-D-葡糖苷-2-基)-酰胺]硫酸盐化，得到(E)-芪-4，4′-二羧酸双-[(苄基3，4，6-三-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰基]六钠盐，[α]D20＋131.0°(c0.2；水)，MSm/Z 1382(重整的M)。
实施例8A.在室温和钯/炭存在下将300mg N，N′-双-(苄基2-脱氧-3，4，6-三-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-对苯二甲酰胺六钠盐(参见实施例2.C.)在10ml水中的溶液加氢16小时。用助滤剂过滤后将滤液浓缩，剩余物用Sephadex LH20色谱提纯，得到N，N′-双-(2-脱氧-3，4，6-三-O-磺基-α-D-吡喃葡糖-2-基)-对苯二甲酰胺六钠盐，MSm/Z 1100(重整的M)。
实施例9在0℃ 30g苄基2-苄氧羰基氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷(Heyns and Paulsen，Chem.Ber.88，188(1955)在116ml吡啶中的溶液用19.85g对甲苯磺酰氯在30ml二氯甲烷中的溶液处理，在室温下搅拌4小时。然后，混合物倒入冰冷却的2N硫酸中，用二氯甲烷萃取。有机相用碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩。剩余物用硅胶色谱分离，用己烷/乙酸乙酯洗脱，得到苄基2-苄氧羰基氨基-2-脱氧-6-O-(对-甲苯磺酰基)-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋101.8°(c0.5；二噁烷)，MSm/Z 580([M＋Na]+)。
B.在室温下将32.14g苄基2-苄氧羰基氨基-2-脱氧-6-O-(对-甲苯磺酰基)-α-D-吡喃葡糖苷在75ml二甲基亚砜中的溶液用7.5g叠氮化钠处理，在90℃搅拌3小时。然后，混合物倒入冰1水中。用抽吸过滤出分离的结晶，用水洗涤，干燥。得到苄基6-叠氮基-2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋119.6°(c 0.5；二噁烷)，MSm/Z 428([M＋H]+)。
C.在室温下1.1g苄基6-叠氮基-2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷在7.5ml四氢呋喃和69ml水中的溶液用674mg三苯基膦处理，搅拌24小时。然后，将1ml水加入得到的浓浆中，混合物再搅拌30分钟，浓缩。剩余物从甲醇中结晶，得到苄基6-氨基-2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋124.2°(c0.6；丙酮)，MSm/Z 403([M＋H]+)。
D.将1.07g 1，2-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡糖酸-6，3-丙酯(Weidmann，Ann.679，178(1964)在10ml四氢呋喃中的溶液在10℃下用2.0g苄基6-氨基-2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷在30ml四氢呋喃中的悬浮液处理，在室温下搅拌3.5小时。在加入0.5g 1，2-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡糖酸-6，3-内酯后混合物在50℃再搅拌7小时，然后浓缩。剩余物在0℃溶于15ml吡啶中，用2.64ml苯甲酰氯处理，在室温下保持18小时。反应溶液倒入冰/水中，用乙酸乙酯萃取。有机相用水洗涤，用硫酸钠干燥，浓缩后剩余物用硅胶色谱分离，用甲苯/乙酸乙酯洗脱。得到产品馏分苄基3，4-二-O-苯甲酰基-6-[(3，5-二-O-苯甲酰基-1，2-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡糖酰基)-氨基]-2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋14.0°(c 0.5；二噁烷)，MSm/Z 1035.6([M＋H]+)。
E.在室温和钯/炭(10％)存在下将0.75g苄基3，4-二-O-苯甲酰基-6-[(3，5-二-O-苯甲酰基-1，2-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡糖酰基)-氨基]-2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷在10ml甲醇中的液加氢。在5小时后过滤出催化剂，滤液经浓缩，剩余物用硅胶色谱分离，用己烷/乙酸乙酯洗脱。得到产物馏分2-氨基-3，4-二-O-苯甲酰基-6-[(3，5-二-O-苯甲酰基-1，2-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡糖酰基)-氨基)-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷，MSm/Z 901.5([M＋H]+)。
F.在-10℃将218mg联苯-4，4′-二羧酸在15ml四氢呋喃和15ml乙腈中的溶液用0.279ml三乙胺和0.232ml氯甲酸异丁酯处理，在该温度下搅拌30分钟。然后，加入1.62g苄基2-氨基-3，4-二-O-苯甲酰基-6-[(3，5-二-O-苯甲酰基-1，2-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡糖酰基)-氨基]-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷在10ml四氢呋喃和10ml乙腈中的溶液，将该混合物在室温下搅拌5小时。浓缩后剩余物用硅胶色谱分离，用二氯甲烷/乙酸乙酯洗脱，得到联苯-4，4′-二羧酸双-[(苄基3，4-二-O-苯甲酰基-6-[(3，5-二-O-苯甲酰基-1，2-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡糖酰基)-氨基]-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，[α]D20＋80.0°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 2029.6([M＋Na]+)。
G.在室温下450mg联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基3，4-二-O-苯甲酰基-6-[[3，5-二-O-苯甲酰基-1，2-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡糖酰基)-氨基]-2，6-二脱氧-α-D-吡喃糖苷-2-基]-酰胺]在8ml甲醇4ml二噁烷中的溶液与0.5ml0.3M甲醇钠溶液一起搅拌4小时。得到的沉淀物溶于甲醇中。溶液用酸性离子交换剂(Amberlite IR 120 H+)处理至中性，浓缩。从甲醇中结晶，得到联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-6-(1，2-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡糖酰基)-氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，[α]D20＋76.0°(c 0.2；二甲基甲酰胺)，MSm/Z 1175.4([M＋H]+)。
H.260mg联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-6-(1，2-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡糖酰基)-氨基]-α-D-吡喃糖苷-2-基]-酰胺]在5ml二甲基甲酰胺中的溶液用493mg三氧化硫-三甲胺-配合物处理，在70℃搅拌24小时。然后，混合物用5.8ml 10％乙酸钠水溶液处理，蒸发。剩余物用Sephadex LH20和C25(Na+)色谱提纯，得到联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-6-(1，2-O-异亚丙基-3，5-二-O-磺基-α-D-呋喃葡糖酰基)-氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]八钠盐，[α]D20＋61.5D(c0.2；水)，MSm/Z1991(重整的M)。
实施例10
A.在8℃下将2.0g苄基6-氨基-2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷(参见实施例9.C.)在30ml四氢呋喃中的溶液用1.2g甲基β-D-呋喃葡糖苷-6，3-内酯(osman et al.，J.Am.Chem.Soc.73，2726(1951)在20ml四氢呋喃和10ml乙腈中的溶液处理，在55℃和氩气氛下搅拌3.5小时。在总计加入1.8g甲基β-D-呋喃葡糖苷-6，3-内酯后，混合物在55℃搅拌4天，然后浓缩。剩余物在0℃溶于30ml吡啶中，用6.88ml苯甲酰氯处理，在室温保持30分钟。反应溶液用冰/水处理，用乙酸乙酯萃取。有机相用水洗涤，用硫酸钠干燥，在浓缩后剩余物用硅胶色谱分离，用己烷/乙酸乙酯洗脱。得到产物馏分苄基3，4-二-O-苯甲酰基-2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-6-[(甲基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃葡糖苷酰基)-氨基]-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋27.5°(c0.15；二噁烷)，MSm/Z 1113([M＋H]+)。
B.在室温和钯/炭(10％)存在下，将2.6g苄基3，4-二-O-苯甲酰基-2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-6-[(甲基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃葡糖苷酰基)-氨基]-α-D-吡喃葡糖苷在20ml四氢呋喃和2.5ml水中的溶液加氢。在4小时后用助滤剂过滤催化剂，将滤液浓缩，剩余物用硅胶色谱分离，用己烷/乙酸乙酯/20％三乙胺洗脱。得到产物馏分苄基2-氨基-3，4-二-O-苯甲酰基-2，6-二脱氧-6-[(甲基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃葡糖苷酰基)-氨基]-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋37.5°(c0.15；二噁烷)，MSm/Z 979.5([M＋H]+)。
C.按照实施例9.F.中描述的方法，将苄基2-氨基-3，4-二-O-苯甲酰基-2，6-二脱氧-6-[(甲基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃葡糖苷酰基)-氨基]-α-D-呋喃葡糖苷和4，4′-联苯二羧酸反应，得到联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-3，4-二-O-苯甲酰基-6-[(甲基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃葡糖苷酰基)-氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，[α]D20＋100.0°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z 2169.5([M＋Na]+)。
D.按照实施例9.G.中描述的方法，将联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-3，4-二-O-苯甲酰基-6-[(甲基-2，3，5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃葡糖苷酰基)-氨基]-α-D-吡喃糖苷-2-基]-酰胺]-脱去苯甲酰基，得到联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-6-[(甲基β-D-呋喃葡糖苷酰基)-氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，[α]D20＋48.0°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 1124.4([M＋H]+)。
E.按照实施例9.H.中描述的方法，将联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-6-[(甲基-β-D-呋喃葡糖苷酰基)-氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]硫酸盐化，得到联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-6-[(甲基2，3，5-三-O-磺基-β-D-呋喃葡糖苷酰基)-氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]十钠盐，[α]D20＋56.0°(c 0.2；水)，MSm/Z 2143(重整的M)。
实施例11在室温20.0g苄基4，6-(R)-O-亚苄基-2-苄氧羧基氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷(Wyss and Kiss，Helv.Chim.Acta 58，1833(1975))在200ml二噁烷中的悬浮液用6.0g氢氧化钾粉末处理。在10分钟内滴加68ml溴乙酸叔丁酯。在55℃搅拌2小时后反应混合物倒入冰/碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取。有机相用水洗涤，用硫酸钠干燥，浓缩，剩余物从乙酸乙酯/己烷中结晶。得到苄基4，6-(R)-O-亚苯基-2-苄氧羰基氨基-3-O-叔丁氧羰基氨基甲基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋89.6°(c 0.5；二噁烷)，MSm/Z 628.5([M＋Na]+)。
B.在0℃将3.73g苄基4，6-(R)-O-亚苄基-2-苄氧羰基氨基-3-O-叔丁氧羰基甲基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷在78ml乙醚中的溶液，滴加到5.97g叔丁醇钾在112ml乙醚和0.25ml水中的溶液中，然后，该混合物在回流下加热18小时。冷却后混合物用1N HCl酸化(PH5)，用冰/水处理，用二氯甲烷萃取。有机相用水洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩，剩余物从四氢呋喃/己烷中结晶。得到苄基4，6-(R)-O-亚苄基-2-苄氧羰基氨基-3-O-羰甲基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋103.2°(c0.5；二噁烷)，MSm/Z 548.2([M－H]-)。
C.在-10℃将4.45g苄基4，6-(R)-O-亚苄基-2-苄氧羰基氨基-3-O-羧甲基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷在60ml四氢呋喃和60ml乙腈中的溶液用2.49ml三乙胺和2.1ml氯甲酸异丁酯处理，在该温度下搅拌15分钟。然后，加入1.62g苄基2-氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷在10ml四氢呋喃和10ml乙腈中的溶液，混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物浓缩，在室温在20ml吡啶中用10ml乙酸酐乙酰化18小时。然后将该混合物浓缩，剩余物用硅胶色谱提纯，用乙酸乙酯/己烷洗脱。得到苄基3-O-[(苄基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-氨基甲酰基甲基]-4，6-(R)-O-亚苄基-2-苄氧羰基氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋107.4°(c0.5；二噁烷)，MSm/Z 927.6([M＋H]+)。
D.在室温和钯/炭(10％)存在下将4.5g苄基3-O-[(苄基3，4，6-O-乙酰基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)氨基甲酰基甲基]-4，6-(R)-O-亚苄基-2-苄氧羰基氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷在45ml四氢呋喃中的溶液加氢。在5小时后用助滤剂过滤出催化剂，将滤液浓缩。得到苄基2-氨基-3-O-[(苄基-3，4，6-三-O-乙酰基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)氨基甲酰基甲基]-4，6-(R)-O-亚苄基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋146.0°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z793.3°([M＋H]+)。
E.按照实施例9.F.中描述的方法，苄基2-氨基-3-O-[(苄基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)氨基甲酰基甲基]-4，6-(R)-O-亚苄基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷与联苯-4，4′-二羧酸反应，得到联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基3-O-[(苄基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)氨基甲酰基甲基]-4，6-(R)-O-亚苄基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，[α]D20＋114.0°(c0.2；氯仿)。
F.在室温将650mg联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基3-O-[(苄基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)氨基甲酰基甲基]-4，6-(R)-亚苄基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]在15ml甲醇中的溶液与1.0ml 0.3M甲醇钠溶液一起搅拌4小时。得到的沉淀物用甲醇洗涤，干燥，得到联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基3-O-[[苄基2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)氨基甲酰基甲基]-4，6-(R)-O-亚苄基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺，[α]D20＋136.0°(c 0.2；二甲基亚砜)。
G.按照实施例9.H.中描述的方法，将联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基-3-O-[(苄基2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)氨基甲酰基甲基]-4，6-(R)-O-亚苯基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]硫酸盐化，得到联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基3-O-[(苄基2-脱氧-2，3，4-三-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)氨基甲酰基甲基]-4，6-(R)-O-亚苄基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]六钠盐，[α]D20＋68.0°(c 0.2；二甲基亚砜)。
实施例12A.在室温和钯/炭(10％)存在下，将300mg联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基3-O-[(苄基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)氨基甲酰基甲基]-4，6-(R)-O-亚苄基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖-2-基]-酰胺在10ml氯仿和10ml二噁烷中的溶液加氢。在3天后用助滤剂过滤出催化剂，将滤液浓缩。用硅胶色谱分离，用乙酸乙酯/甲醇/水洗脱，得到联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基3-O-[(苄基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基氨基甲酰基甲基)-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，[α]D20＋118.5°(c0.2；氯仿)，MSm/Z 1615.5。
B.按照实施例11.F.中描述的方法，将联苯-4，4’-二羧酸双-[[苄基3-O-[(苄基3，4，6-三-O-乙酰基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基氨基甲酰基甲基)-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]在2∶1的甲醇/二噁烷中的溶液脱去乙酰基，得到联苯-4，4’-二羧酸双[[苄基3-O-(苄基2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基氨基甲酰基甲基)-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，MSm/Z 1364.6([M＋H]+)。
C.按照实施例9.H.中描述的方法，将联苯-4，4’-二羧酸双-[[苄基3-O-(苄基2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基氨基甲酰基甲基)-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]硫酸盐化，得到联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基3-O-(苄基2-脱氧-3，4，6-三-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基氨基甲酰基甲基)-2-脱氧-4，6-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]十钠盐，[α]D20＋73.5°(c 0.2；水)，MSm/Z 2384(重整的M)。
实施例13A.在室温将3.0g苄基4，6-(R)-O-亚苯基-2-苄氧羰基氨基-3-O-羧甲基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷(参见实施例11.B.)在20ml四氢呋喃中的溶液用65mg N-羟基琥珀酰亚胺处理，接着用1.09g葡糖胺在10ml水中的溶液处理。然后，加入1.24g二环己基碳二亚胺在5ml四氢呋喃中的溶液，将该混合物搅拌18小时。将该反应混合物浓缩，剩余物在50ml吡啶中用25ml乙酸酐乙酰化18小时。反应混合物再浓缩，剩余物用硅胶色谱分离，用乙酸乙酯/甲苯洗脱，得到苄基3-O-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基-甲酰基甲基)-4，6-(R)-亚苄基-2-苄氧羰基氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋28.5°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z 923.2([M＋H]+)。
B.在室温和钯/炭(10％)存在下，将250mg苄基3-O-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基甲酰基甲基)-4，6-(R)-O-亚苄基-2-苄氧羰基氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷在20ml二噁烷和2ml水中的溶液加氢。在2小时后用助滤剂过滤出催化剂，将滤液浓缩。用硅胶色谱分离，用乙酸乙酯/甲醇/水/三乙胺洗脱，得到苄基-2-氨基-3-O-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基甲酰基甲基)-4，6-(R)-O-亚苄基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷，MSm/Z 789.3([M＋H]+)。
C.按照实施例9.F.中描述的方法，将苄基2-氨基-3-O-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基甲酰基甲基)-4，6-(R)-O-亚苄基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷与对苯二甲酸反应，得到N，N′-双[苄基-3-O-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基甲酰基甲基)-4，6-(R)-O-亚苄基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-对苯二甲酰胺，MSm/Z 873.6([M＋H＋K]2+/2)。
D.在室温将300mg N，N′-双-[苄基-3-O-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基甲酰基甲基)-4，6-(R)-O-亚苄基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-对苯二甲酰胺在10ml甲醇和5ml二氯甲烷中的溶液和2ml 0.3M甲醇钠溶液一起搅拌18小时。用离心分离得到的沉淀物，用甲醇洗涤，干燥，得到对苯二甲酸双-[[苄基4，6-O-亚苄基-2-脱氧-3-O-(D-葡糖-1-基氨基甲酰基甲基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]。该产物按照实施例9.H.中描述的方法硫酸盐化，得到N，N′-双[苄基4，6-(R)-O-亚苄基-2-脱氧-3-O-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基甲酰基甲基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-对苯二甲酰胺十钠盐，[α]D20＋35.5°(c0.2；水)，MSm/Z 2308(重整的M)。
实施例14A.在80℃将3.0g苄基6-氨基-2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷(参见实施例9.C.)和1.33g D-葡糖酸r-内酯在60ml二噁烷中的悬浮液形成溶液，在该温度下再保持18小时。用抽吸过滤出分离的产物，用二噁烷洗涤，干燥，得到D-葡糖酸(苄基2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20＋120.0°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z60 3.2([M＋Na]+)。
B.在室温将1.4g D-葡糖酸(苄基2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺在5ml吡啶中的溶液用2ml乙酸酐乙酰化18小时，浓缩，得到2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酸(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20＋84.0°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 897.3([M＋Na]+)。
C.按照实施例13.B中描述的方法，将2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酸(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺加氢。反应产物从乙酸乙酯/乙醚中结晶，得到2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酸(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20＋96.0°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z 741.1([M＋H]+)。
D.按照实施例9.F.中描述的方法，将2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酸(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺和4，4′-联苯二羧酸反应，得到联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰胺基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，[α]D20＋123.0°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z 1687.5([M＋H]+)。
E.按照实施例11.F.中描述的方法，将联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]脱去乙酰基，得到联苯-4，4′-二羧酸双-[(苄基2，6-二脱氧-6-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]，MSm/Z 1099.5([M＋H]+)。
F.按照实施例9.H.中描述的方法，将联苯-4，4′-二羧酸双-[(苄基2，6-二脱氧-6-D-葡糖酰氨-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]-硫酸盐化，得到联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-3，4-二-O-磺基-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]十四钠盐，[α]D20＋73.0°(c 0.2；水)，MSm/Z 2527(重整的M)。
实施例15在室温将200mg联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-3，4-二-O-磺基-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰胺基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]十四钠盐(参见实施例14.F.)在12ml 2N氢氧化钠中的溶液放置8小时，用酸性离子交换剂(Amberlite IR 120 H+)中和，浓缩。剩余物用SephadexC25(Na+色谱分离，用水洗脱，得到联苯-4，4′-二羧酸双-[[(Z)-苄基2，6-二脱氧-3，4-二-O-磺基-6-(3-脱氧-2，4，5，6-四-O-磺基-D-赤-己-2-烯酮酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]十二钠盐，[α]D20＋67.5°(c0.2；水)，MSm/Z 2288(重整的M)。
实施例16A.按照实施例14.A.中描述的方法，将苄基6-氨基-2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷(参见实施例9.C.)和D-核糖酸r-内酯反应，得到D-核糖酸(苄基2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20＋81.5°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 551.4([M＋H]+)。
B.按照实施例14.B.中描述的方法，将D-核糖酸(苄基2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺乙酰化，得到2，3，4，5-四-O-乙酰基-D-核糖酸(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20＋78.0°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 803.2([M＋H]+)。
C.按照实施例13.B.中描述的方法，将2，3，4，5-四-O-乙酰基-D-核糖酸(苄基3，4-二-O-乙酸基-2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺加氢，得到2，3，4，5-四-O-乙酰基-D-核糖酸(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，MSm/Z 669.2([M＋H]+)。
D.在室温417mg联苯-4，4′-二羧酸在10ml四氢呋喃和10ml乙腈中的悬浮液用0.397ml N-甲基吗啉和604mg 2-氯-2，4-二甲氧基-1，3，5-三嗪处理。在30分钟后加入2，3，4，5-四-O-乙酰基-α-D-核糖酸(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺在7.5ml四氢呋喃和7.5ml乙腈中的溶液，将该混合物搅拌2小时。然后，过滤出不溶的组分，将滤液浓缩。得到联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-6-2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-核糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]酰胺，[α]D20＋127.0°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 1562.0([M＋NH4]+)。
E.按照实施例11.F.中描述的方法，将联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-核糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]-脱去乙酰基，得到联苯-4，4′-二羧酸双-[(苄基2，6-二脱氧-6-核糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]，MSm/Z 1057.2([M＋Na]+)。
F.按照实施例9.H.中描述的方法，将联苯-4，4′-二羧酸双-[(苄基2，6-二脱氧-6-D-核糖酰氨氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺硫酸盐化，得到联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-3，4-二-O-磺基-6-(2，3，4，5-四-O-磺基-D-核糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]十二钠盐，[α]D20＋91.0°(c0.2；水)，MSm/Z 2264(重整的M)。
实施例17A.按照实施例14.A.中描述的方法，将苄基6-氨基-2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃糖苷(参见实施例9.C.)和2-(R)-羟基-3，3-二甲基-r-丁内酯反应。在加入30％该内酯后混合物在80℃搅拌1天。粗产物按照实施例14.B.中描述的方法乙酰化，得到(R)-2，4-二乙酰氧基-3，3-二甲基丁酸(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20＋99.0°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 701.2([M＋H]+)。
B.按照实施例13.B.中描述的方法，将(R)-2，4-二乙酰氧基-3，3-二甲基丁酸(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺加氢，得到(R)-2，4-二乙酰氧基-3，3-二甲基丁酸(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，MSm/Z 657.5([M＋H]+)。
C.按照实施例16.D.中描述的方法，将(R)-2，4-二乙酰氧基-3，3-二甲基丁酸(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺和联苯-4，4′-二羧酸反应，得到联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-6-((R)-2，4-二乙酰氧基-3，3-二甲基丁酰氨基)-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，[α]D20＋140.0°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 1361.5([M＋Na]+)。
D.按照实施例11.F.中描述的方法，将联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-6-((R)-2，4-二乙酰氧基-3，3-二甲基丁酰氨基)-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]脱去乙酰基，得到联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-6-((R)-2，4-二羟基-3，3-二甲基丁酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺，[α]D20＋119.0°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z 1025.8([M＋Na]+)。
E.按照实施例9.H.中描述的方法，将联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-6-((R)-2，4-二羟基-3，3-二甲基丁酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]-硫酸盐化，得到联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-3，4-二-O-磺基-6-((R)-2，4-二羟基磺酰氧基-3，3-二甲基丁酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]八钠盐，[α]D20＋106.5°(c 0.2；水)，MSm/Z 1820(重整的M)。
实施例18A.按照实施例14.A.中描述的方法，将苄基6-氨基-2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷(参见实施例9.C.)和(S)-羟甲基-r-丁内酯反应。在加入30％该内酯后混合物在80℃搅拌1天，初产物从乙酸乙酯/二氯甲烷中结晶，得到(S)-4，5-二羟基-戊酸(苄基2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20＋73.0(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 519.5([M＋H]+)。
B.按照实施例14.B中描述的方法，将(S)-4，5-二羟基-戊酸(苄基2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺乙酰化，得到(S)-4，5-二乙酰氧基-戊酸(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20＋89.5°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 678.2([M＋H]+)。
C.按照实施例13.B.中描述的方法，将(S)-4，5-二乙酰氧基-戊酸(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺加氢，得到(S)-4，5-二乙酰氧基-戊酸(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，MSm/Z 553.4([M＋H]+)。
D.按照实施例16.D中描述的方法，将(S)-4，5-二乙酰氧基-戊酸(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺与联苷-4，4′-二羰酸反应，得到联苯4，4′-二羧酸双-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-6-[((S)-4，5-二乙酰氧基-戊酰氨基]-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，[α]D20＋132.0°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z 1362.5([M＋Na]+)。
E.按照实施例11.F.中描述的方法，将联苯-4，4′-二羰酸双[[苄基3，4-二-O-乙酰基-6-[(S)-4，5-二乙酰氧基-戊酰氨基]-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]脱去乙酰基，得到联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-6-[(S)-4，5-二羟基-戊酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，[α]D20＋92.0°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z 997.9([M＋Na]+)。
F.按照实施例9.H.中描述的方法，将联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-6-[(S)-4，5-二羟基-戊酰氨基]α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]-硫酸盐化，得到联苯-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-6-[(S)-4，5二羟基磺酰氨基-戊酸氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]八钠盐，[α]D20＋93.5°(c0.2；水)，MSm/Z 1792(重整的M)。
实施例19A.按照实施例16.D.中描述的方法，将2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酸(苄基3，4-二-O-乙酰基-氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺(参见实施例14.C.)与对苯二甲酸反应，得到对苯二甲酸双-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，[α]D20＋96.5°(c0.2；氯仿)，MSm/Z 1611.5([M＋H]+)。
B.按照实施例11.F.中描述的方法，将对苯二甲酸双-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]在2∶1的甲醇/二噁烷中的溶液脱去乙酰基，得到对苯二甲酸双-[(苄基2，6-二脱氧-6-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]，MSm/Z 1023.3([M＋H]+)。
C.按照实施例9.H.中描述的方法，将对苯二甲酸双-[(苄基2，6-二脱氧-6-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]硫酸盐化，得到对苯二甲酸双-[[苄基2，6-二脱氧-3，4-二-O-磺基-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰胺基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]十四钠盐，[α]D20＋79.5°(c0.2；水)，MSm/Z 2452(重整的M)。
实施例20A.按照实施例16.D.中描述的方法，将2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酸(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺(参见实施例14.C.)与二苯甲烷-4，4′-二羧酸在二甲基甲酰胺中反应，得到二苯甲烷-4，4′-二羧酸双-[[苄基3，4-二-O-乙酰基)-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰胺基)-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，[α]D20100.0°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z 1719.0([M＋NH4]+)。
B.按照实施例11.F.中描述的方法，将二苯甲烷-4，4′-二羧酸双-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]-脱去乙酰基，得到二苯甲烷4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-6-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]，MSm/Z 1113([M＋H]+)。
C.按照实施例9.H.中描述的方法，将二苯甲烷-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-6-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]-硫酸盐化，得到二苯甲烷-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]十四钠盐，[α]D20＋66.5°(c0.2；水)，MSm/Z 2542(重整的M)。
实施例21A.按照实施例16.D.中描述的方法，将2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酸(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺(参见实施例14.C)与萘-2，6-二羧酸在二甲基甲酰胺中反应，得到萘-2，6-二羧酸双-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，[α]D20＋117.5°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z1685.5([M＋Na]+)。
B.按照实施例11.F.中描述的方法，将萘-2，6-二羧酸双-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]脱去乙酰基，得到萘-2，6-二羧酸双-[(苄基2，6-二脱氧-6-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，MSm/Z 1095.8([M＋Na]+)。
C.按照实施例9.H.中描述的方法，将萘-2，6-二羧酸双-[(苄基2，6-二脱氧-6-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]硫酸盐化，得到萘-2，6-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]十四钠盐，[α]D20＋76.5°(c0.2；水)，MSm/Z 2501(重整的M)。
实施例22A.按照实施例14.A.中描述的方法，将苄基6-氨基-2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷(参见实施例9.C.)和D-葡庚糖酸-1，4-内酯反应。反应产物按照实施例14.B.中描述的方法乙酰化，得到2，3，4，5，6，7-六-O-乙酰基-D-甘油-D-古洛庚糖酸(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20＋83.0°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 969([M＋Na]+)。
B.按照实施例13.B.中描述的方法，将2，3，4，5，6，7-六-O-乙酰基-D-甘油基-D-古洛庚糖酸(guloheptanoic acid)(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺加氢，得到2，3，4，5，6，7，-六-O-乙酰基-D-甘油基-D-古洛庚糖酸(苄基3，4-二-O-乙酰基)-2-氨基-2，6-二脱氧-α-D吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20＋92.0°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 813.3([M＋H]+)。
C.按照实施例16.D.中描述的方法，将2，3，4，5，6，7-六-O-乙酰基-D-甘油-D-古洛庚糖酸(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺与萘-2，6-二羧酸在二甲基甲酰胺中反应，得到萘-2，6-二羧酸双-[(苄基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-6-(2，3，4，5，6，7-六-O-乙酰基-D-甘油-D-古洛庚糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺]，[α]D20＋110.5°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 1827.4([M＋Na]+)。
D.按照实施例11.F.中描述的方法，将萘2，6-二羧酸双-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-6-(2，3，4，5，6，7-六-O-乙酰基-D-甘油-D-古洛庚糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)脱去乙酰基，得到萘2，6-二羧酸双-[[苄基-2，6-二脱氧-6-(D-甘油基-D-古洛庚糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺，MSm/Z 1157.1([M＋Na]+)。
E.按照实施例9.H.中描述的方法，将萘2，6-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-6-(D-甘油基-D-古洛庚糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]硫酸盐化，得到萘2，6-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-3，4-二-O-乙酰基-6-(2，3，4，5，6，7-六-O-磺基-D-甘油基-D-古洛庚糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]十六钠盐，[α]D20＋54.5°(c0.2；水)，MSm/Z 2756(重整的M)。
实施例23A.按照实施例16.D.中描述的方法，将2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酸(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺(参见实施例14.C.)与(Z)-芪-4，4′-二羧酸在二甲基甲酰胺中反应，得到(Z)-芪-4，4′-二羧酸双-[(苄基3，4-二-O-乙酰基-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]，[α]D20＋105.5°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z 1736.2([M＋Na]+)。
B.按照实施例11.F.中描述的方法，将(Z)-芪-4，4′-二羧酸双-[(苄基3，4-二-O-乙酰基-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]脱去乙酰基，得到(Z)-芪-4，4′-二羧酸双-[(苄基2，6-二脱氧-6-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]，MSm/Z 1148.6([M＋Na]+)。
C.按照实施例9.H.中描述的方法，将(Z)-芪-4，4′-二羧酸-[(苄基2，6-二脱氧-6-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]硫酸盐化，得到(Z)-芪-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]十四钠盐，[α]D20＋72.5°(c0.2；水)，MSm/Z 2553(重整的M)。
实施例24A.按照实施例16.D.中描述的方法，将2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酸(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺(参见实施例14.C.)和间苯二甲酸反应，得到间苯二甲酸双-[(苄基3，4-二-O-乙酰基-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]，[α]D20＋105.0°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 1612.0([M＋H]+)。
B.按照实施例11.F.中描述的方法，将间苯二甲酸双-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]脱去乙酰基，得到间苯二甲酸双-[[苄基2，6-二脱氧-6-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]，MSm/Z 1023.4([M＋H]+)。
C.按照实施例9.H.中描述的方法，将间苯二甲酸双-[[苄基2，6-二脱氧-6-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]硫酸化，得到间苯二甲酸双-[[苄基2，6-二脱氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]十四钠盐，[α]D20＋74.0°(c0.2；水)，MSm/Z 2451(重整的M)。
实施例25A.按实施例14A描述的方法使苄基6-氨基-2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷(见实施例9C)与D-古洛糖酸r-内酯反应。将粗产物按实施例14B描述的方法乙酰化，得到2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-古洛糖酸(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20＋88.0°(c0.2；二噁烷)，MS；m/Z 897.4([M＋Na]+)。
B.按实施例13B描述的方法将2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-古洛糖酸(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺氢化，得到2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-古洛糖酸(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20＋95.0°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z 741.4([M＋H]+。
C.按实施例16D描述的方法使2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-古洛糖酸(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺与间苯二酸反应，得到间苯二酸双-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-6-(2，3，5，6-五-O-乙酰基-D-古洛糖酰氨基)-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]，[α]D20＋102.0°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z1633.1([M＋Na]+。
D.将间苯二酸双-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-6-(2，3，4，5.6-五-O-乙酰基-D-古洛糖酰氨基)-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]按实施例11F的方法脱乙酰基，得到间苯二酸双-[(苄基2，6-脱氧-6-D-古洛糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]，MSm/Z 1045.6([M＋Na]+)。
E.按实施例9H的方法，将间苯二酸双-[[苄基2，6-二脱氧-6-D-古洛糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]硫酸盐化，得到间苯二酸双-[[苄基-2，6-二脱氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-古洛糖酰氨基)-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]十四钠盐，[α]D20＋90.5°(c0.2；水)，MSm/Z 2452(重整的M)。
实施例26A.按实施例14.A.描述的方法，使苄基6-氨基-2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷(见实施例9C)与L-古洛糖酸r-内酯反应。将粗产物按实施例14B描述的方法乙酰化，得到2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-L-古洛糖酸(苄基3，4-二-O-乙酰-2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20＋71.0°(c0.2；二噁烷)，MS；m/Z 875.2([M＋H])+)。
B.按实施例13.B.将2，3，4，5，6-五-O-乙酰-L-古洛糖酸(苄基3，4-二-O-乙酰-2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺氢化，得到2，3，4，5，6-五-O-乙酰-L-古洛糖酸(苄基3，4-二-O-乙酰-2-氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20＋75.5°(c 0.2；二噁烷)，MSm/Z 763.6([M＋Na]+。
C.按实施例16.D描述的方法使2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-L-古洛糖酸(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺与间苯二酸反应，得到间苯二酸双-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-6-(2，3，5，6-五-O-乙酰-L-古洛糖酰氨基)-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]，[α]D20＋91.5°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z1630.0([M＋NH4]+)。
D.将间苯二酸双[[苄基3，4-二-O-乙酰基-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰-L-古洛糖酰氨基)-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]按实施例11.F.的方法脱乙酰基，得到间苯二酸双[(苄基2，6-二脱氧-6-L-古洛糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]，MSm/Z 1045.9([M＋Na]+)。
E.按实施例9.H.的方法，将间苯二酸双-[[苄基2，6-二脱氧-6-L-古洛糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]硫酸盐化，得到间苯二酸双[[苄基-2，6-二脱氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-L-古洛糖酰氨基)-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-酰胺]十四钠盐，[α]D20＋52.5°(c0.2；水)，MSm/Z 2431(重整的M-Na)。
实施例27A.按实施例16.D.描述的方法，使2，3，4，5，6，7-六-O-乙酰基-D-甘油基-D-古洛-庚糖酸(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺(见实施例22.B.)与间苯二酸在二甲基甲酰胺中反应。得到间苯二酸双[(苄基3，4-二-O-乙酰基-6-(2，3，4，5，6，7-六-O-乙酰基-D-甘油-D-古洛-庚糖酰氨基)-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺]，[α]D20＋99.0°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z 1773.0([M＋NH4]+)。
B.将间苯二酸双-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-6-(2，3，4，5，6，7-六-O-乙酰基-D-甘油-D-古洛-庚糖酰氨基)-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺]按实施例11.F.描述的方法去乙酰化，得到间苯二酸双-[(苄基2，6-二脱氧-6-(D-甘油-D-古洛-庚糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，MSm/Z 1083.2([M＋H]+)。
C.按实施例9.H.的方法，将间苯二酸双[[苄基2，6-二脱氧-6-(D-甘油-D-古洛-庚糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]硫酸盐化，得到间苯二酸双-[[苄基-2，6-二脱氧-6-(2，3，4，5，6，7-六-O-磺基-D-甘油-D-古洛-庚糖酰氨基)-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺]十六钠盐，[α]D20＋71.0°(c0.2；水)，MSm/Z 2715(重整的M)。
实施例28A.按实施例16.D.的方法使苄基6-氨基-2-苄氧羰氨基2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷(见实施例9.C.)与间苯二酸在二甲基甲酰胺中反应。将粗产物按实施例14.B.的方法乙酰化；得到间苯二酸双-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-2-苄氧羰基氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋101.5°(c O.2；二噁烷)，MSm/Z 1125.5([M＋Na]+)。
B.按实施例13.B.的方法，将间苯二酸双-(苄基3，4-二-O-乙酸基-2-苄氧羰氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺氢化，得到间苯二酸双-(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，[α]D20＋92.O°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z 813.3([M＋H]+)。
C.按实施例14.A.的方法，使间苯二酸双-(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺与D-葡糖酸r-内酯反应。将粗产物按实施例14.B的方法乙酰化，得到间苯二酸双-[苄基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-2-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺，[α]D20＋69.4°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z 1633.6([M＋Na]+)。
D.按实施例11.F.的方法，将间苯二酸双-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-2-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-古洛糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺去乙酰化，得到间苯二酸双-(苄基2，6-二脱氧-2-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺，MSm/Z 1046.8([M＋Na]+)。
E.按实施例9.H.的方法，将间苯二酸双-(苄基2，6-二脱氧-2-D-古洛糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺硫酸盐化，得到间苯二酸双-(苄基2，6-二脱氧-3，4-二-O-磺基-2-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺十四钠盐，[α]D20＋45.0°(c0.2；水)，MSm/Z 2451(重整的M)。
实施列29A.按实施例16.D.的方法，使苄基6-氨基-2-苄氧羰氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷(见实施例9.C.)与二苯基-甲烷-4，4′-二羧酸在二甲基甲酰胺中反应，得到二苯基甲烷-4，4′-二羧酸双[(苄基2-苄氧羰氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋82.2°(c0.2；二噁烷)，MSm/Z1047.6([M＋Na]+)。
B.按实施例13.B.描述的方法，将二苯基甲烷-4，4′-二羧酸双-[(苄基-2-苄氧羰氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺]氢化，得到二苯基甲烷-4，4′-二羧酸-双-[(苄基2-氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺]，它可在下步(实施例29.D.)中使用，不需进一步纯化。
C.将7.4g 4-氟-3-硝基苯甲酸在100ml二甲基甲酰胺中的溶液用16.0g D-葡糖胺处理，并在室温搅拌4小时。加入6ml三乙胺后，将混合物在40℃再搅拌16小时。蒸发反应溶液，剩余物用400ml吡啶和200ml乙酸酐在室温搅拌5小时。浓缩后所得剩余物用水处理并用5％盐酸溶液将其酸化至pH为2-3，用乙酸乙酯萃取。有机萃取物用冰水和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发。剩余物用硅胶色谱分离，用乙酸乙酯洗脱。产物馏分浓缩，剩余物用醚结晶，得到4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酸，为黄色结晶，[α]D20-23.0°(c0.5；DMSO)，MSm/Z 579.7([M＋Na]+)。
D.按实施例16.D.描述的方法，将二苯基甲烷-4，4′-二羧酸双-[(苄基2-氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺]与4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基苯甲酸在二甲基甲酰胺中反应。得到二苯基甲烷-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖-6-基]-酰胺]，[α]D20＋21.4°(c0.5；二甲基亚砜)，MSm/Z 1856.3([M＋Na]+)。
E.按实施例14.B.的方法，将二苯基甲烷-4，4′-二羧酸双-[(苄基2，6-二脱氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺]乙酰化，粗产物用硅胶色谱纯化，用二氯甲烷/异丙醇洗脱，得到二苯基甲烷4，4′-二羧酸双-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺]，[α]D20＋61.4°(c0.5；氯仿)，MSm/Z 2025.6([M＋Na]+)。
F.按实施例11.F.的方法，将二苯基甲烷-4，4′-二羧酸双-[(苄基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺]去乙酰化，得到二苯基甲烷-4，4′-二羧酸双-[[苄基-2，6-二脱氧-2-(4-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺]，[α]D20＋53.4°(c0.5；DMSO)，MSm/Z1436.4([M＋Na]+)。
G.将0.94g二苯基甲烷-4，4′-二羧酸双-[〔苄基2，6-二脱氧-2-(4-D-葡糖-1-基氨基-3-硝基-苯甲酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺]和3.85g三氧化硫-三乙胺的配合物在15ml无水二甲基甲酰胺中的悬浮液在45℃搅拌20小时。冷却混合物后在高真空下浓缩。剩余物用3.26g乙酸钠在50ml水中的溶液处理，并蒸发，剩余物再用水处理几次，每次处理完都蒸发。这样得到的剩余物溶在水中，用SephadexRLH20和SP SephadexRC-25色谱分离。产物馏分冰冻干燥，得到二苯基甲烷-4，4′-二羧酸双-[[苄基-2，6-二脱氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺]十四钠盐，[α]D20＋64.0°(c0.5；水)，MSm/Z 2842.0(重整的M)。
实施例30A.在0℃，将8.79g 2-氯-2，4-二甲氧基-1，3，5-三嗪加到27.8g 4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酸(见实施例29.C.)和5.32g N-甲基吗啉在150ml无水二甲基甲酰胺中的溶液中。反应混合物在此温度搅拌2小时，然后用14.0g苄基2-氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷(Meger zu Reckendorf，Chem.Ber.107，869(1974))处理。将混合物再搅拌18小时，然后真空浓缩。剩余浆液用硅胶色谱纯化，用二氯甲烷/异丙醇洗脱，得到苄基2-脱氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋33.6°(c0.5；DMSO)，MSm/Z808.4([M＋H]+)。
B.将10.9g P-甲苯磺酰氯分批加入30.0g苄基2-脱氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷在250ml无水吡啶中的溶液中。加完后，将反应混合物在室温搅拌7小时，然后浓缩。剩余物溶于乙酸乙酯并用水萃取。有机相用稀硫酸，水和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发。剩余物用硅胶色谱纯化，用二氯甲烷/异丙醇洗脱，得到苄基2-脱氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰氨基]-6-O-(P-甲苯磺酰基)-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋31.4°(c0.5；DMSO)，MSm/Z 984.7([M＋H]+)。
C.将6.5g叠氮化钠加入31.0g苄基2-脱氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰氨基]-6-O-(P-甲苯磺酰基)-α-D-吡喃葡糖苷在250ml无水二甲基酰胺中的溶液中。将反应混合物在65℃搅拌6小时，然后浓缩。剩余物倒入冰水并用乙酸乙酯萃取。有机相用水和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发。剩余物用硅胶色谱纯化，用二氯甲烷/异丙醇洗脱，得到6-叠氮基-2，6-二脱氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋30.2°(c0.5；DMSO)，MSm/Z 855.6([M＋Na]+)。
D.将2.15g三苯基膦加入4.16g苄基6-叠氮基-2，6-二脱氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷在50ml四氢呋喃和1.8ml水的溶液中，将混合物在室温搅拌20小时。浓缩后剩余产物用硅胶色谱纯化，并用乙酸乙酯/甲醇洗脱，得到苄基6-氨基-2，6-二脱氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋37.4°(c0.5；DMSO)，MSm/Z 829.7([M＋Na]+)。
E.在0℃，将615mg 2-氯-2，4-二甲氧基-1，3，5-三嗪加入301mg苯-1，3，5-三羧酸和0.35ml N-甲基吗啉在5ml无水二甲基甲酰胺的溶液中。反应混合物在此温度搅拌2小时，然后用3.62g苄基6-氨基-2，6-二脱氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷处理。将反应混合物在室温搅拌20小时，然后浓缩。剩余物在室温用40ml乙酸酐在60ml吡啶中的溶液乙酰化，5小时后，浓缩。剩余物溶于乙酸乙酯并用水萃取。有机相用稀硫酸，水和饱和碳酸氢钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发。剩余物用硅胶色谱纯化，用二氯甲烷/异丙醇洗脱，得到苯-1，3，5-三羧酸三-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺，[α]D20＋65.6°(c 0.5；氯仿)，MSm/Z 2851.2([M＋Na]+)。
F.1.98g苯-1，3，5-三羧酸-三-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]在30ml甲醇和20ml四氢呋喃中的溶液用2ml2％甲醇钠的甲醇溶液处理，并在室温搅拌6小时。所得沉淀抽滤，用甲醇洗涤，并在60℃真空下干燥，得到苯-1，3，5-三羧酸三-[[苄基2，6-二脱氧-2-(4-D-葡糖-1-基氨基-3-硝基-苯甲酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋68.2°(c0.5；二甲基亚砜)，MSm/Z 1968.6([M＋Na]+)。
G.按实施例29.G.描述的方法将苯-1，3，5-三羧酸三-[[苄基2，6-二脱氧-2-(4-D-葡糖-1-基氨基-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]硫酸盐化，得到苯-1，3，5-三羧酸三-[[苄基2，6-二脱氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]二十一钠盐，[α]D20＋65.0°(c 0.5；水)，MSm/Z 4085.5(重整的M)。
实施例31A.按实施例30.E.的方法，使(Z)-芪-4，4′-二羧酸与苄基6-氨基-2，6-二脱氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷反应。得到(Z)-芪-4，4′-二羧酸双-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋74.2°(c0.5；二甲基亚砜)，MSm/Z 2036.6([M＋Na]+)。
B.按实施例30.F.的方法将(Z)-芪-4，4′-二羧酸双-[[苄基-3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]去乙酰化。得到(Z)-芪-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-2-(4-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋44.2°(c0.5；二甲基亚砜)。
C.按实施例29.G.的方法将(Z)-芪-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-2-(4-D-葡糖-1-基氨基-3-硝基-苯甲酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]硫酸盐化，得到(Z)-芪-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-二脱氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]十四钠盐，[α]D20＋61.4°(c0.5；水)，MSm/Z 2854.5(重整的M)。
实施例32A.将55.0g 3-氯-4-甲基-苯甲酸甲酯(Stempel et al.J.Am.Chem.Soc.73，455(1951))在1l四氯化碳中的溶液用53.0g N-溴琥珀酰亚胺和100mg过氧化二苯甲酰处理，并回流4小时，同时用150W灯照射。冷却反应混合物并过滤。滤液浓缩，剩余物溶于770ml苯并用83.0g三苯基膦处理，加热回流4小时。冷却后加入380ml醚。抽滤分出鏻盐，用苯/醚洗涤，在50℃真空干燥，得到(3-氯-4-甲氧羰基-苄基)-三苯基溴化鏻，MSm/Z 445.4(M+)。
B.向52.6g(3-氯-4-甲氧羰苄基)-三苯基溴化鏻和16.4g 4-甲酰基苯甲酸甲酯在700ml四氢呋喃中的悬浮液中经30分钟滴加115ml 2％甲醇钠溶液，并将混合物在室温搅拌1小时。将反应混合物抽滤，滤液浓缩，剩余物用硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯/己烷/二氯甲烷洗脱，得到无色结晶状的(E)-2-氯-芪-4，4′-羧酸二甲酯，MSm/Z 330.0(M+)。
C.将3.0g(E)-2-氯-芪-4，4′-二羧酸二甲酯在30ml甲醇中的悬浮液用36ml 1M的氢氧化钠溶液处理，加热回流5小时。冷却后，滴加入37ml 1M的盐酸。所得浆液抽滤；剩余物用水洗涤，并在70℃真空干燥，得到(E)-2-氯-芪-4，4′-二羧酸，MSm/Z 302(M+)。
D.按实施例30.E.描述的方法使(E)-2-氯-芪-4，4′-二羧酸与苄基6-氨基-2，6-二脱氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷反应。得到(E)-2-氯-芪-4，4′-二羧酸双-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋54.6°(c0.5；氯仿)，MSm/Z 2071.3([M＋Na]+)。
E.按实施例30.F.的方法将(E)-2-氯-芪-4，4′-二羧酸双-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺去乙酰化，得到(E)-2-氯-芪-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-2-(4-(D-葡糖-1-基氨基-3-硝基-苯甲酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋27.4°(c0.5；二甲基亚砜)，MSm/Z1481.7([M＋Na]+)。
F.按实施例29.G.的方法将(E)-2-氯-芪-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-2-[4-(D-葡糖-1-基氨基-3-硝基-苯甲酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]硫酸盐化，得到(E)-2-氯-芪-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-2-(4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]十四钠盐，[α]D20＋51.6°(c0.5；水)，MSm/Z 2889.5(重整的M)。
实施例33A.按实施例30.E.的方法，使间苯二酸与苄基6-氨基-2，6-二脱氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷反应。得到间苯二酸双-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-2-(4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋68.9°(c0.5；二甲基亚砜)，MSm/Z 1929.8([M＋Na]+)。
B.按实施例30.F.的方法，将间苯二酸双-[[苄基-3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺去乙酰化，得到间苯二酸双-[[苄基2，6-二脱氧-2-(4-(D-葡糖-1-基氨基-3-硝基-苯甲酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋63.6°(c0.5；二甲基亚砜)，MSm/Z 1345.3([M＋Na]+)。
C.按实施例29.G.的方法，将间苯二酸双-[[苄基2，6-二脱氧-2-[4-(D-葡糖-1-基氨基-3-硝基-苯甲酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]硫酸盐化，得到间苯二酸双-[[苄基2，6-二脱氧-2-〔4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]十四钠盐，[α]D20＋75.0°(c0.5；水)，MSm/Z 2751.0(重整的M)。
实施例34A.将4.8g苄基6-叠氮基-2-苄氧羰氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷(见实施例9.B.)和13.5g萘-1，4，5，8-四羧酸二酐在100ml吡啶和3ml三乙胺中的悬浮液加热至80℃并保持3小时。之后，在70℃15分钟内滴加入20ml乙酸酐。搅拌1小时后，将反应混合物冷却并浓缩。剩余物用冰水处理并用二氯甲烷萃取。有机相用稀硫酸，冰水，饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩。剩余物用硅胶色谱纯化，用二氯甲烷/异丙醇洗脱。产物馏分用二氯甲烷乙酸乙酯/醚结晶，得到2，7-双-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-2-苄氧羰氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-1，2，3，6，7，8-六氢-苯并[1mn][3，8]菲咯啉-1，3，6，8-四酮，MSm/Z 1222.2([M＋NH4]+)。
B.将2.89g 2，7-双-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-2-苄氧羰氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-1，2，3，5，7，8-六氢-苯并[1mn][3，8]菲咯啉-1，3，6，8-四酮在100ml二甲基甲酰胺中的溶液在10％钯/炭存在下室温氢化2小时。将反应混合物抽滤，剩余物用乙醇漂洗。将滤液浓缩至约10ml，在下步使用时不需纯化，得到粗产物2，7-双-二-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-1，2，3，6，7，8-六氢-苯并[1mn][3，8]菲咯啉-1，3，6，8-四酮。
C.按实施例30.E.的方法，使4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酸(见实施例29.C.)与2，7-双-(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-1，2，3，6，7，8-六氢-苯并[1mn][3，8]-菲咯啉-1，3，6，8-四酮反应，得到2，7-双-[苄基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-1，2，3，6，7，8-六氢-苯并[1mn][3，8]-菲咯啉-1，3，6，8-四酮，[α]D20＋45.4°(c 0.5；氯仿)，MSm/Z 2038.5([M＋Na]+)。
D.按实施例30.F.的方法，将2，7-双-[[苄基-3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-1，2，3，6，7，8-六氢-苯并[1mn][3，8]菲咯啉-1，3，6，8-四酮去乙酰化，得到2，7-双-[[苄基2，6-二脱氧-2-(4-D-葡糖-1-基氨基-3-硝基-苯甲酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-1，2，3，6，7，8-六氢-苯并[1mn][3，8]菲咯啉-1，3，6，8-四酮，[α]D20＋54.0°(c0.5；二甲基亚砜)，MSm/Z 1447.1([M＋Na]+)。
E.按实施例29.G.的方法，将2，7-双-[[苄基2，6-二脱氧-2-(4-D-葡糖-1-基氨基-3-硝基-苯甲酰]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-1，2，3，6，7，8-六氢-苯并[1mn][3，8]菲咯啉-1，3，6，8-四酮硫酸盐化，得到2，7-双-[苄基2，6-二脱氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-1，2，3，6，7，8-六氢-苯并[1mn][3，8]菲咯啉-1，3，6，8-四酮十四钠盐，[α]D20＋65.5°(c0.5；水)，MSm/Z 2855.0(重整的M)。
实施例35A.按实施例29.C.的方法，使4-氟-3-硝基-苯甲酸与N-甲基-O-葡糖胺反应，得到4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酸，[α]D20＋141.2°(c0.5；氯仿)，MSm/Z 593.2([M＋Na]+)。
B.按实施例30.A.的方法，使4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酸与苄基2-氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷反应，得到苄基2-脱氧-2-[4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋108.8°(c0.5；氯仿)，MSm/Z 822.2([M＋H]+)。
C.按实施例30.B.的方法，将苄基2-脱氧-2-[4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷甲苯磺酸化，得到苄基2-脱氧-2-[4-[甲基-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-6-O-(P-甲苯磺酰基)-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋78.4°(c0.5；氯仿)，MSm/Z976.2([M＋H]+)。
D.按实施例30.C.的方法，使苄基2-脱氧-2-[4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-6-O-(P-甲苯磺酰基)-α-D-吡喃葡糖苷反应，得到苄基6-叠氮基-2-脱氧-2-[4-[甲基-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋64.6°(c0.5；氯仿)，MSm/Z 847.3([M＋H]+)。
E.按实施例30.D.的方法，使苄基6-叠氮基-2-脱氧-2-[4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷反应，得到苄基6-氨基-2-脱氧-2-〔4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋137.0°(c0.5；氯仿)，MSm/Z 821.6([M＋H]+)。
F.按实施例30.E.的方法，使间苯二酸与苄基6-氨基-2-脱氧-2-[4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷反应，得到间苯二酸双-[[苯基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-2-〔4-[甲基-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋147.4°(c0.5；氯仿)，MSm/Z 1961.5([M＋Na]+)。
G.按实施例30.F.的方法将间苯二酸双-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-2-[4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]去乙酰化，得到间苯二酸双-[[苄基2，6-二脱氧-2-[4-[(D-葡糖-1-基)-甲基-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋148.0°(c0.5；二甲基亚砜)，MSm/Z 1373.1([M＋Na]+)。
H.按实施例29.G.描述的方法，将间苯二酸双-[[2，6-二脱氧-2-[4-[D-葡糖-1-基)-甲基-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]硫酸盐化，得到间苯二酸双-[[苄基2，6-二脱氧-2-[4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]十四钠盐，[α]D20＋71.0°(c0.5；水)，MSm/Z 2781.0(重整的M)。
实施例36A.按实施例29.C.的方法使4-氟-3-硝基-苯甲酸与1-脱氧-1-(2-羧基-乙基氨基)-D-葡糖醇反应，得到4-[(2-乙酰氧乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酸，可以粗产物的形式在下步中使用。
B.按实施例30.A.的方法，使4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基)-3-硝基-苯甲酸反应，得到苄基-2-[4-[(2-乙酰氧乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋103.6°(c0.5；氯仿)，MSm/Z 894.3([M＋H]+)。
C.按实施例30.B.的方法将苄基2-(4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷甲苯磺酰化，得到苄基-2-[4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-2-脱氧-6-O-(P-甲苯磺酰基)-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋81.4°(c0.5；氯仿)，MSm/Z 1070.9([M＋Na]+)。
D.按实施例30.C.的方法，使苄基2-[4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-2-脱氧-6-O-(P-甲苯磺酰基)-α-D-吡喃葡糖苷反应，得到苄基2-[4-[(2-乙酰氧基-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-6-叠氮基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋72.8°(c0.5；氯仿)，MSm/Z 919.4([M＋H]+)。
E.按实施例30.D.的方法，使苄基2-[4-[(2-乙酰氧基-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基〕-3-硝基-苯甲酰氨基]-6-叠氮基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷反应，得到2-[4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-6-氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋117.2°(c0.5；二甲基亚砜)，MSm/Z 893.5([M＋H]+)。
F.按实施例30.E.的方法，使间苯二酸与苄基2-[4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-6-氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷反应，得到间苄二酸双-[[苄基-2-[4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二乙酰基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋135.0°(c0.5；氯仿)，MSm/Z 2105.6([M＋Na]+)。
G.按实施例30.F.的方法，使间苯二酸双-[[苄基2-[4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]去乙酰化，得到间苄二酸双-[[苄基2，6-二脱氧-2-[4-[(D-葡糖-1-基)-(2-羟乙基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋96.4°(c0.5；二甲基亚砜)，MSm/Z 1433.3([M＋Na]+)。
H.按实施例29.G.的方法，将间苯二酸双-[[苄基2，6-二脱氧-2-[4-[(D-葡糖-1-基)-(2-羟乙基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]-硫酸盐化，得到间苯二酸双-[[苄基2，6-二脱氧-2-[4-[(2-羟基磺酰氧-乙基)-2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]十六钠盐，[α]D20＋73.2°(c0.5；水)，MSm/Z 3045.0(重整的M)。
实施例37A.将17.1g 4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酸(见实施例35.A.)在515ml乙醇中的溶液在10％钯/活性炭存在下，室温氢化3小时，将反应混合物抽滤，剩余物用乙醇洗涤。滤液浓缩，剩余物在室温用250ml乙酸酐在500ml吡啶中乙酰化16小时。真空浓缩，将剩余物在150ml四氢呋喃；60ml水和10ml吡啶中搅拌2小时。再将反应混合物浓缩。剩余物用冰水处理，并用2N盐酸酸化(pH3)。将溶液用乙酸乙酯萃取两次。有机相用冰水和饱和氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥并浓缩。剩余物用硅胶色谱纯化，用二氯甲烷/异丙醇洗脱，得到3-乙酰氨基-4-(甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-苯甲酸，[α]D20＋3.4°(c0.5；氯仿)，MSm/Z 581.3([M＋H]+)。
B.按实施例30.A.的方法，使3-乙酰氨基-4-(甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-苯甲酸与苄基2-氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷反应，得到苄基-2-[3-乙酰氨基-4-[甲基-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-苯甲酰氨基]-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋48.8°(c0.5；二甲基亚砜)，MSm/Z 834.4([M＋H]+)。
C.按实施例30.B.的方法，将苄基2-[3-乙酰氨基-4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-苯甲酰胺基]-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷甲苯磺酰化，得到苄基-2-[3-乙酰氨基-4-[甲基-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-苯甲酰氨基]-2-脱氧-6-D-(P-甲苯磺酰基)-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋44.4°(c0.5；二甲基亚砜)，MSm/Z 1010.6([M＋Na]+)。
D.按实施例30.C.的方法使苄基2-(3-乙酰氨基-4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰-D-葡糖-1-基)-氨基]苯甲酰胺基]-2-脱氧-6-D-(P-甲苯磺酰基)-α-D-吡喃葡糖苷反应，得到苄基-2-[3-乙酰氨基-4-[甲基-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-苯甲酰氨基]-6-叠氮基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋44.0°(c0.5；二甲基亚砜)，MSm/Z 881.5([M＋Na]+)。
E.按实施例30.D.的方法使苄基2-[3-乙酰氨基-4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰-D-葡糖-1-基)-氨基]苯甲酰胺基]-6-叠氮基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷反应，得到苄基2-[3-乙酰氨基-4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-苯甲酰氨基]-6-氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋58.6°(c0.5；甲醇)，MSm/Z833.5([M＋H]+)。
F.按实施例30.E.的方法，使间苯二酸与苄基2-[3-乙酰氨基-4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-苯甲酰胺基]-6-氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷反应，得到间苯二酸双-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-2-[3-乙酰氨基-4-[甲基-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-苯甲酰氨基]-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋70.0°(c0.5；氯仿)，MSm/Z1985.6([M＋Na]+)。
G.按实施例30.F.的方法，将间苯二酸双-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-2-[3-乙酰氨基-4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-苯甲酰胺基]-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]去乙酰化，得到间苯二酸双-[[苄基2-[3-乙酰氨基-4-[D-葡糖-1-基)-甲基氨基]-苯甲酰氨基]-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋128.8°(c0.5；二甲基亚砜)，MSm/Z 1397.2([M＋Na]+)。
H.按实施例29.G.的方法，将间苯二酸双-[[苄基2-[3-乙酰氨基-4-[D-葡糖-1-基)-甲基氨基]-苯甲酰氨基]-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]硫酸盐化，得到间苯二酸双-[[苄基2-[3-乙酰氨基-4-[甲基-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)-氨基]-苯甲酰胺基]-2，6-二脱氧-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]十四钠盐，[α]D20＋47.0°(c0.5；水)，MSm/Z 2804.0(重整的M)。
实施例38A.按实施例37.A.的方法，使4-[(2-乙酰氧乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酸(见实施例36.A.)反应，得到4-[(2-乙酰氧乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-乙酰基氨基-苯甲酸，它可在下步中以粗产物形式使用。
B.按实施例30.A.的方法，使4-[(2-乙酰氧乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-乙酰氨基-苯甲酸与苄基-2-氨基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷反应，得到苄基-2-[4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-乙酰氨基-苯甲酰氨基]-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋32.8°(c0.5；二甲基亚砜)，MSm/Z 906.5([M＋H]+)。
C.按实施例30.B.的方法，将苄基-2-[4-[(2-乙酰氧乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-乙酰氨基-苯甲酰氨基]-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷甲苯磺酰化，得到苄基-2-[4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-乙酰氨基-苯甲酰氨基]-2-脱氧-6-O-(P-甲苯磺酰基)-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋27.2°(c0.5；二甲基亚砜)，MSm/Z 1082.5([M＋Na]+)。
D.按实施例30.C.的方法，使苄基2-(4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-乙酰氨基-苯甲酰氨基]-2-脱氧-6-O-(P-甲苯磺酰基)-α-D-吡喃葡糖苷反应，得到苄基-2-[4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-乙酰氨基-苯甲酰氨基]-6-叠氮基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋24.6°(c0.5；二甲基亚砜)，MSm/Z9 53.6([M＋Na]+)。
E.按实施例30.D.的方法，使苄基2-[4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-乙酰氨基-苯甲酰氨基]-6-叠氮基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷反应，得到苄基-2-[4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-乙酰氨基-苯甲酰氨基]-6-氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷，[α]D20＋42.8°(c0.5；甲醇)，MSm/Z 905.6([M＋H]+)。
F.按实施例30.E.的方法使间苯二酸与苄基2-(4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-乙酰氨基-苯甲酰氨基]-6-氨基-2，6-二脱氧-α-D吡喃葡糖苷反应，得到间苯二酸双-[[苄基2-[4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-乙酰氨基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋43.6°(c 0.4；氯仿)，MSm/Z 2129.3([M＋Na]+)。
G.按实施例30.F.的方法，将间苯二酸双-[[苄基2-(4-[(2-乙酰氧-乙基)-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-乙酰氨基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]去乙酰化，得到间苯二酸双[[苄基2-[3-乙酰氨基-4-[D-葡糖-1-基-(2-羟乙基)-氨基]-苯甲酰氨基]-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]，[α]D20＋88.4°(c0.4；二甲基亚砜)，MSm/Z 1457.6([M＋Na]+)。
H.按实施例29.G.的方法，将间苯二酸双-[[苄基2-[3-乙酰氨基-4-[D-葡糖-1-基-(2-羟基-乙基)-氨基]-苯甲酰氨基]-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]硫酸盐化，得到间苯二酸双-[[苄基2-[3-乙酰氨基-4-[(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)-(2-磺酰氧-乙基)-氨基]-苯甲酰氨基]-2，6-二脱氧-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-酰胺]十六钠盐，[α]D20＋48.8°(c0.5；水)，MSm/Z 3068.2(重整的M)。
实施例39A.按实施例30.A.的方法，使间苯二酸单甲酯与苄基6-氨基-2-苄氧羰氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷(见实施例9.C.)反应，得到N-(苄基2-苄氧羰氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-间苯二酸甲酯，[α]D20＋81.4°(c0.5；二甲基亚砜)，MSm/Z 565.7([M＋H]+)。
B.将3.8g N-(苄基2-苄氧羰氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-间苯二酸甲酯在80ml甲醇中的溶液用6.6ml 2M的氢氧化钠溶液处理，加热回流2.5小时，然后浓缩。剩余物溶于200ml温水中并用10ml 2N的盐酸酸化。抽滤得无色沉淀，用水漂洗，并在70℃干燥。得到N-(苄基2-苄氧羰氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-间苯二酸，[α]D20＋87.6°(c 0.5；二甲基亚砜)，MSm/Z 549.5([M－H]-)。
C.按实施例30.A.的方法，将N-(苄基2-苄氧羰氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-间苯二酸用2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酸(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-酰胺(见实施例14.C.)处理，接着按实施例14.B.的方法乙酰化，得到N-(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-苄氧羰氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-N′-[(苄基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-6-2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-间苯二甲酸酰胺，[α]D20＋93.0°(c0.5；氯仿)，MSm/Z 1379.3([M＋Na]+)。
D.按实施例13.B.的方法将N-(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-苄氧羰氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-N′-[(苄基3，4-二-O-乙酸基-2，6-二脱氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-间苯二甲酸酰胺氢化，得到N-(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-N′-[(苄基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-间苯二甲酸酰胺，[α]D20＋87.6°(c0.25；二甲基亚砜)，MSm/Z1246.9([M＋Na]+)。
E.按实施例30.A.的方法，使4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酸(见实施例29.C.)与N-(苄基3，4-二-O-乙酰基-2-氨基-2，6-二脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-N′-[[苄基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-间苯二甲酸酰胺反应，得到N-[苄基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-N′-[(苄基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-间苯二甲酸酰胺，[α]D20＋81.4°(c0.5；二甲基亚砜)，MSm/Z 565.7([M＋H]-)。
F.按实施例30.F.的方法，将N-[苄基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-N′-[(苄基3，4-二-O-乙酰基-2，6-二脱氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-乙酰基-D-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-间苯二甲酸酰胺去乙酰化，得到N-[苄基2，6-二脱氧-2-(4-D-葡糖-1-基-氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-N′-(苄基2，6-二脱氧-6-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基)-间苯二甲酸酰胺，[α]D20＋86.8°(c0.5；二甲基亚砜)，MSm/Z 1195.9([M＋Na]+)。
G.按实施例29.G.的方法，将N-[苄基2，6-二脱氧-2-[4-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-N′-[(苄基2，6-二脱氧-6-D-葡糖酰氨基-α-D-吡喃葡糖-2-基)-间苯二甲酸酰胺硫酸盐化，得到N-[苄基2，6-二脱氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基)-N′-[(苄基2，6-二脱氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-3，4-二)-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-间苯二酸酰胺十四钠盐，[α]D20＋48.8°(c0.5；水)，MSm/Z 3068.2(重整的M)。
实施例A片剂1.式Ia-Ic化合物500mg2.乳糖，无水的 150mg3.微晶纤维素 150mg4.聚乙烯吡咯烷酮 40mg5.滑石 50mg6.硬脂酸镁 10mg片剂重 900mg将组分1-4过筛并混合。此混合物用软化水粒化，然后将干燥的颗粒与组分5和6混合。所得混合物压成适当形式的片剂。
实施例B丸剂1.式Ia-Ic化合物 500mg2.微晶纤维素200mg3.淀粉苷醇酸钠(PRIMOJEL)70mg4.香味粉10mg5.滑石 20mg将组分1-3混合过筛，用软化水充分润湿，使用挤压机将其压过适当的多孔盘。压出物被送到制丸板，搓成小球并干燥。将干燥的小球用组分4和5处理，然后装入纸袋(或类似物)。
实施例C注射液为了制造注射液，将50mg式Ia-Ic化合物和0.5mg Tris缓冲液溶于水中，制1ml注射液，并将pH调到7.4。将溶液无菌过滤，装入安瓿后，高压灭菌。
权利要求
1.通式为Ia、Ib和Ic的氨基糖的硫酸酯及其药学上可用的盐 其中B是低级亚烷基或任意取代的芳环体系；G1、G2和G3每个独立地表示吡喃葡糖苷、吡喃葡萄糖或其衍生物残基，且G1、G2或G3中至少有一个羟基是被硫酸酯化的。
2.按照权利要求1的化合物，其特征是G1、G2以及当有G3时，它们表示相同的残基。
3.按照权利要求1或2的化合物，其特征是式Ia中的芳环体系是亚苯基、亚萘基或下式的基团 其中E是碳-碳键、-O-、-CO-、-CH2-、-CH2CH2-、-CH＝CH-或-C≡C-、以及R1a和R1b是氢或卤素。
4.按照权利要求1-3中任何一项的化合物其特征是残基G1、G2以及当有G3时，它们每个独立地表示式a)-f)的残基 其中在每种情况下吡喃葡萄糖或吡喃萄糖苷残基a)-f)中的至少一个羟基是被硫酸酯化的以及其中R2是氢、低级烷基或苄基；R3是氢、代级烷基或苯基；R4是氢或任意取代的低级烷基；Z是任意取代的亚苯基；A是没有1-羟基的糖醇或其衍生物的残基、三-(羟甲基)-甲基残基、上述结构式a)的吡喃葡糖苷或吡喃葡萄糖基、或者式g)或h)的残基 其中每种情况下残基A中的至少一个羟基是被硫酸酯化的。
5.联苯基-4，4′-二羧酸)-双-[[苄基3-O-[(苄基2-脱氧-2，3，4-三-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷)-2-基氨基甲酰基甲基]-4，6-(R)-O-亚苄基-2-脱氧-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]-酰胺]六钠盐，联苯基-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-3，4-二-O-磺基-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]酰胺]十四钠盐，联苯基-4，4′-二羧酸双-[[(Z)-苄基2，6-二-脱氧-3，4-二-O-磺基-6-(3-脱氧-2，4，5，6-四-O-磺基-D-赤-己-2-烯酰氨基)-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]酰胺]十二钠盐，(Z)芪-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-(3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]酰胺]十四钠盐，间苯二甲酸双-[[苄基2，6-二脱氧-6-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖酰氨基)-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-2-基]酰胺]十四钠盐，苯-1，3，5-三羧酸三-[[苄基2，6-二脱氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]酰胺]二十一钠盐，(E)-2-氯-芪-4，4′-二羧酸双-[[苄基2，6-二脱氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基-氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]酰胺]十四钠盐，间苯二甲酸双-[[苄基2，6-二脱氧-2-[4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基氨基)-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]酰胺]十四钠盐，2，7-双-[[苄基2，6-二脱氧-2-[3-硝基-4-(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基-氨基)-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]-1，2，3，6，7，8-六氢苯并[1mn][2，8]菲咯啉-1，3，6，8-四酮十四钠盐，间苯二甲酸双-[[苄基2，6-二脱氧-2-[4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)-氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]酰胺]十四钠盐，间苯二甲酸双-[[苄基2，6-二脱氧-2-[4-[(2-羟基磺酰氧-乙基)-2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)氨基]-3-硝基-苯甲酰氨基]-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]酰胺]十六钠盐，间苯二甲酸双-[[苄基2-[3-乙酰氨基-4-[甲基(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)氨基]苯甲酰氨基]-2，6-二脱氧-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]酰胺]十四钠盐，间苯二甲酸双-[[苄基2-[3-乙酰氨基-4[(2，3，4，5，6-五-O-磺基-D-葡糖-1-基)-(2-磺酰氧-乙基)-氨基]-苯甲酰氨基]-2，6-二脱氧-3，4-二-O-磺基-α-D-吡喃葡糖苷-6-基]酰胺]十六钠盐。
6.特别是用于治疗和/或预防以平滑肌细胞过度增生或破坏增生和动脉硬化引起的血管壁改变为特征的疾病的药物制剂，它含有权利要求1-5中任何一项的化合物或其药学上可用的盐以及治疗上惰性的载体。
7.制备权利要求1-5中任何一项的化合物的方法，包括使相应的非硫酸盐化的化合物和硫酸盐化试剂进行反应。
8.用作治疗活性物质的权利要求1-5中任何一项的化合物，特别是用于治疗和/或预防以平滑肌细胞过度增生或破坏性增生和动脉硬化引起的血管壁改变为特征的疾病的化合物。
9.权利要求1-5中任何一项的化合物或其盐作为药物制剂的用途，特别是用于治疗和/或预防以平滑肌细胞过度增生或破坏性增生和动脉硬化引起的血管壁改变为特征的疾病；以及制备相应的药物制剂的用途。
全文摘要
本发明涉及通式Ia、Ib和Ic的新的氨基糖硫酸酯及其药学上可用的盐，其中B是低级亚烷基或任意取代的芳环体系；G
文档编号C07H15/18GK1142501SQ9610584
公开日1997年2月12日 申请日期1996年5月2日 优先权日1995年5月5日
发明者亚历山大·查科罗斯基, 于尔根·芬格勒, 奈吉·伊伯格, 汉斯·P·马克, 丽塔·马勒, 迈克尔·皮奇, 玛丽安娜·鲁格, 杰勒德·施密德, 托马斯·肖普, 汉斯·P·韦塞尔 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司