苯基取代酰胺类抗真菌剂的利记博彩app

专利名称：苯基取代酰胺类抗真菌剂的利记博彩app
技术领域：
本发明目的是为了介绍一系列新的苯基和酰胺的衍生物(或其类似物)，以及它们的制备，它们作为保护植物免受真菌感染的活性材料的应用，为其制备所需的中间体和其制备方法。
在现在介绍中，所引述的各种类型分子(结构)式均一起列在本文的结尾(于权利要求款项之前)。以下用于那些含碳链基团的术语意味着这个碳链有1-4个碳原子(或在不饱和碳链中有2-4个碳原子)。
根据本发明的新产品是具有如式(Ⅰ)那样特征在化合物，其中＊被半环所围的“Cycle”符号和此半环所连的两个碳原子代表一个具有4-7个链节(最好是5或6个)的碳环，任意地为杂环，它在
基团和苯基的两个载体碳原子中间至少有一个烯的或芳香性质的不饱和键，所述的环可能被具最多30碳原子的有机基团所取代的。
＊Y是一个氧或硫原子。
Z是一个氯原子，一个基团OW′、NHR1或NR1R2(当用来对抗植物疾病时，这些化合物分子式中Z优先是NR1R2，而式中Z是一个氯原子、一个OW′基团或一个NHR1基团的那些化合物，主要用作为化学中间体。
＊W′是一个氢原子;或一个低级烷基，或一个碱金属或碱土金属。
＊R1和R2，相同或不同的，其代表
-一个低级烷基或低级烷氧基(在R1和R2中至少有一个不是烷氧基)，或3-7个碳原子的环烷基，这些基团或许被至少一个氢和/或羟基或低级烷氧基、或烷氧基(低级)-烷基(低级)或酰氧基(低级)或苯基或含1或2个杂原子(O、N或S)的4-6环原子的杂环基或被低级烷基单取代或双取代的氨基等所取代。
-一具3-7个碳原子的链烯基或炔基。
＊或者R1和R2和氮原子一起相连形成一个饱和或不饱和的杂环，它含有4-7个链节(优先为5或6个)以及1、2或3个杂原子(O、N或S，这个杂环能被低级烷基或低级烷氧基，或羟基，或一个桥氧基，或一个或几个卤原子，或一个烷氧基-(低级)烷基所取代。
＊R3、R4和R5，相同或不同的，其代表＊一个氢原子或卤原子，而至少R3、R4和R5基团之一，不是一个氢原子或卤原子。
＊一个或许被一个或两个低级烷基取代的氨基。
＊一个低级烷基或低级烷氧基或烷基(低级)-烷氧基(低级)或低级烷基硫代，或许卤代或羟基化的。
＊R3和R4(间位和对位)能一起形成一个具有3或4个链节的二价独特基团，它包括1或2个不相邻的氧原子。
本发明更特有地涉及那些特别用来对抗植物真菌感染的化合物，如前述明确的化合物中，Z是NR1R2，其中不同基团和取代基在其性质和它们位置方面有所选择，以致它们的正辛醇/水分配系数(P)的十进制对数(logP)在2和5之间的范围内，最好在2.5和4.5之间。
一个化学产物的正辛醇/水分配系数可按照大家熟悉的方法来测定。
根据实验来说，这个系数是一种物质溶于一个由两种不溶混的溶剂组成的二相系统，即由下辛醇和水所组成的二相系统中平衡浓度之比，也就是说P＝ (C正辛醇)/(C水)在20℃测定不同相的三个不同浓度和比例，为了从这三个相浓度的三个相比例而得出相同的P值。
如果涉及到一个产物更溶于水，则制备这产物的三个浓度水溶液，即0.25g/l、0.5g/l和1g/l，然后每个浓度的溶液按以下比例量和正辛醇进行混合，即产物水溶液/正辛醇的体积比例分别为80/20，90/10，95/5。然后搅拌这些混合物，倾出上层，以及用高效液相色谱测定溶于每相中的产物量，并根据以上介绍的公式计算分配系数。
相反，如果涉及到一个更溶于正辛醇和产物，则制备这产物的三个不同浓度正辛醇溶液，即0.25g/l、0.5g/l和1g/l，然后每个溶液按比例量和水混合，即产物的正辛醇溶液/水的体积比分别为80/20，90/10，95/5。
如果产物很少溶于水或正辛醇，因而用任何一种方式溶液都不能达到相当于0.25，0.5和0.1g/l的浓度水平，则可按较低浓度等级来操作，例如0.05，0.1和0.2g/l或再更低浓度等级。
无论如何，在这些条件下得到的三个P值应是一致的(如果这些值不相同，应寻找更低的浓度，以允许达到三个相同值)，以及这个为三个测定所共有、唯一的值相当于分配系数P(或其对数logP)，这是该产物所特有的性质。
但是，实际上，根据分子结构来计算其分配系数值来代替它的测定变得更普通了。这计算方法的运用性已被C.Hansch和A.Leo在“化学和生物学中相关分析所应用的取代基常数”一书(Ed.JohnWiley，1979、Page18-43)中所提供了。这个方法近年来慢慢发展，但朝着更加精炼的方向演变，也就是说，向直接测定得到的实际值越来越接近。因此，分配系数的计算方法，对于解释相互作用时相关因素来说，已经得到完善(A.Leo，J.ChomPdrkinTrans，ⅡPP825-838，1983)。为了便于这些计算，计算机程序已商业化了，它可自行直接进行分配系数(logP)的计算。同样，在本文中我们利用了“Medchem”程序提供的数据，该程序被叙述在“MedchemSoftwareManual，release3.52”一书(1987年11月版，由California州Claremont的PomonaCollege编辑)中。
即使一个如此计算机程序将来还要进一步发展，它的演变亦将朝着更加精确性的方向进行，也就是说，更将接近于logP的实验值。
由logP的计算值代替其测定值的原理是如此的普通，以致于这个方法已被美国环境保护局(EnvironmentalProtectionAgency)所接受。
在本文中，我们采用了正如上面表明的logP计算值。
接着，当我们指明多重基团的含义时，例如(R)n，也就是说n个R基团，则按照完全一般的方式可理解成各种R基团可以是相同的或不同的，对于所有类型的基团和取代基而言就是这样。
在式(Ⅰ)化合物的大类中，归分不同的亚类是特别有利的。
于是，优先考虑具有以下这个或那个或几个特征-R1和R2代表＊一个低级烷基;一个具有3-7个碳原子的环烷基;一个具3-7个碳原子的链烯基或炔基;一个具3-8个碳原子的烷氧基烷基。
＊或者R1和R2可以和氮原子一起相连形成一个饱和或不饱和的杂环，其包括4-7链节和1或2个杂原子(O、N、S)，这杂环可被具有1-3个碳原子的烷基或具有2-3个碳原子的烷氧烃基烷基所取代。
-R3、R4和R5分别位于取代CYCLE的苯基上间位、对位和间位(这些位置是与使上述苯基和上述CYCLE相连接的价键结合作比较而定位的)。
＊R3、R4和R5代表一个氢原子或卤原子(在这三个基团中至少有一个不是氢原子或卤原子);或一个低级烷基或一个低级烷氧基;或一个具有2-4个碳原子的烷氧基烷基;或一个低级烷基硫代;或一个羟基;或一个或许由低级烷基单取代或双取代的氨基。
＊R3和R4(处于间位和对位)可一起形成一个具有3或4个链节的独特二价基团，它包括1或2个不相邻氧原子。
符号CYCLE，被一个半环所围，它代表一个二价基团-K6-K7-K8-K9-或-K6-K7-K10-，以便和其所连的两个碳原子构成一个具5-6个链节的环[正如在分子式(Ⅰa)和(Ⅰb)中用图所表明那样]，基团K6，K7，K8，K9和K10是如此K6代表-N＝或-C(R6)＝K7代表-N＝或-C(R7)＝K8代表-N＝或-C(R8)＝K9代表-N＝或-C(R9)＝K10代表-N＝或-C(R10)＝另外，当被一个半环围住的CYCLE符号代表K6，K7，K10时，这些基团K6，K7和K10还可以是如此K6代表-N(R6)-或-C(R6)2-或-O-或-S(O)nK7代表-N(R7)-或-C(R7)2-或-O-或-S(O)nK10代表-N(R10)-或-C(R10)2-或-O-或-S(O)n或-CO-n是等于0、1或2的整数，在CYCLE符号代表-K6-K7-K8-K9和-K6-K7-K10的两种情况下可理解成在K6和K7中至少有一个基团代表-(R6)＝或-(R6)2-或-C(R7)＝或-C(R7)2，另外，这些二价基团-K6-K7-K8-K9-和-K6-K7-K10-在其主链中只包含0，1或2个杂原子(N，O或S)，以及没有任何-O-O-或-S-S-链状连接。
(可注意到，实际上-K6-K7-K8-K9形成一个具有芳香特征的环)-R6，R7，R8，R9或R10，其中每个是相同的或不同于其他基团，它们代表＊一个氢原子或卤原子，在R6或R7中至少有一个基团不是氢原子。
＊氰基，硝基，氰硫基，羟基或羧基。
＊一个烷基，环烷基，链烯基，炔基，烷基-S(O)n(n＝0，1或2)，烷氧基，具有3-8个碳原子的环烷氧基，链烯氧基，炔氧基;这些基团最好有1-8个碳原子，或许被一个或几个卤原子所取代。
＊一个苯基，萘基，苯基-S(O)n(n＝0，1或2)，苯氧基，苯基烷基(低级烷基)，苯基烷基-S(O)n(低级烷基);n＝0，1或2)，苯基烷氧基(低级烷氧基)或者一个有5-6个链节且带1-3杂原子(在氧、硫和氮组中加以选择)的杂环基，它或许是取代的、饱和的或不饱和的，这些基团中每一个所含的苯核或杂环核可以被至少一个取代基所取代，此取代基在如下组中进行选择＊一个卤原子，＊一个硝基，氰基，羧基，羟基，巯基，氰硫基，烷氧基(低级的)一羰基，-CO-NR′R″，NR′R″，-N(R′)-CO-R″，-O-CO-R′，-O-CO-NR′R″，或＊一个低级烷基，低级烷氧基，烷基(低级)-S(O)n(n＝0，1或2)，环烷基(3-7个碳原子)，苯基，苯氧基，苯基-S(O)n(n＝0，1或2)，苯烷基，苯基烷氧基，苯基烷基-S(O)n(n＝0，1或2)，这些基团可能被卤代，以及烷基部分具有1-4个碳原子。
＊一个烷氧基(低级)-羰基，CONR′R″，NR′R″，N(R′)COR″，O-CO-R′，O-CONR′R″。
＊R′和R″，相同的或不同的，各为一个氢原子;一个低级烷基;3-7个碳原子的环烷基;可能被卤代的苯基;可能被卤代的苯基烷基(低级烷基);一个具有3-7个碳原子的链烯基或炔基;具有3-8个碳原子的烷氧基烷基。
＊当K6和K7代表-C(R6)-或-C(R6)2-或-C(R7)-或-C(R7)2-时，则R6和R7，或者R6基中一个和R7基中一个能和载带R6和R7的两个碳原子形成一个碳环，或一个具有5或6个链节以及0，1或2个不相邻杂原子(O，N或S)的饱和或不饱和杂环。
＊当K6或K7或K8，K9或K10为-N(R6)-，-N(R7)-N(R8)-，-N(R9)-，-N(R10)中一个，那末，相应的基团，即R6，R7，R8，R9或R10有以下含意中一个(但R6或R7中至少有一个基团必须不是氢原子)氢原子;1-6个碳原子的烷基;一个苯基或苯基烷基(低级烷基)，它可能被一个或几个卤原子，或被氰基，或硝基，或被低级烷基，或低级烷氧基所取代。
按照前面方才介绍的，式(Ⅰa)和(Ⅰb)的化合物构成了本发明中特别的几大类产物。
在属于本发明范围的式(Ⅰ)、(Ⅰa)或(Ⅰb)的各种化合物中，不同的、特别的亚类化合物令人格外兴趣，尤其在所得到产物的性质方面以及在制备方便方面更是如此。这些亚类化合物用以下更确切方式进行分类，尤其按照式(Ⅱ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)、(Ⅴ)、(Ⅵ)和(Ⅶ)的方式加以确定。
在这些亚类化合物中，当参照前面所提供的那些基团的一般含义时，这无论对于最普遍含义来说，或对于那些用优先方式作出的先取性含义来说都有益处。
同样，对于有用的产物，尤其可用来防治植物真菌感染的产物，我们优先应用那些具有一个前面已下定义的logP值的化合物。
按照本发明，产物第一亚类是由式(Ⅱ)产物所构成的，其中＊K110是一个氧原子;一个S(O)n1-其中n1是一个等于0，1或2的整数;或一个NR110或C(R110)基团，或一个桥氧基。
＊Z1是一个卤原子或一个OW1基(其中，W1具有给前述W′的含义之一)或一个NHR11，或NR11R12基，其中R11和R12，相同或不同的，分别具有给前述的R1和R2的含义之一。
＊R13-R15，相同或不同的，具有给前述R3，R4和R5的含义之一。
＊R13和R14同样可一起形成一个亚甲二氧基或亚乙二氧基，它们的碳原子本身可被低级烷基或卤原子所取代。
＊R16-R19，相同或不同的，具有给前述R6-R9的含义之一。
＊如果K110是＝C(R110)-或-C(R110)2-时，则R110代表一个氢原子或一个低级烷基或一个苄基或一个羟基，或一个低级烷酰氧基(例如乙酰氧基)或一个低级烷氧基。
＊如果K110是-N(R110)-，则R110代表一个氢原子或一个低级烷基或一个苄基。
当Z1是一个NR11R12基，则这些衍生物具有式(Ⅱ′)结构，以及当Z1为OW1基时，那些衍生物具有式(Ⅱ″)结构。
在分子式(Ⅱ)衍生物中，优先考虑以下结构特点的衍生物＊K110是一个氧原子、硫原子，或代表-N(R110)-或-C(R110)2-。
＊Z1是一个OW1基团，如前述含义;一个NHR11或NR11R12基，其中R11和R12是低级烷基，如R11和R12总共最多包括6个碳原子，或者一起形成一个吗啉代或者硫吗啉代。
＊R13-R15具有如R3、R4、R5的相同含义。
如下特征的式Ⅱ衍生物被特别优先考虑＊Z1是OW1基团，如前述含义;或者一个NR11R12基团，它是一个吗啉代、硫吗啉代、N-甲基-N-乙基氨基或者N，N-二乙氨基。
＊R13-R15，相同或者不同，是一个氢原子或卤原子，一个低级烷基，一个低级烷氧基，一个低级烷基硫代。
＊R16，R18，R19是一个氢原子或氟原子。
＊R17是一个氢或卤原子;一个低级烷基，低级烷氧基，低级烷基硫代，低级卤代烷基，低级卤代烷氧基，低级卤代烷基硫代;一个硝基，氰基;一个低级链烯基，一个低级炔基，或一个烷氧基(低级)-羰基。
另外，对于农药的应用来说，具有logP为2.5-4.0的上述产物是特别优先考虑的。
在属于本发明的式Ⅰ各种化合物中，令人特别感兴趣的第二亚类衍生物是由式Ⅲ的苯基酰胺所构成的，其中＊Z2代表-一个卤原子，或-OW2基团(其中W2具有给W′的含义之一)或者一个NHR
基，或-一个NR21R22基，其中R21和R22，相同或不同，分别具有给R1和R2的含义之一。
＊R23-R25，相同或不同，分别具有给R3、R4、R5的含义之一。
＊R23和R24同样可一起形成一个亚甲二氧基或者亚乙二氧基，这些基团中的碳原子本身可被一些低级烷基或者卤原子所取代。
＊R26和R27，相同或不同，分别具有给R6，R7的含义之一，条件是R26和R27不能同时是一个氢原子。
＊R28和R29，相同或不同，可为一个氢或卤原子;羟基;一个低级烷基;低级烷氧基;烷氧基(低级)-烷基(低级);烷氧基基(低级)-羰基。
在式Ⅲ衍生物中，优先考虑如下特征的化合物＊Z2是一个OW2基团(其中W2具有给W′的含义之一);一个NHR21基或一个NR21R22基，其中R21和R22是低级烷基，如R21和R22总共包括最多为6个碳原子，或者共同形成一个吗啉代或硫吗啉代。
＊R23-R25，相同或不同，具有R3，R4和R5相同含义。
＊R28和R29，相同或不同，可为一个氢原子或卤原子或一个羟基。
如下结构式Ⅲ衍生物是特别优先考虑的＊Z2是OW2基团，如以上确定的，或者一个NR21R23-基，它是一个吗啉代，硫吗啉代，N-甲基-N-乙基氨基或N，N-二乙氨基。
＊R23-R25，相同或不同，为一个氢原子或卤原子，一个低级烷基，一个低级烷氧基，一个低级烷基硫代。
＊R26-R27，相同或不同，是一个氢原子或卤原子，一个低级烷基，一个低级链烯基，一个低级烷氧基，一个低级烷基硫代，一个低级卤代烷基，一个低级卤代烷氧基或低级卤代烷基硫代。
＊R28和R29，相同或不同，是一个氢原子或氟原子。
另外，对于农药应用的产物而言，优先考虑具有logP为2.5-4.0的上述产物。
在属于本专利的式(Ⅰ)化合物中，令人特别感兴趣的第三亚类是由式(Ⅳ)的烟酸衍生物所构成，其中＊Z3代表-一个卤原子，或-一个OW3基团(其中W3具有给W′的含义之一)或一个NHR31基或-一个NR31R32，其中R31和R32，相同或不同，分别具有给R1和R2的含义之一。
＊R33-R35，相同或不同，分别具有给R3，R4和R5的含义之一。
＊R33和R34，同样能共同形成一个亚甲二氧基或亚乙二氧基，这些基团的碳原子本身可被一些低级烷基或卤原子所取代。
＊R37具有给R7含义之一，但限于R7不是一个氢原子。
＊R38和R39，相同或不同，可为一个氢原子或卤原子，一个低级烷基，低级烷氧基，烷氧基(低级)-烷基(低级)或者低级烷氧基羰基，或者一个氰基。而且，当R37是苯基时，R38能和与吡啶核相连的邻位R37的碳原子形成一个Y3-(CH2)n3链，其中Y3是氧原子或硫原子或者一个亚甲基以及n3为0，1或2。
在式(Ⅳ)化合物中，优先考虑如下结构式的化合物其中R33-R35，相同或不同，是一个氢原子或卤原子(在这三个基团中至少有一个不是氢原子或卤原子)，或者一个低级烷基，一个低级烷氧基，或低级烷基硫代。
在属于本发明的式(Ⅰ)化合物中，令人特别感兴趣的第四亚类是由具有以下特点的式(Ⅴ)衍生物所构成Z4代表＊一个卤原子，或
＊一个OW4基团9其中W4具有给W′的含义之一)，一个NHR41基或者NR41R42基，其中R41和R42，相同或不同，分别具有给R1和R2的含义之一。
＊R43，R44，R45，相同或不同，分别具有给R3，R4，R5的含义之一。
＊R47具有给R7的含义之一，但不是氢原子。
＊R49可为一个氢原子或一个低级烷基。
在式(Ⅴ)衍生物中，以下结构化合物为优先考虑＊Z4是一个OW4基团(其中W4具有给W′含义之一)，一个NHR41基或一个NR41R42基，其中R41和R42是低级烷基，即R41和R42总共包括最多6个碳原子，或者共同形成一个吗啉代或硫吗啉代。
＊R43-R45，相同或不同，是氢原子或卤原子，一个低级烷基，一个低级烷氧基，一个低级烷基硫代。
＊R49是一个氢原子。
按式(Ⅰ)的产物第五亚类是由式(Ⅵ)产物所构成，其中＊Z5代表一个卤原子或者一个OW基团(W5具有给W′的含义之一)，或者一个NHR51基或者一个NR51R52基，其中R51和R52，相同或不同，分别具有给R1和R2的含义之一。
＊R53，R54，R55，相同或不同，分别具有给R7，R4，R5的含义之一。
＊R53和R54同样能共同形成亚甲二氧基或亚乙二氧基，这些基团的碳原子本身能被一些低级烷基或卤原子所取代。
＊R56和R57具有给R6和R7的含义之一，但限于R6和R7不能同时是一个氢原子。
＊R59可为一个氢或卤原子，一个低级烷基，一个羟基，低级烷氧基，或低级烷氧基烷基，这些基团能被卤代。
在式(Ⅵ)化合物中，优先考虑的化合物，其式中R53-R55，相同或不同，是一个氢原子或卤原子，或一个低级烷基，一个低级烷氧基，或一个低级烷基硫代。
R59是一个氢原子或一个低级烷基。
根据通式(Ⅰ)的产物第六亚类是由式(Ⅶ)产物所构成，其中＊Z6代表-一个卤原子，-一个OW6基团(其中W6具有给W′的含义之一)一个NHR61基或一个NR61R62基，其中R61和R62，相同或不同，分别具有给R1和R2的含义之一。
＊K66中一个取代氮原子-N(R66)-，或-N＝，或一个硫原子或氧原子，或一个取代碳原子＝C(R66)-。
＊K67是一个硫原子或氧原子，或一个取代氮原子-N(R67)-，或-N＝，或一个取代碳原子＝C(R67)-，但K66和K67不能同时是-N(R66)-和-N(R67)-。
＊K610是一个取代氮原子-N(R610)-，或-N＝，或一个硫原子或氧原子，或一个取代碳原子＝C(R610)-，但K610和K67不能同时是-N(R610)和N(R61)-。
＊R63-R65，相同或不同，具有给R3，R4，R5的含义之一。
＊R66，R67和R610，相同或不同，分别具有给R6，R7，R10的含义之一。
在式(Ⅶ)衍生物中，优先考虑以下特点的化合物＊Z6是一个OW6基团(其中W6具有给W′含义之一)，一个NHR61基或一个NR61R62基，其中R61和R62总共包括最多6个碳原子，或者共同形成一个吗啉代或硫吗啉代。
＊K66是一个取代的氮原子-N(R66)-。
＊K67是一个氮原子-N＝或一个取代碳原子＝C(R67)。
＊K610是一个碳原子＝CH-。
＊R63，R64，R65，相同或不同，是一个氢原子或卤原子，或者一个低级烷基，一个低级烷氧基，一个低级烷基硫代。
＊R66和R67是一个氢原子，一个烷基，苯基，可能被卤素或卤代烷基取代的苯烷基，但R66和R67不能同时是一个氢原子。
按照本发明的衍生物特别令人感兴趣的是，作为中间体以及由于它们卓越的抗真菌性质，尤其在农业方面，以及作为衍生物合成的中间体，尤其式(Ⅰ)的其他衍生物。
除了下列式(Ⅰa)化合物和式(Ⅰb)化合物外，其它都是本发明的优选化合物。
＊式(Ⅰa)的产物，其中Y是氧原子，同时K8和K9或是-CH＝，或者其中一个是-N＝，另一个为-CH＝，以及同时K6和K7共同形成一个不饱和碳环，并被连接于包括K10的具有5个链节的环。
＊式(Ⅰb)的产物，其中Y是氧原子，同时K10是O，S或SO或SO2或NR10(R10具有以上给出的含义)，或CH2CO，以及同时K6和K7共同形成一个不饱和碳环，并被连接于包括K10的具有5个链节的环。
制备方法按照本发明所述的衍生物可用几个方法予以制备。
以下叙述式(Ⅱ)化合物的制备。
根据第一个方法(方法A)，其特别适用于式(Ⅱ)化合物，其中K110是-O-，-S-或NR110，以一个分子式(Ⅻ′)的二苯甲酮为原料，在Ⅻ′中R13-R19的含义与前述相同(包括优先考虑的含义)，以及A1是一个可取代的卤原子(如溴，或优先考虑氯或氟)或一个硝基，将Ⅻ′和一个以下分子式的衍生物进行反应H-K110-CH2-CO-Z1，其中K110和Z1具有前述相同含义，通过A1的置换和环化而得到式(Ⅱ)的衍生物。
这个反应最好在醇性溶剂(例如低级链烷醇)在相应链烷酸盐(例如CH3ONa，C2H5ONa，C3H7ONa)或一种有机碱，如最好选择一个叔胺(三乙胺)，或一种无机碱，如氢氧化物，碳酸盐或碳酸氢盐(这些无机碱是钠、钾或钙等碱金属或碱土金属的衍生物)存在下进行。
反应同样可在以上碱存在下于一个非质子偶极性溶剂如二甲亚砜，二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基-吡咯烷酮，或六甲基磷三酰胺等中进行。
在式(Ⅱ″)衍生物例子中，可用方法G将其转化为式(Ⅱ′)衍生物，即根据下式将Ⅱ″和过量胺HNR11R12于100-200℃加热，有时或许在加压下进行∷(Ⅱ″)1HNR11R12→Ⅱ′+W1OH在式(Ⅱ″)中W是一个氢原子时，这些衍生物首先进行(官能酸)的活化，即可在Ⅱ′和胺HNR11R12反应前用亚硫酰二氯(SOCl2)，磷酰氯(POCl3)，三氯或五氧化磷(PCl3，PCl5)，二环己基碳化二亚胺，二咪唑基碳酰，氯甲酸乙酯或三氟乙酸酐等试剂于0-50℃在四氢呋喃(THF)或氯代溶剂(尤其是脂族或芳族烃)中处理，且最好在过量胺HNR1R12，或一种无机或有机碱(如三乙胺)存在下进行反应。
由式(Ⅱ′)衍生物出发，有可能用有机化学中经典的官能团修饰方法来制备式(Ⅱ′)的其他衍生物。
如在制备硝基取代衍生物(在式(Ⅱ)中R16或R17或R18或R19是NO2)的例子中，它可被还原成胺化衍生物(方法B)，所用还原剂如金属(铁、锡)或其盐类(如氯化锡)于无机酸(HCl，H2SO4)，或有机酸(乙醇或一个羧酸，尤其是乙酸)介质中进行还原。作为还原剂，还同样可应用氢气(有时要加压)，或其前体(硼氢化钠，甲酸衍生物，环乙烯)在如钯那样过渡金属存在下进行还原。在这种情况下，最好采用醋酸乙酯、乙酸或醇(如乙醇)作为溶剂。
所得到的胺化衍生物(式(Ⅱ)中R16或R17或R18或R19是NH2)可本身经受酰化(方法C)或重氮化反应。酰化反化是籍助于羧酸衍生物(酰氯或酸酐)在有机碱(三乙胺，吡啶)或无机碱(碱金属的氢氧化物，碳酸盐或碳酸氢盐)存在下于非质子溶剂如氯代溶剂(二氯甲烷、氯仿)或芳烃(苯、甲苯)或脂族醚(乙醚、四氢呋喃，1，2-二甲氧基乙烷)中进行。
重氮化(方法D)反应，即用碱金属的亚硝酸盐(亚硝酸钠)在-10-15℃温度下处理一种胺化衍生物(式(Ⅱ)中R16或R17或R18或R19是NH2)在一种强无机酸(盐酸、溴氢酸、硫酸)中的溶液。如此得到的重氮盐在+5°-+100℃的温度下于不同试剂如氯化亚铜，溴化亚铜，碘化钾，氧化亚铜或乙基硫化黄原酸钾等存在下进行分解，可分别得到不同衍生物，即其中氨基被氯原子、溴原子、碘原子，羟基或巯基所置换。
在引入溴原子的例子中，可以用一个硼酸R17B(OH)2实现芳基偶联反应(方法E)，其中R17可为一个杂环或苯基或一个乙烯基(这些基团可以如R7定义中表明那样被取代了的)，这样可生成根据本发明的其他衍生物。
这个反应对于与Z1＝OW1(W1＝H或烷基，或碱金属)或与Z1-NR11R12的化合物也同样可实现。
作为催化剂，可利用商品化的钯复合物-四个[三苯膦]合钯Pd[P(C6H5)3]4，或者由钯盐如醋酸钯和一种膦如三苯膦或3-O-甲苯基膦作原料新鲜地制得。作为碱，可利用一种如碱金属的碳酸盐或碳酸氢盐(Na2CO3，NaHCO3……)的无机碱，或一种如胺(三乙胺)的有机碱。反应可用一种无机碱在包含一个有机相的非均相介质中进行，此有机相可以是一个含烃的溶剂如苯，或甲苯，或高沸点醚如甘醇二甲醚或其高级衍生物二甘醇二甲醚，三甘醇二甲醚，另一相是碱性水溶液。同样，反应也可用有机碱在一个溶剂存在下于均相介质进行，此溶剂为如二甲基甲酰胺或N-甲基-吡啶烷酮。所用的硼酸可以是商品化的化合物，或者用一种有机金属衍生物R17M1，其中R17具有如前述的含义(M1＝Li或MgX，X＝Cl，Br)和一个硼酸烷基酯B(OR′)3(R′＝CH3，C2H5，C3H7，i-C3H7，C4H9)相互作用，然后根据Organic Synthesis Coll Vol 4P.68或J.Org.Chem.49，P5237-5243(1984)介绍的操作方法进行酸性水解。所用试剂的配比如下硼酸R17B(OH)21.05-1.50 当量碱4.00-6.00当量催化剂0.005-0.03当量式Ⅱ″′作用物1.00当量反应在50-150℃的温度下进行，最好让反应混合物回流，反应时间持续2-48小时。式(Ⅱ″′)衍生物用常规方法分离，提取，或加水到反应混合物中使析出固体，然后用一种合适溶剂重结晶或用层析法进行纯化。
在另一个方法(方法F)中，即方法D的变化形式，即在40℃和溶剂沸点之间的温度下加热，使式(Ⅱ)化合物(其中，取代基R16-R19之一是未取代的氨基，以及Z1，R13-R15的含义如前表明那样)和一种亚硝酸低级烷基诸如亚硝酸叔丁酯在一种溶剂如四氢呋喃或二甲基甲酰胺进行反应，以得到一种式(Ⅱ)衍生物，其中氨基被一个氢原子置换，并且Z1和R13-R19具有如前表明那样的含义。
式(Ⅻ′)衍生物可用Friedel-Crafts反应来制备，如下式(Ⅻ″′)1(Ⅻ″)→(Ⅻ′)其中A1和R13-R19具有如前表明的含义，化合物(Ⅻ″′)和(Ⅻ″)是熟知的。
这个反应在催化量或化学计算量的路易士酸(Fe Cl3，Al Cl3，Zn Cl2，Sn Cl4)存在下以及在有溶剂或无溶剂(溶剂如硝基苯，脂族氯代溶剂，二硫化碳)下进行。反应根据所用实验条件于-10-200℃范围内进行。
按照另一方法(方法G)，此法特别适宜于式(Ⅱ)化合物-其中K110是一个C(R110)2基，以及R13-R19具有如前述相同含义(包括优先性含义)，可将一种式(ⅩⅫ′)的二苯甲酮(其中Z1＝OH，以及R13-R19具有如前述相同含义，包括优先性含义也如此)和亚硫酰二氯(SOCl2)，磷酰氯(POCl3)，三氯化磷(PCl3)或五氯化磷(PCl5)进行反应，以得到式(ⅩⅫ′)的一种二苯甲酮，其中Z1＝Cl，以及R13-R19具有如前述相同含义。
一般，如此得到的化合物可以不要分离;它和丙二酸的低级烷基酯在碱存在下(最好是链烷酸镁，如乙醇镁)进行反应。如此得到的式(ⅩⅫ″)化合物-其中W1是一个低级烷基，然后用一种碱如碱金属或碱土金属的链烷酸盐，或一种无机碱如碱金属的氢氧化物或碳酸盐在水性或醇性介质中，或在一种非质子偶极性溶剂如二甲亚砜，二甲基甲酰胺，N-甲基-吡咯烷酮中进行反应，以得到一种式(Ⅱ)化合物，其中K110是桥氧基，以及其中R13-R19具有如同前述的含义，且Z1是一个OW1基团，其中W是低级烷基。
将这化合物和过量的胺HNR11R12在有溶剂或无溶剂下于100-200℃下加热，有时需加压下反应，可得到式(Ⅱ)化合物，其中K110是桥氧基，以及其中R13-R19具有如下同前述的含义，以及Z1是已确定NR11R12基。此后者化合物可用适当还原剂还原，如用硼氢化钠于三氯化铈存在下，在一种链烷醇如乙醇中反应，以得到式(Ⅱ)化合物，其中K110是CH(OH)基，以及Z1是已明确的NR11R12基。
后二类产物可经受经典的有机化学反应(对于第一类来说，通过一种有机金属化合物的加成;而对于第二类来说，通过酰化或烷基化反应)来制得式(Ⅱ)的另一些衍生物。
按照另一种方法(方法H)，此法特别运应于式(Ⅱ)化合物-其中K110是C(R110)2基，以及其中R13-R19具有如同前述的含义(包括优先考虑的含义)，将式(ⅩⅩⅫ′)一种衍生物-其中Z1是一个OW1或NR1R2基，一个式(ⅩⅩⅫ′)的苄基卤-其中R16-R110具有如同前述的含义，以及其中Hal表明一个卤原子如氯或溴，相互作用。此反应在一种碱存在下-最好是一种碱金属或碱土金属的链烷酸盐，或在一种无机碱如碱金属的氢氧化物存在下于链烷醇介质或在一种非质子偶极性溶剂如二甲亚砜，二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮中进行，以得到式(ⅩⅩⅫ″)化合物-其中R13-R19和Z具有如同前述的含义。在0-150℃温度下用有机酸或无机酸，最好为多磷酸在有溶剂(甲苯、二甲苯)或无溶剂下对上述化合物进行处理，可得到一种式(Ⅱ)衍生物-其中K110是C(R110)2基，以及R13-R19具有如同前述的含义。如果Z1＝OW1(W1为低级烷基或氢原子)的衍生物被得到，则可用在第一种方法中介绍的经典有机化学技术，将其转化为Z1＝NR1R2的衍生物。
根据另一个特别适宜于式(Ⅱ)化合物-其中K110是C(R110)2，以及其中R13-R19具有如同前述的含义(包括优先考虑的含义)的方法(方法1，也就是i的大写字母)，可将式(ⅩⅩⅫ′)衍生物-其中Z1是OW1基或NR11R12基，和一个被R16，R17，R18或R19等基团取代的苯甲醛进行反应。此反应在一种溶剂中实现，此溶剂可以是一种芳烃或一种羧酸在一种催化剂存在下-此催化剂最好是二取代胺如哌啶，从而得到一种式(ⅩⅩⅩⅫ′)化合物-其中R13-R15和Z1均具有如同前述的含义。然后这化合物用合适的还原剂，如硼氢化钠，于以上第二个方法中已介绍过的氯化存在下进行反应。所提到到烯丙醇，用一个催化量或高于化学计算量的有机酸或无机酸在有溶剂(甲苯，二甲苯)或无溶剂条件下，在0-150℃下进行处理，可以环化得到一个式(Ⅱ)衍生物-其中K110是CH2，以及R13-R19具有如同前述的含义。如果得到Z1＝OW1的衍生物，W为低级烷基或氢原子，则可用在第一种方法中介绍的经典有机化学技术将其转化为Z1-NR1R2的衍生物。
以下介绍式(Ⅲ)化合物的制备按照亦属于本发明的一种方法，式(Ⅲ)化合物的制备，是通过一个硼酸R27B(OH)2[其中R27可以是一个杂环，一个苯基或乙烯基(这些基团可以被取代，正如在R7的定义中所表明那样]和一个式(ⅩⅢ′)的溴代衍生物之间的芳基偶联反应来完成的，因而其他任何取代基不能同时是溴原子或碘原子。这芳基偶联反应式如下
此反应同样被实现于Z2＝OW2(W2＝H或烷基，或碱金属)以及Z2＝NR21R22的例子。
作为催化剂，可应用商品化的钯复合物四个[三苯膦]合钯Pd[P(C6H5)3]4或由一种钯盐如醋酸钯和一种膦如三苯膦或3-O-甲苯基膦作原料新鲜地制备。作为碱，可应用无机碱如碱金属的碳酸盐和碳酸氢盐(Na2CO3，Na HCO3)，或有机碱如胺(三乙胺)。此反应用无机碱在含有一个有机相和一个碱性水相的非均相介质中进行，其有机相可以是一种含烃溶剂如苯或甲苯，或高沸点醚如甘醇二甲醚或其高级衍生物如二甘醇二甲醚，三甘醇二甲醚。此反应同样可用一种有机碱在一种溶剂如二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮存在下的均相介质中进行。所用的硼酸可为商品化产品或用一种有机金属衍生物R27M2(其中R27具有如同前述的含义，M2＝Li或Mg X，X＝Cl，Br)和一个硼酸烷基酯B(OR′)(其中R′＝CH3，C2H3，C3H7，i-C3H7，C4H9)进行反应，然后按照Org、Synth、Coll、Vol 4P.68或J.Org.Chem.49.pp.5237-5243(1984)所叙述的操作方式进行酸性水解。所用试剂配比如下硼酸R27B(OH)21.05-1.50 当量碱4.00-6.00当量催化剂0.005-0.03当量或ⅩⅢ′作用物1.00当量反应在50-150℃下进行，最好反应混合物回流，时间持续2-48小时。式(Ⅲ)衍生物用常规方法进行分离，提取，或把水加到反应混合物中使产物沉淀出来，然后可用一种适当溶剂进行重结晶或层析分离来纯化。
式(ⅩⅢ′)的溴代衍生物可用式(ⅩⅢ″)的胺的重氦化反应来得到。
这反应同样可被实现于式中Z2＝OW2(W2＝H或烷基)的衍生物，或式中Z2-NR21R22的衍生物。通过将胺化衍生物(ⅩⅢ′)在一种强无机酸(硫酸或溴氢酸)，有时还含有机酸(乙酸)中用一种碱金属亚酸盐(亚硝酸钠)于-10-+10℃温度下进行处理而实现反应。如此得到的重氦盐，在溴氢酸和溴化亚酮存在下于5-90℃进行分解。
式(ⅩⅢ′)产物用常规方法分离，提取或加水到反应混合物中使产物沉淀出来，以及用一种合适溶剂进行重结晶或层析分离进行纯化。
胺(ⅩⅢ″)可用式A2的被R23，R24，R25合适地取代的苯基硼酸，和一种式(ⅩⅢ″)的卤代(溴或碘)(衍生物之前以芳基偶联反应来制备，如下式
其中，基团Z2，R26，R28和R29具有如同前述的含义，但条件是R26R28和R29不能同时是一个溴原子或碘原子，取及Hal代表一个卤原子，特别是溴或碘。
反应也被实现于Z2＝OW2(W2＝H或烷基/或碱金属)以及Z2＝NR21R22。反应条件相同于前述从(ⅩⅢ′)过渡到(Ⅲ)的情况。
胺(ⅩⅢ)可以通过式(ⅩⅢ″″)的含硝基衍生物的还原来得到。
此反应也可被实现于Z2＝OW2(W2＝H或烷基)的衍生物以及Z2＝NR21R22的衍生物。作为还原剂，可以应用一种金属(例如铁、锡)或这些金属的盐(例如氯化锡)在无机酸(HCl，H2SO4)或者有机酸(醋酸)介质中进行反应。同样可以应用氢气作为还原剂(可能要加压)或其前体(硼氢化钠，甲酸衍生物，环己烯)在一种过渡金属如钯或铂存在下。在这种例子中，最好用醋酸乙酸溶剂，醋酸或醇如乙醇作为溶剂。式(ⅩⅢ″′)产物用常规方法分离。提取或者加水到反应液中使析出沉淀，以及可用一种合适溶剂进行重结晶或用层析法进行纯化。式(ⅩⅢ″′)类型的衍生物是已知化合物。
对于式(Ⅲ″)和(ⅩⅢ′)的化合物来说，如果得到其中Z2＝OW2的衍生物，有可能用有机化学中经典的官能团修饰的技术将其转化为Z2-NR21R22的衍生物。因此，当Z2是OW2(W2-烷基)，有可能在100-200℃温度下(可能要加压)和一种过量胺HNR21R22加热反应而转化为Z2＝NR21R22的衍生物，如下式
从式(Ⅲ″)、(ⅩⅢ′)或(ⅩⅢ″″)的化合物起始(其中Z2等于OW2，W2＝烷基)，同样可以得到式中Z2等于OM2(其中M2是一种碱金属)的化合物，即通过一种与无机碱的皂化反应，无机碱如钠碱醇或钾碱醇液。这些化合物用一种无机酸如盐酸、硫酸处理分别可以得到(Ⅲ)、(ⅩⅢ′)或(ⅩⅢ″″)(Z2＝OH)的衍生物。
从其中Z2＝OH的式(Ⅲ)，(ⅩⅢ′)或(ⅩⅢ″″)的衍生物起始同样可以得到其中Z2＝NR21R22的化合物，即在用亚硫酰二氯(SOCl2)，磷酰氯(POCl3)，三氯化磷(PCl3)，或五氯化磷(PCl5)二环己基碳化二亚胺，二咪唑基碳酰，氯甲酸烷基酯或三氟乙酸酐对羧酸官能进行活化后，和胺HNR21R22在有机或无机碱存在下于一种有机溶剂中如氯代或芳香溶剂或醚化THF中进行反应。
以下叙述式(Ⅳ)化合物的制备
式(Ⅳ)化合物的制备，可例如通过式(ⅩⅣ′)衍生物的环化来实现
其中Ar3是一个式(ⅩⅣ″)的基团，也就是说被R33，R34和R35取代的苯基，以及Z3，R33-R39具有如同前述的含义，此反应在酸性介质中于一种氨提供体存在下通过加热进行。
式(ⅩⅣ′)的中间体衍生物是属于本发明的新化合物。它可以根据一种方法来制备，该法特征在于在一种强无机碱和一种溶剂存在下3-丙酮和一种适当取代的乙酸苯酰或者乙酰胺的反应。如下式
其中Z3与R
-R37具有如前述式(ⅩⅣ)中相同含义，T3指定是一个离去基团如一个卤原子或季铵。
当T3是一个季铵的情况下，可将一种Mannich碱衍生物，即一种式
的衍生物和一种式Ar3-CO-CH2-CO-Z3衍生物在碱性介质中，于一个酵类溶剂存在下进行反应。
后者这些衍生物是熟知的。
式(Ⅳ)衍生物(其中Z3是OH基，也就是式(Ⅳ″)衍生物，其中W3＝H)，还可按照以使(Ⅳ″)式酯(其中W3是低级烷基)皂化反应，然后经酸化为特征的方法来制得。
最后，可将式(Ⅳ″)衍生物(W3＝低级烷基)转化为(Ⅳ′)式衍生物(其中Z3是NR31R32)，即通过皂化作用，正如以前图示的，然后把这些酸卤化成相应的酰基卤，再与式HNR31R32胺(其中R31和R32具有如同前述的含义)进行反应而得。
以下叙述式(Ⅴ)产物的制备根据第一种方法，可将如下式(ⅩⅤ″)的烯酮X4O＝C-C＝C-R49(ⅩⅤ′)Z4COAr4其中·Ar4具有式(ⅩⅤ″)·R43、R44、R45、R49和Z4具有与式Ⅴ中相同含义·X是一个二烷基(低级)-氨基或烷氧基(低级)，和一种下式的脒R47-C＝NH或其盐NH2R47-C＝N+H2NH2阴离子-(其中R41具有如同前述的含义)，在一种溶剂存在下于碱性介质中进行反应。这个反应最好在有机溶剂，最好为醇性溶剂例甲醇、乙醇、丙醇，并在相应的醇化物或一种有机碱如胺，最好为叔胺，或一种无机碱如金属、碱土金属的氢氧化物，碳酸盐或碳酸氢盐如钠盐，钾盐或钙盐存在下进行。这个反应同样可在水中，于上述无机碱存在下进行。在式(Ⅴ′)衍生物的例子中，也就是说(Ⅴ)式化合物，其中Z4是一个正如以前明确含义的NR41R42，可将一种式(Ⅴ″)衍生物，也就是式(Ⅴ)衍生物(其中Z4是OW4基团，正如以前明确的)，和一种式HNR41R42的胺进行反应，并失去W4OH。当式(Ⅴ″)中W4是一个氧原子时，这些衍生物首先用二环己基碳化二亚胺，二咪唑基羧酰，氧甲酸乙酯和三氟酸酐，亚硫酰二氯(SOCl2)、磷酰氯(POCl3)，三氯化磷(PCl3)或五氯化磷(PCl5)等试剂来活化官能酸，然后用胺HNR41R42在一种有机碱存在下，于一种有机溶剂如氯代溶剂或芳香溶剂(尤其一种烃类)或一种醚如THF中进行反应。
从式(Ⅴ′)衍生物起始，通过有机化学中经典的官能团修饰技术，有可能制备式(Ⅴ′)其他衍生物。
式(ⅩⅤ′)衍生物可按照如此方法来制备的，即将式(ⅩⅤ″′)衍生物
(其中Ar4，R43，R44和R45以及Z4具有如同前述的含义)和一种式(ⅩⅤ)衍生物
(ⅩⅤ″″)(其中R49和X4具有如同前述的含义，R410是一个低级烷基)一起反应。
根据制备式(Ⅴ)衍生物的第二种制备方法，在其中R47不是一个烷基或苄基-亚硫酰基或磺酰基的情况下，可把一种式(ⅩⅩⅤ′)衍生物(其中R43-R45，R49和Z4具有如同前述的含义，以及A4是一个烷基(低级)磺酰基或苄基磺酰基]，和一种式R47H(其中R47是与R7有相同含义，只是在R47中连接一个氢原子的价链同样可连一个杂原子如O、Sn或HR47。
这个反应在有溶剂和碱性介质中进行，最好在质子或非质子溶剂中，在一种有机或无机碱如碱金属或碱土金属的氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐，例如其钠、钾或钙盐存在下反应。
一些式(ⅩⅩⅤ′)衍生物可通过式(Ⅴ)衍生物的氧化反应来制得(在(Ⅴ)中R47是一个低级烷基硫代或苄基硫代)，即借助于一种氧化剂，例如过氧化氢和一些过(氧)酸如过乙酸，间氯过苯甲酸或过邻甲酸镁。
以下叙述式(Ⅵ)化合物的制备根据这个方法，将一种式(ⅩⅥ)的2-烯苯酮和一种β-羰基酯或酰胺，即式为R59-CO-CH2-COZ5，其中R53-R57和Z5具有如同前述的含义，在一种有机或无机碱存在下，例如用部分脱水的氧化钡在低级链烷醇如乙醇中，于0℃和所用溶剂沸点之间温度范围内进行反应(Michael反应)。所得式(ⅩⅥ″)化合物-其中R53-R57和Z5具有如同前述的含义，在羧酸介质中，最好为乙酸，并在一种氨提供体试剂存在下(如氨或一种有机或无机铵盐)，于40℃直至溶剂回流下简单加热，从而发生环化反应。因而得到一种式(Ⅴ″)或(Ⅵ′)的化合物，其中
具有如同前述的含义，以及
分另为OW5和NR51R52。
如果式(Ⅵ)衍生物被得到，则可用以前方法中介绍的有机化学的经典技术，将其转化为式(Ⅵ′)衍生物。
以下叙述式(Ⅶ)化合物的制备按照式(Ⅶ)的化合物，其中K66是O，K67是-C(R67)＝和K47是-C(R67)＝，均由β.γ-二羰基酯或酰胺(式ⅩⅦ′)通过在醇或羧酸如乙酸中，于催化量(0，1-5%)强酸(无机或有机酸，例如盐酸和硫酸)存在下，在40-120℃下简单加热而环化来制备，此反应是根据KRAFF和DAAL在Chem.Ber，21，p 3053(1888)中以及TREBAUL和TESTE在Bull，Soch.chim，Fr.p 2272(1970)中叙述的一般方法。
按式(Ⅶ)的化合物，其中K66是NR66，K67是-C(R67)＝K610是-C(R610)＝，可由β.γ-二羰基酰胺或酯(式ⅩⅦ′)起始，通过在酸性介质中，于一种式NHR66的胺(R66具有如同前述的含义)存在下加热而环化来制得。作为溶剂，可利用一种羧酸如乙酸，它同时发挥催化剂作用。也可加入催化量的强无机酸，例如盐酸或硫酸。反应在40°和所用溶剂的沸点之间温度下进行。
在反应用氨的情况下，得到产物具有式(Ⅶ)，其中K66是NH，K67是-C(R67)＝，K610是-C(R610)＝。这个化合物可用一种卤代衍生物R66Hal，其中Hal是一个卤素(可以是一个氯原子溴原子或碘原子)，在无机或有机碱存在下于一种溶剂如二甲亚砜，二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮中进行反应，以得到一种式(Ⅶ)的衍生物，其中K66是NR66，K67是-C(R67)＝，和K610是-C(R610)＝。
式(ⅩⅦ′)的二羰基酯类和酰胺类，可按照如此方法来制备，该法特征在于一种式(ⅩⅦ′)卤代酮(可能被R67)和R610基所取代)和一种适当取代的乙酸苯酰或乙酰胺按下式进行反应
其中Ar6是一个式((ⅩⅦ″′)基团，也就是说是被R63，R64和R65取代的苯基，其中Z6和R63-R610均具有如同前述的含义，Hal表示一个离去基团如一个卤原子。
按式(Ⅶ)的化合物，其中K66是-N＝或-N(R66)-以及K67是-N＝或-N(R67)-，条件是K66和K67不能同时为-N(R66)-和N(R67)-，它可由一种式(ⅩⅩⅦ′)的烯酮和一个肼反应而制得，在(ⅩⅩⅦ′)中Ar6是一个式(ⅩⅦ′)基团，也就是说一个被R63，R64和R65所取代的苯基;Z6，R610具有如同前述的含义，以及X是一个二烷基(低级)氨基或烷氧基，而此肼可能最多被一个R66基所取代。
Ar6(ⅩⅩⅦ′)反应在一种链烷醇如乙醇中，于一种无机或有机碱如三乙胺存在下进行。
在R66是低级烷基或低级芳烷基的情况中，有可能得到二种位置异构体式(Ⅶ′)和(Ⅶ″)，其中分别为K66是-N＝和K67是-N-(R67)-或者K66是-N(R66)-和K67是-N＝，后者一般是主要产物。
用作为起始原料的烯酮是按照前述制备式(Ⅴ)化合物的方法来制备的。
对于所有式(Ⅶ)的化合物来说，如果其中Z6＝OW6的衍生物被制得，则有可能应用有机化学中经典的官能团修饰技术将其转化为式中Z6＝NR61R62的衍生物。因此，当Z6是OW6，其中W＝低级烷基时，有可能在100-200℃下和一种过量的胺HNR61R62加热反应，有时或许需加压，将其转化为Z6＝NR61R62的衍生物。
由(Ⅶ)化合物(其中Z6是O-烷基)起始，同样可制得式中Z6是OM6(其中M6是一个碱金属)的化合物，即用一种无机碱如钠碱醇液或钾碱醇液进行皂化反应而得。这化合物用无机酸如盐酸或硫酸处理，可生成Z6＝OH的衍生物(Ⅶ)。
由Z6＝OH的式(Ⅶ)衍生物起始，同样可以得到Z6是NR61R62的化合物，即在用亚硫酰二氯(SOCl2)，磷酸氯(POCl3)，三氯化磷(PCl3)或五氯化磷(PCl5)，二环己基碳化二亚胺，二咪唑基碳酰，氯甲酸烷基酯或三氟乙酸酐等试剂对羧酸官能进行活化后，和胺HNR61R62在一种有机或无机碱存在下，于一种有机溶剂如氯代或芳香溶剂(尤其为一种烃)或一种醚如THF中进行反应。
以下非限制方式提供的例子说明了本发明，并表明它们是如何实施的。
这些不同例子中化合物结构是用核磁共振光谱测定来确定的。
在这些例子中，我们使用了以下液略符号PF是熔点℃。如果一个产物没有提供logP值，则这产物是一个化学中间体，且对植物抗真菌感染来说不是有用的产物。
实例101-170涉及式(Ⅱ)亚类的一系列产物。
实例1012-(4-吗啉代羰基)-5-碘-3-(3，4-二甲氧苯基)苯并噻吩-(方法D;化合物n°101)在100ml圆底烷烧中加入1.47g(0.0037摩尔)2-(4-吗啉代羰基)-5-氨基-3-(3，4-二甲氧苯基)苯并噻吩，10ml蒸馏水和1.0ml98%浓硫酸。同时使反应混合物温度保持在50℃以下或在50℃，再逐渐加入一种含有0.27g(0.0039摩尔)亚硝酸钠在5ml水中的溶液。搅拌1小时，然后将反应混合物倒入含有10ml水和0.65g(0.0039摩尔)碘化钾的溶液中。将如此得到的混合物慢慢加热到60℃，并在此温度保持1小时。冷却后，反应混合物用3×50ml二氧甲烷提取;有机相用水洗涤，于硫酸镁上干燥，以及蒸去溶剂。用硅胶层析纯化，可得0.9g2-(4-吗啉代羰基)-5-碘-3-(3，4-二甲氧基苯基)苯并噻吩，熔点214℃(收率48%;化合物n°101)。
实例1022-(4-吗啉代羰基)-5-(4-氯-苯甲酰氨基)-3-(3，4-二甲氧苯基)苯并噻吩-(方法C，化合物n°102)在100ml圆底烧瓶中相继加入2.0g(0.005摩尔)2-(4-吗啉代羰基)-5-氨基-3-(3，4-二甲氧苯基)苯并噻吩，50ml二氯甲烷，0.74ml(0.0052摩尔)三乙胺和0.70ml(0.0052摩尔)的4-氯-苯甲酰氯。在20℃搅拌1小时，蒸去溶剂，用水洗涤，于空气中干燥，然后用20ml二氯甲烷洗涤所得的固体。得到1.0g(37%)2-(4-吗啉代羰基)-5-(4-氯-苯甲酰氨基)-3-(3，4-二甲氧苯基)苯并噻吩，熔点247℃(化合物n°102)。
实例1032-(4-吗啉代羰基)-5-氨基-3-(3，4-二甲氧苯基)苯并噻吩-(方法B;化合物n°103)在250ml圆底烧瓶中相继加入10.7g(0.025摩尔)2-(4-吗啉代羰基)-5-硝基-3-(3，4-二甲氧苯基)苯并噻吩，100ml无水乙醇，3ml浓盐酸和4.2g(0.075摩尔)铁粉。反应混合物回流2小时，然后冷却，倒至200ml饱和碳酸氢钠溶液中。在用6×100ml醋酸乙酯提取后，有机相在无水硫酸镁上干燥，过滤，蒸去溶剂，得到9.2g2-(4-吗啉基羰基)-5-氨基-3-(3，4-二甲氧苯基)苯并噻吩，收率92%，熔点213℃(化合物n°103)。
实例1042-(4-吗啉代羰基)-5-硝基-3-(3，4-二甲氧苯基)苯并噻吩-(方法A，化合物n°104)在一个圆底烧瓶中，相继加入9.0g(0.0056摩尔)，α巯基乙酰吗啉，13.8克(0.1摩尔)碳酸钾，14.8克(0.046摩尔)2-氯-3′，4′-二甲氧基-5-硝基二苯甲酮和200ml乙醇。混合物在搅拌下加热回流2小时，然后冷到室温;倒入1升水中;将析出的黄色沉淀滤液，用水洗涤，然后在空气流下干燥。如此得到18.1克(92%)的2-(4-吗啉代羰基)-5-硝基-3-(3，4-二甲氧苯基)苯并噻吩，溶点为144.5℃(化合物n°104)。
实例1052-(4-吗啉代羰基)-5-(丙烯-2-基)-3-(3，4-二甲氧苯基)-苯并噻吩(方法E;化合物n°105)。
在一只圆底烧瓶中，于惰性气氛下，相继加入2.0克(0.005摩尔)2-(4-吗啉代羰基)-5-溴-3-(3，4-二甲氧苯基)-苯并噻吩(按A法制备的)，50ml 1，2-二甲氧基乙烷，0.2克四个[三苯磷]合钯，0.5克(0.006摩尔)丙烯-2-基硼酸和20cm32M碳酸钠水溶液。混合物回流8小时，然后倒入水和冰的混合物中。通过沉淀所得的米色产物，经过滤分离，用水洗涤和空气干燥，经硅酸层析纯化得到1.5克(收率81.5%)的n°105化合物，熔点135℃。
实例1062-(4-吗啉代羰基)-3-(4-甲氧苯基)苯并噻吩(方法F;化合物n°106)。
在一个圆底烧瓶中，于惰性气氛下加入1.0克(0.0027摩尔)5-氨基-2-(4-吗啉代羰基)-3-(4-甲氧苯基)苯并噻吩和50ml蒸馏的四氢呋喃。混合物加热回流，然后滴加0.7ml(0.0054摩尔)亚硝酸叔丁酯溶解在20mlTHF中的溶液。三小时后，反应混合物用水处理，用CHCl提取，用水洗涤和在硫酸镁上干燥。在蒸去溶剂和层析后，可分离到0.5克(收率53%)的n°106化合物，熔点131℃。
实例1072-(N，N-二乙基甲酰胺)-3-(3，4-二甲氧基苯基)苯并噻吩(方法G;化合物n°107)。
在一个圆底烧瓶中，加入25克(0.08摩尔)3-(3，4-二甲氧苯基)苯并噻吩-3-羧酸(根据方法D制备的)，300ml1，2-二氯乙烷，12ml(0.16摩尔)亚硫酰二氯和1mlDMF。混合物慢慢加到回流;固体渐渐熔解，得到一种黄色透明的溶液。在4小时后，蒸去溶剂，得到24.7克(收率96%)，2-(氯羰基)-3-(3，4-二甲氧苯基)苯并噻吩。
2.5克(0.0075摩尔)的这个产物，立即和4cm3(0.0375摩尔)N，N-二乙胺在100ml THF中反应，在用水处理和醋酸乙酯提取后可得到2.5克(收率90%)2-(N，N-二乙基甲酰胺)-3-(3，4-二甲氧苯基)苯并噻吩，用戊烷研制析出结晶，熔点113℃，化合物n°107。
实例1083-(3，4-二甲氧苯基)-2-乙氧基羰基二氢茚酮(方法G)a)将25克亚硫酰二氯加到15克2-(7.4-二甲氧基苯甲酰)苯甲酸中，然后于50℃加热，直到气体释放停止为止。反应结束后，加入一些甲苯，蒸发以除去过量的SOCl2。所得酰氯是一种橙色固体。
b)该酰氯和稍过量的丙二酸乙酯的烯醇镁于甲苯中进行反应，(上述镁盐由丙二酸乙酯和乙醇镁制得)。将反应混和物倒入稀释酸中用醋酸乙酯提取。在用水洗涤以及干燥后，蒸去溶剂得到一种红色油，它可用于下步反应。
c)以上所得红色油和300ml5%碳酸钠溶液加热回流35分钟。它形成一种红色固体，经冷却，倾出水层，再加入300ml水，重新加热回流35分钟。冷后过滤，用水洗涤干燥，可得到红色固体的二氢茚酮，熔点130℃，收率49%(化合物n°108)。
实例1093-(3，4-二甲氧苯基)-2-吗啉代羰基二氢茚酮将0.9克由实例108所得二氢茚酮和10ml吗啉加热1小时。将反应混合物倒入稀盐酸溶液中，然后用醋酸乙酯提取，用水洗涤，浓缩。得到收率98%的产物(熔点71.5℃)，化合物n°109。
实例1101-(3，4-二甲氧苯基)-2-吗啉代羰基-3-羟基茚实例100所得的0.5克二氢茚酮，用0.05克Na BH4和0.5克氯化铈在20ml甲醇中还原。反应在10分钟结束，把反应混合物倒入水中。用稀释盐酸调节到pH5，并用醋酸乙酯提取。用水洗涤，蒸去溶剂，得到0.49克茚酚，熔点134℃(收率99%)化合物n°110)。
实例1112-吗啉代羰基-3-(3，4-二甲氧苯基)-6-甲氧基茚(方法H)a)在一个反应器中使0.8克金属钠与100ml无水乙醇反应，然后加入10克3，4-二甲氧基苯甲酰基乙酰吗啉并搅拌15分钟。然而加入0.3克3-甲氧基卞氯。回流1.5小时，以及在减压下浓缩反应混合物。用水和稀释盐酸处理，用醋酸乙酯提取，得到一个橙色油。
b)将53克多磷酸加到上述5.1克油中，并在70℃加热6小时。将水加到反应混和物中，搅拌直至溶解，然后用醋酸乙酯提取。通过层析纯化(洗脱剂∶醋酸乙酯)。收率25%，熔点115℃(化合物n°111)。
实例1122-吗啉代羰基-3-(3，4-二甲氧苯基)-5，6-甲氧基茚(方法Ⅰ)a)将3，4-(二甲氧基苯甲酰基)-乙酰吗啉和藜芦醛于醋酸溶液中在哌啶和醋酐存在下进行缩合。加热到100℃，倒入水中，用醋酸乙酸提取，用饱和碳酸钾洗涤有机相。通过硅酸层析纯化，洗脱剂为戊烷/醋酸乙酯的10/90混合物，得到一种熔点为150℃的红色固体。
b)然而，乙酰酮用Na BH4在氯化铈存在下于甲醇中还原。因而得到83%收率的烯丙醇(熔点110℃)。
c)在80ml甲苯中放入2.2克前面得到的烯丙醇和催化量的对甲苯磺酸，加热回流5小时，同时除去在反应中生成的水。倒入水中。倾出，用稀碳酸氢钾洗涤，再用水洗涤，可得到1.9克浅粟色粉末(化合物n°112)。
以下化合物是利用前述的方法之一来制备。它们的结构和理化特性以及制备方法均在以下表Ⅰ中所表明。
此外，这表格还将实例101-112的产物的结构和性质进行分类。这些化合物具有式(Ⅱ)结构，其中R15是H，NR11R12是一个4-吗啉代。
通过式(62)的K110，R13，R14，R16，R17，R18和R19在下表中给出结构。
另外，表Ⅱ也将式Ⅱ化合物的结构和理化性质加以归类，其中K110是一个硫原子，R13和R14是甲氧基，R15，R16，R18和R19是一个氢原子，R17和NR11R12如表Ⅱ所表明。这些化合物根据方法G来制备。
表Ⅱ化合物 R17NR11R12PF Log PN°150HN-甲基乙基氨基953.6151H双(甲氧基乙基)氨基903.7107HN-二乙基氨基1134.1152H2，6-二甲基吗啉代1504.2153H哌啶基1104.3154H吡咯烷基1193.7155HN-二甲基氨基1283.1156HN-甲基羟基乙基氨基842.8157H2-羟基甲基-哌啶基603.8158HN-甲基-甲氧乙基氨基蜜状3.4159H2-甲氧基甲基哌啶基1234.5160H2-羟基甲基吡咯烷基743.3161H4-羟基哌啶基1662.2162H4-桥氧基哌啶基1483.0163H2-甲氧基甲基吡咯烷基603.9164H3-羟基哌啶基903.1165H4-甲氧基哌啶基1392.8166H3-甲氧基哌啶基603.8167FN-甲基乙基氨基1033.8168F2，6-二甲基吗啉代1344.4
169FN-甲基甲氧基乙氧氨基蜜状3.6170F双(二甲氧乙基)氨基993.9实例171-1842-氯-3′，4′-二甲氧基-5-硝基-二苯甲酮[为制备式(Ⅱ)产物的中间体，其中K110是O，S或W(R110)]。
在一个圆底烧瓶中相继加入11g(0.05摩尔)2-氯-5-硝基-苯甲酰氯，20ml(0.15克摩尔)1，2-二甲氧基苯和0.5g无水氯化铁。反应混合物渐渐加热到150℃，维持1小时。在冷却后，将反应混合物倒入200ml l NHCl中，然后用3×200ml二氯甲烷提取。用碳酸氢钠洗涤后，有机相在Mg SO4上干燥，然后减压浓缩，得到棕色油。用300ml戊烷研制后可分离到12.5g(收率78%)2-氯-3′，4′-二甲氧基-5-硝基-二苯甲酮，为米色固体，熔点为138℃(化合物n°171)。
其他化合物可在类似条件下得到它们结构和理化性质所在以后表中。这些化合物是式(Ⅻ′)产物，其中R15是H，R14是甲氧基，和A1、R13，R16，R17，R18和R19具有和以下表(Ⅲ)指明的含义。
＊实例201-253涉及式(Ⅲ)的亚类衍生物。
实例2012-(3，4-二甲氧苯基)-4-(4-氟苯基)-1-吗啉代羰基苯在100ml圆底烧瓶中加入1.6g(0.00454摩尔)2-(3，4-二甲氧苯基)-4-(4-氟苯基)苯甲酸(化合物204)，50ml四氢呋喃和0.92g(0.0057摩尔)二咪唑基碳酰。在20℃搅拌2小时，然后加入1ml(0.013摩尔)吗啉，搅拌下保持6小时。把反应混合物倒至150ml蒸馏水中，将析出固体过滤，用100ml水洗涤，然后空气干燥。于是得到1.3g(收率68.4%)2-(3，4-二甲氧苯基)-4-(4-氟苯基)-1-吗啉代羰基苯，为白色固体，熔点153℃(化合物201)。
用同样方法得到化合物201-231。这些化合物为式(Ⅲ)结构，其中R23和R24是甲氧基，R25，R28和R29是氢原子，R26，R27和Z2具有同以后表(Ⅳ)、(Ⅳ′)表示的含义。
其他亚类产物具有式(Ⅲ)结构，其中R23和R24共同组成一个二价的亚甲二氧基，R25，R26，R28和R29是氢原子，以及R27和Z2具有同以后表(Ⅴ)给出的含义。
表Ⅲ化合物 R16R13A1R17R18R19熔点℃N°171 H CH3O Cl NO2H H 138172 H CH3O Cl H NO2H 140173 H CH3O F H H H 84174 H CH3O F F H H 125175 H CH3O Cl H H NO2139.5176 H CH3O F H H F 189177 H CH3O F H H Cl 167178 H CH3O F H Cl H 134179 H CH3O F H NO2H 140180 H CH3O F H H CH3110181 F CH3O F H H H 102182 H CH3O F CF3H H 79183 H H Cl H NO2H 103184 F CH3O F F F F 77表ⅣN° Z2R27熔点℃ log P201吗啉代4-氟苯基1534.1202吗啉代苯基1304.0203吗啉代4-甲基苯基1294.6204 N(CH3)CH2CH2OCH3Br 蜜状 3.2
205 N(C2H5)2Br 82 4.0206 N(CH3)C2H5Br 85 3.4207吡咯烷基Br763.5208吗啉代Cl1082.9209 N(CH3)C2H5Cl 68 3.3210 N(CH3)CH2CH2OCH3Cl 蜜状 3.1211 N(C2H5)2Cl 54 3.8212
丙烯-2-基 98 3.6213 N(CH3)CH2CH2OCH3丙烯-2-基 78 3.4214 N(C2H5)2丙烯-2-基 68 4.1215 N(CH3)C2H5对-甲苯基 130 5.0216 N(CH3)CH2CH2OH 对-甲苯基 130 4.2217 N(CH3)2对-甲苯基 109 4.5218 N(CH3)C2H5CH3110 3.2219 N(C2H5)2CH373 3.7220 吗啉代 CH3132 2.8221 N(CH3)CH2CH2OCH3CH363 3.0222吗啉代Br1233.0表(Ⅳ′)N° Z2R16熔点℃ log P223吗啉代Br553.0
表(Ⅴ)N° Z2R 熔点℃ log P224吗啉代Br145℃2.9225 N(CH3)C2H5Br 蜜状 3.4226 N(CH3)CH2CH2OCH3Br 蜜状 3.2227 N(C2H5)2Br 蜜状 3.9228 N(CH3)C2H54-氟苯基 98℃ 4.5229吗啉代4-氟苯基170℃4.0230 N(CH3)C2H5对-甲苯基 148℃ 5.0231吗啉代对-甲苯基137℃4.5实例2322-(3，4-二甲氧苯基)-4-(4-氟苯基)-苯甲酸(化合物232)在一个100ml圆底烧瓶中，加入2.8g(0.074摩尔)2-(3，4-二甲氧苯基)-4-(4-氟苯基)苯甲酸乙酯，50ml无水乙醇和2ml10N钠碱。混合物回流2小时，然后倒入150ml1N盐酸中。将析出固体通过砂芯漏斗过滤，用水洗涤，而后空气干燥，可得到2.1g(收率80%)2-(3，4-二甲氧苯基)-4-(4-氟苯基)苯甲酸，为白色固体，熔点210℃。
实例2332-(3，4-二甲氧苯基)-4-(4-氟苯基)苯甲酸乙酯(化合物233)在250ml三颈烧瓶中，加入30ml用氩气脱气的1，2-二甲氧基乙烷，再加3.65g(0.010摩尔)4-溴-2-(3，4-二甲氧苯基)-苯甲酸乙酯(化合物209)，0.1g四个[三苯膦]合钯，1.7g(0.012摩尔)4-氟苯基-硼酸和20ml2M碳酸钠。在8小时回流后，把反应混合物倒入100ml蒸馏水中。然后用2×100ml二氯甲烷提取，用100ml水洗涤一次，在硫酸镁上干燥，以及通过硅酸层分离，蒸去溶剂，得到3.4g(收率89.5%)2-(3，4-二甲氧苯基)-4-(4-氟苯基)苯甲酸乙酯，熔点127℃(化合物233)。用同样方法制备式(Ⅲ)化合物，其中R23和R24是甲氧基，以及R25，R26，R28，R29是氢原子;R27和Z2具有如同以后表(Ⅵ)表明的含义。
表Ⅵ
＊合成的中间体可同样制得式(Ⅲ)化合物，其中R23和R24共同组成一个二价基团亚甲二氧基，R25，R26，R28和R29是氢原子，以及R27和Z2具有如同以下表Ⅶ表明的含义。
表Ⅶ
实例2504-溴-2-(3，4-二甲氧苯基)苯甲酸乙酯(化合物n°250)在100ml三颈烧瓶中加入20.0g(0.066摩尔)4-氨基-2-(3，4-二甲氧苯基)-苯甲酸乙酯(化合物252)和200ml乙酸。在溶解后，加入60ml47%溴氢酸，冷却到0℃，然后加入150ml蒸馏水。慢慢加入4.6g10.066摩尔)亚硝酸钠溶于30ml水的溶液。再在0-5℃搅拌1小时，然后将混合物倒入一种溴化亚铜(0.066摩尔，9.5g)在100ml47%溴氢酸中的溶液。反应混合物被加热至65℃，历时1小时，然后倾入到水中。滤取生成的沉淀，用水洗涤，接着空气干燥，可得到18.4g(收率76.3%)4-溴-2-(3，4-二甲氧苯基)苯甲酸乙酯，熔点53℃(化合物350)。
可用同样方法制造备式(Ⅲ)化合物，其中R23，R24是甲氧基，R25，R26，R28，R29是氢原子;Z2具有后述的含义，R27是溴原子。
化合物N° Z2R27熔点℃250 OC2H5Br 53251OHBr181.5实例2524-氨基-2-(3，4-二甲氧苯基)苯甲酸乙酯(化合物252)在500ml圆底烧瓶中加入200ml1，2-二甲氧基-1，2-乙烷，17g(0.07摩尔)4-氨基-2-溴-苯甲酸乙酯(化合物218)，0.3g四个[三苯膦]合钯和100ml2M碳酸钠。在8小时回流沸腾后，把反应混合物倒入600ml水中。过滤，用水洗涤，空气干燥，得到固体，再用50ml戊烷洗涤后得到20.0g(收率95%)4-氨基-2-(3，4-二甲氧苯基)苯甲酸乙酯，熔点为127℃(化合物252)。
用同样方法可得到(Ⅲ)产物，其中R23，R24是甲氧基，R25，R28和R29是氢原子;Z2，R27和R26具有如下表所示的含义化合物N° Z2R27R26熔点℃252 OC2H5NH2H 127253 OH H NO2182实例2544-氨基-2-溴-苯甲酸乙酯(化合物254)在1000ml圆底烧瓶中相继加入46g(0.17摩尔)2-溴-4-硝基-苯甲酸乙酯，250ml乙醇，28g(0.5摩尔)铁粉和20ml浓盐酸。此混合物回流4小时。在冷却后，反应混合物500ml的碳酸氧钠饱和溶液处理，以及用5×300ml醋酸乙酯提取。在硫酸镁上干燥后，过滤和蒸去溶剂，可分离到35.2g(收率86%)4-氨基-2-溴-苯甲酸乙酯，熔点93℃(化合物n°254)。
实例301-399和3100-3119具体说明式(Ⅳ)化合物的制备。
实例301N-(2-(3，4-二甲氧苯基)-6-苯基烟酰基)-吗啉(化合物301)(方法b)在25-30℃，逐滴将1.8g(0.002摩尔)吗啉加到一种0.9g(0.005摩尔)2-(3，4-二甲氧苯基)-6-苯基-烟酰氯(化合物2)在60mlTHF中的溶液。在滴加一开始时，即析出盐酸盐。在加完后，再搅拌10分钟，用200ml醋酸乙酯稀释反应液。用2×100ml水洗涤此反应液。此溶液在无水硫酸镁上干燥，然后在减压下浓缩，得到一种油，它在乙醚中析出结晶。在过滤和干燥后，得到1.9g米色粉末(收率95%)，熔点185.5℃。
实例304-3082-(3，4-二甲氧苯基)-6-苯基-烟酰氯(化合物302)
将1.8g(0.0054摩尔)2-(3，4-二甲氧苯基)-6-苯基-烟酸(化合物303)和20ml亚硫酰二氯的混合物加热沸腾回流1小时。减压浓缩，得到1.9g(收率100%)黄色蜜状物。
如此操作可得到式(Ⅳ″′)的烟酰氯衍生物，其中Z3是氯原子，R271具有如下表明的含义。
化合物N° R371PF ℃304H蜜状305Cl114306F114307Br106308CN160实例303和310-3132-(3，4-二甲氧苯基)-6-苯基-烟酸(化合物n°303)。
将2ml 30%钠碱加到一种3.6g(0.01摩尔)2-(3，4-二甲氧苯基)-6-苯基-烟酸乙酯(化合物309)在100ml 95%乙醇中的溶液。将此介质在60-70℃加热2小时。减压浓缩后将残渣溶于100ml水中。用2ml浓盐酸酸化此介质胶状物析出。用100ml醋酸乙酯提取。此溶液用2×100ml水洗涤，在无水硫酸镁上干燥，然后减压浓液，可得到一种蛋糖霜状物，用50ml乙醚研制可析出结晶。经过滤，干燥，可得2.5g(收率75%)米色粉状产物，熔点178℃。用同样方法操作，可得式(Ⅳ′″)化合物，其中Z3是羟基，R361具有如下表明的含义。
化合物N° R371熔点 ℃303H178310Cl145311F170312Br162
313CN163实例309和315-3172-(3，4-二甲氧苯基)-6-苯基-烟酸乙酯(化合物309)方法a′将一种7.7g(0.02摩尔)2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-5-桥氧基-5-苯基-戊酸乙酯(化合物314)、3.1g(0.04摩尔)醋酸铵和30ml醋酸的混合物加热回流4小时。把反应液倒到300ml水中一种油变成粒状固体。此物用200ml醋酸乙酯提取。有机溶液用3×100ml水洗涤，然后在无水硫酸镁上干燥，减压浓缩，得到4.5g浅棕色油(收率62%)，即为2-(3，4-二甲氧苯基)-6-苯基-烟酸乙酯。
用同样方法操作可得式(Ⅳ′″)化合物，其中Z3是乙氧基，以及R371具有以下含义化合物N° R371物理特性315苯基蜜状3164-氯苯基蜜状3174-氟苯基蜜状折光率1.611实例318-320按照如上例方法进行操作，借助于合适取代的相应中间体，可得到以下式(Ⅳ″′)化合物，其中Z3＝乙氧基化合物N°R物理特性3184-溴苯基蜜状3194-氢基苯基熔点118℃3204-噻吩基蜜状实例321-3442-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-5-桥氧基-5-苯基-戊酸乙酯(化合物314)把8.4g(0.05摩尔)3-氯-苯基乙基甲酮加到一种13.7g(0.05摩尔)(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-醋酸乙酯的钠盐中反应是放热的，介质温度慢慢从24℃升高到35℃。在搅拌下反应3/4小时(在室温左右)。将反应液倒到400ml水中;产物析出成胶状，此物用300ml氯仿提取。
氯仿溶液用5×200ml水洗涤，然后在无水硫酸镁上干燥，减压下浓缩，得到19.5g棕色蜜状物。在溶解于100ml醚中之后，产物析出结晶。经沉淀物过滤和滤饼干燥之后，得到15g(收率77%)米色粉状产物，熔点70℃，即为2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-5-桥氧基-5-苯基-戊酸乙酯。
用同样方法操作，可得到如下表中结构式的类似化合物(3，4-二甲氧苯基)
实施例345N-[5-(4-氯代苯基)-2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-5-烟酰基]吗啉(代合物345)(方法a)将46g(0.1摩尔)N-[5-(4-氯代苯基)-2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-5-桥氧基-戊酰基]吗啉(化合物346)和15.4g(0.2摩尔)醋酸铵溶解于150ml醋酸中。加热沸腾回流4小时，同时向反应液中鼓泡通入空气流。冷却到室温，将反应液倒到0.5升水中一种胶体析出。用200ml二氯甲烷提取，用水洗涤此二氯甲烷溶液，然后用活性炭处理此溶液。浓缩后得到一种棕色蜜状物，在200ml乙醚中研制使其析出结晶，过滤，用醚洗涤此滤饼，然后在减压下干燥，可得21.2g米色粉末，熔点152℃收率48%)。
实例345-394用与实例345(方法a)和301(方法b)方法的操作方法之一，从合适取代中间体起始，可得到式(Ⅳ″″)衍生物，其取代基，所用方法和物理常数可见下表所示。
取代的吗啉代基团是由氧原子起始编号的，自由价链连氮原子。星号表示此化合物是一种合成中间体。
化合物 Xn R38方 LopPN° NR31R32法熔点℃301-H吗啉代a185.53.33454-ClH吗啉代b1484.0347 4-Cl H NCH3(C2H5) b 156 4.4348 4-Cl H (CHO3CH2CH2)2N b 蜜状 4.63494-FH吗啉代b1803.5350 4-F H NCH3(C2H5) b 117 4.4351 4-F H (CH3OCH2CH2)2N b 折光率1.5874.0
其生物结果将是不可使用的产物。
实例3110-3119根据实例345的操作方法(方法a)，由合适取代的中间体起始，可得到式(Ⅳ′)衍生物，其中NR31R32是一个吗啉代，R31的含义以及其产物的物理常物均见下表
实例401-458具体说明式(Ⅴ)化合物及其衍生物的制备。
实例4013-(3，4-二甲氧苯基)-3-桥氧-2-(二甲基氨基亚甲基)-丙酸乙酯(化合物401)在反应器内加入20g3，4-二甲氧基苯甲酰基-乙酸乙酯，80ml甲苯和20g二甲基甲酰胺-二甲基缩醛。加热回流2小时，室温放置过夜。蒸去溶剂和过量的试剂。产物通过硅胶柱层析纯化(洗脱剂∶醋酸乙酯)，得到74%收率的黄色蜜状物。
实例4021-(3，4-二甲氧苯基)-3-二甲氨基-2-吗啉代羰基-丙烯酮(化合物402)在反应器内放入20g3，4-二甲氧基苯甲酰基-乙酰吗啉，28g二甲基甲酰胺-二甲基缩醛和20ml二甲基甲酰胺。在60℃加热7小时，室温放置过夜。将反应液倒至水中，过滤所析出的固体可得到一种黄色固体，熔点156.8℃，收率84%。
实例403用实例401和402中方法，但以合适取代的中间起始，可得到式(ⅩⅤ′)的衍生物，其中Ar4具有如同前述含义，以及其中R43和R44是甲氧基，R45和R49是氢原子，X4和Z4如下表所示化合物N° X4Z4特征403 NMe2NMe 蜜状404 NMe2NEt2蜜状实例4055-乙氧羰基-2(4-氯-苯基)-4-(3，4-二甲氧苯基)-嘧啶(化合物405)在反应器内放入20ml无水乙醇和0.3g钠。在溶解后，加入3.7g4-氯-苯甲脒的碘氢酸盐，加热回流1小时，再加入实例401中合成的烯胺酮4.06g，再加热回流2.5小时。蒸去溶剂，用水洗涤所得的沉淀，干燥，可得4.2g白色固体，熔点115.4℃。
实例4065-羧基-2-(4-氯代苯基)-2-(3，4-二甲氧苯基)嘧啶(化合物N°406)由实例404所得的产物(3.3g)溶解于100ml乙醇中，再用2ml10N钠碱处理，在80℃加热此混合物1小时，蒸去溶剂，再用水溶解残渣，用HCl酸化。得到黄色沉淀物，过滤，用水洗涤，收率95%，熔点258.1℃。
实例4072-(4-氯苯基)-4-(3，4-二甲氧苯基)-5-吗啉代羰基-嘧啶(化合物N°407)将1.5g在实例406中所得的酸和35ml亚硫酰二氯于75℃加热1.5小时。浓缩，再加入二氯甲烷，并再蒸去溶剂(以完全除去过量试剂，如此可得到橙色固体。
将上述酰氯溶解于100ml乙醚中，冷却至0℃，滴加0.9g吗啉和0.4g吡啶于40ml乙醚中的溶液。加完后，在室温下搅拌1.5小时。将反应液倒至水中，用乙醚提取，在硫酸镁上干燥，浓缩。在用乙醚重结晶后，可得1g固体，熔点168℃(收率48%)。
实例4082-(3，4-二氯苯基)-4-(3，4-二甲氧苯基)-5-吗啉代羰基-嘧啶(化合物408)在反应器内放入10ml无水乙醇和0.1g钠，搅拌至溶解，再加入1.35g3，4-二氯-苯甲脒的苯磺酸盐。在60℃加热30分钟，再加入在实例402中制备的烯胺酮和15ml无水乙醇。加热回流5小时。过滤，用冷乙醇和用戊烷洗涤所得固体，干燥，可得一种熔点181℃的固体(83%收率)。
分别按实例405-408的操作，但由不同合适取代中间体起始，可得式(Ⅴ)衍生物，其中R43-R44是甲氧基，R45和R49是氢原子;Z4和R47具有如下表所示的含义。
化合物实例N° R47Z4特征 LogPN°中方法409 405 3-硝基- OC2H5熔点＝141℃ ＊苯基4104063-硝基-OH熔点＝226℃＊苯基412 405 苯基 OC2H5熔点＝98℃ ＊413406苯基OH熔点＝215℃＊414407苯基吗啉代熔点＝172℃2.3415 407 苯基 N(CH3) 熔点＝100℃ 2.7(CH3)
416 407 苯基 N(CH3) 橙色油 2.5(CH3OC2H4)405 405 4-氯- OC2H5熔点-115℃ ＊苯基4074074-氯-吗啉代熔点＝168℃3.0苯基417 405 3，4-二 OC2H5熔点＝74℃ ＊氯苯基4184063，4-二OH熔点＝267℃＊氯苯基4084083，4-二吗啉代熔点＝181℃3.7氯苯基420 407 3，4-二 N(C2H5)2熔点＝122℃ 3.6氯苯基421 407 3，4-二 N(CH3) 熔点＝146℃ 4.1氯苯基 (C2H5)422 405ou 甲硫基 OC2H5熔点＝81℃ ＊423423407甲硫基吗啉代熔点＝151℃＊424 405 3-CF OC2H5油 ＊基苯基4254083-CF吗啉代熔点＝149℃3.2基苯基4264063-CFOH熔点＝162℃＊苯基4274084-溴代-吗啉基熔点＝169℃3.2
苯基428 407 3-CF3- N(CH3) 蜜状 3.6苯基 (C2H5)429 407 3-CF3N(C2H5)2熔点＝98℃ 4.1苯基430 408 4-溴- N(C2H5)2蜜状 4.1苯基4314084-氯-吗啉代熔点-116℃3.2苄基实例4234-(3，4-二甲氧基苯基)-2-甲硫基-5-吗啉代羰基-嘧啶(化合物423)在反应器内得6.6gKOH溶于60ml水，再加入16.3gS-甲基异硫脲的硫酸盐，然后立即加入13.6g在实例402中合成的烯胺酮。回流1.5小时后形成沉淀，滤取，用水洗涤，干燥，可得58%收率的固体，熔点151℃。
实例4324-(3，4-二甲氧基苯基)-2-甲磺酰-5-吗啉代羰基-嘧啶(化合物432)在10ml二氯甲烷中，溶解9.5g由实例432所得的嘧啶，于0℃分次加入11g间氯过苯甲酸。在室温下搅拌2.5小时。用亚硫酸氢盐破坏过量的过酸，再用碳酸氢盐溶液洗涤，洗涤利用硫酸镁干燥后，蒸去溶剂，得到9.9g白色固体，熔点77℃。
实例4334-(3，4-二甲氧基苯基)-2-(4-甲基-苯氧基)-5-吗啉代羰基-嘧啶(化合物433)在反应器内，放入10ml乙腈，0.5g碳酸钾，2.7g对甲酚和1g在实例432中所得的嘧啶，以及三滴TDA-1[三(3，6-二氧杂庚基)胺]作为催化剂。在65℃下加热1小时，蒸去溶剂。重新加水，用醚提取，在硫酸镁上干燥，蒸去溶剂，可得白色固体，收率75%，熔点152℃。
分别采用实例423，432和433的操作方法，但利用合适取代的中间体，可制得式(Ⅴ)衍生物，其中R43-R44是甲氧基，R45和R49是氢原子，Z1和R47具有以下表所示那样的含义。
化合物实例N° R47Z4熔点 log PN°中方法434423苄硫基吗啉代532.94354234-氯苄硫基吗啉代1343.94364234-氯苯硫基吗啉代1473.7437422+432+4334-氯氧基吗啉代1743.7438422+432+4334-溴-苯氧基吗啉代1703.9439422+432+4334-氟-苯氧基吗啉代1893.1440422+432+4332-甲基-苯氧基吗啉代1363.6441422+432+4334-氯-3-甲吗啉代1764.3基-苯氧基433422+432+4334-甲基-苯氧基吗啉代1523.6442422+432+4334-CF-苯氧基吗啉代543.9444422+432+4332-氯-苯硫基吗啉代1793.1445422+432+4333-氯-苯硫基吗啉代583.6446422+432+4332-溴-苯硫基吗啉代1693.8447422+432+4334-溴-苯硫基吗啉代1583.8448422+432+4333-氟-苯硫基吗啉代673.1449422+432+4334-氟-苯硫基吗啉代1163.1450422+432+4333，4-二氯苯硫基吗啉代1353.1
451422+432+4332，6-二氯苯硫基吗啉代1873.2453422+432+432苯胺基吗啉代2103.2454422+432+4324-氯-苯胺基吗啉代1843.3455422+432+4323，4-二氯苯胺基吗啉代1524.6456422+432+4322-氯-4-溴吗啉代1224.8-苯胺基457422+432+4323-氯-4-氟-吗啉代1784.1苯胺基458422+432+432哌呤基吗啉代150.62.6实例5012-乙酰基-3-(3，4-二甲氧苯基)-5-苯基-5-桥氧基-戊酸乙酯(化合物501)的制备将26.8g(0.1摩尔)3，4-二甲氧基-查耳酮(m，p-(CH3O)C6H3-CH＝CHCO-C6H5)和13.09(0.1摩尔)乙酰乙酸乙酯溶解于300ml乙醇中，加入1g活性氧化钡，在20℃下搅拌20小时。滤取氧化戊酸酯沉淀，用乙醇洗涤，干燥，可得27g(收得68%)的化合物501，熔点135℃。
实例5024-(3，4-二甲氧苯基)-2-甲基-6-苯基-烟酸乙酯(化合物502)将20g(0.05摩尔)化合物501，7.7g(0.1摩尔)醋酸铵和80ml醋酸的混合物加热沸腾回流5小时。蒸去溶剂，将残留物重新溶于200ml二氯甲烷，用碳酸氢钠水溶液洗涤，再用水洗涤。浓缩，干燥，用硅胶层析纯化，可得8.5g米色固体，熔点82℃(收率45%，化合物502)。
实例5034-(3，4-二甲氧苯基)-2-甲基-6-苯基-烟酸的制备(化合物503)将10ml10N钠碱水溶液和一种8.4g(0.022摩尔)的n°502化合物在100ml乙醇中的溶液的混合物加热沸腾回流30小时。浓缩后用水溶解，酸化，用醋酸乙脂提取，干燥，浓缩，可得4.7g(收率61%)n°503化合物，熔点208℃。
实例5044-(3，4-二甲氧苯基)-2-甲基-6-苯基-烟酰氯(化合物504)的制备将3.5g(0.01摩尔)n°503化合物和20ml亚硫酰二氯混合后加热沸腾回流1小时。浓缩。n°504，的产物，为橙红色结晶，收率100%，熔点140℃。
实例505N-[4-(3，4-二甲氧苯基)-2-甲基-6-苯基-烟酰基]吗啉(化合物505)这涉及式(Ⅵ)产物，其中R59＝甲基，Z5＝吗啉代，R55＝R54＝甲氧基，R55＝R56＝H，R57＝C6H5。
在一种1.2g(0.033摩尔)n°503化合物放50ml氯仿中的溶液中加入2ml吗啉。于20℃搅拌3小时，用水洗涤，浓缩;用醚使其析出结晶，沉取，干燥，可得0.9gn°505化合物(白色粉状物;收率65%)，熔点176℃，logP＝3.8实例506-507化合物506和507是按实例505来制备，只是吗啉分别被CH3-NH-C2H5和CH3-NH-CH2-CH2-OCH3所取代。化合物506的熔点为76℃(logP-4.2)，化合物507是一种蜜状物(logP＝4.0)。
实例6012-(3，4-二甲氧苯基)-5-苯基-3-呋喃羧酸乙酯的制备将10g(0.027摩尔)-2(3，4-二甲基苯甲酰基-4-苯基)-4-桥氧基-丁酸乙酯和2.75g(0.027摩尔)醋酐，2滴浓硫酸和50ml醋酸的混合物加热回流12小时。将反应液倒到500ml水中，用300ml醋酸乙酯提取产物，用含碳酸氢盐水溶液洗涤有机相，然后用纯水洗涤，在无水硫酸镁上干燥。减压浓缩，可得一个胶状物，其用50ml庚烷研制时可析出结晶。滤取，干燥，可得6.5g(收率68%)的预期产物，为米色粉末。熔点68℃(化合物n°601)。
实例6022-(3，4-二甲氧苯基)-6-苯基-3-呋喃甲酸将含5g(0.0142摩尔)实例601的化合物，6ml 10N钠碱和100ml乙醇的混合物加热回流1小时。减压浓缩反应液，把残留物溶解于100ml水中，用浓盐酸加入酸化至pH＝4析出白色固体。滤取沉淀，用水洗涤，于减压下，在脱水剂P2O5存在下干燥此产物。得到4.3g(收率93%)的预期产物，为白色粉末，熔点177℃(化合物n°602)。
实例6032-(3，4-二甲氧苯基)-6-苯基-3-呋喃甲酰氯;
将2.8g实例2的产物和20ml亚硫酰二氯的混合物加热回流45分钟，减压浓缩反应液绿色固体法晶化，得3g(定量收率)产物，熔点14℃(化合物n°603)。
实例6042-(3，4-二甲氧苯基)-5-苯基-N-乙基-N-甲基-3-呋喃甲酰胺将1.51g(4.4毫摩尔)实例603所得酰氯溶解于20mlTHF中，搅拌下加入0.59g(10毫摩尔)的甲基乙基胺立即析出胺的盐酸盐。于常温下搅拌1/4小时，滤取此盐酸盐，滤液浓缩。把蜜状残余物用100ml氯仿提取。用水洗涤此氯仿溶液，浓缩后使产物在二异丙醚和庚烷的混合溶剂中结晶。在滤取结晶，干燥后，可得到0.6g(收率37%)的预期化合物，为米色粉末，熔点74℃(化合物604)。
实例605N-[4-(3，4-二甲氧苯基)-6-(4-氟苯基)-3-呋喃甲酰]吗啉将含1g(2.3毫摩尔)N-[2-(3，4-二甲基苯甲酰基)-4-(4-氟苯基)-4-桥氧基-丁酰基]吗啉，20ml乙醇和1ml浓盐酸的混合物加热回流30小时。将反应液倒入200ml水中，用150ml氯仿提取，用水洗涤氯仿层溶液，浓缩氯仿溶液，用20ml乙醚研制残留物使产物析出结晶。在滤取和干燥后可得0.8g(收率83%)预期产物，为白色粉末，熔点168℃(化合物605)。
实例6062-(3，4-二甲氧苯基)-5-(4-氟苯基)-3-(吗啉代羰基)-吡咯的制备将5g(11.6毫摩尔)-N-[2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-4(4-氟苯基)-4-桥氧基-丁酰基]吗啉、1.8g(23.2毫摩尔)醋酸铵和30ml醋酸的混合物加热回流12小时，将反应液倒入30ml水中，用200ml醋酸乙酯提取产物，用含碳酸氢盐水溶液洗涤有机相，后用纯水洗涤，在无水硫酸镁上干燥。浓缩后用300ml甲苯对残留物(产物)进行重结晶，可得1.4g(收率28%)预期产物，为黄色粉末，熔点190℃(化合物606)。
实例6075-(4-氟苯基)-2-(3，4-二甲氧苯基)-1-甲基-3-(吗啉代羰基)-吡咯将0.72g(0.023摩尔)的单甲胺，5g(0.00115摩尔)N-[2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-4-(4-苯基)-4-桥氧基-丁酰基]吗啉溶解于30ml乙酸中，反应液加热回流10小时，然后倒入300ml水中。产物用200ml醋酸乙酯提取。有机溶液先用碳酸氢盐、后用水洗涤。然后在硫酸镁上干燥，再浓缩可得一种粟色固体，在乙醚中重结晶后，得到1.3g预期产物(收率26%)，熔点148℃(化合物607)。
实例6082-(4-氯代苯基)-3(3，4-二甲氧基苯基)-4-(吗啉代苯基)-吡唑在反应器内加入2.5g1-(3，4-二甲氧苯基)-3-(二甲氨基)-2-吗啉代羰基-丙烯酮(实例402)，2.1g4-氯苯基肼盐酸盐，1.2g三乙胺和100ml乙醇，加热回流8小时30分钟。蒸去溶剂，将残留物倒入水中，用醋酸乙酯提取后，在硫酸钠上干燥，浓缩，在经硅胶过滤后(洗脱剂为醋酸乙酯/庚烷90/10)，可得到2.1g黄色固体，熔点125℃(收率60%)(化合物608)实例6094-乙氧羰基-2-(4-氧苯基)-3-(3，4-二甲氧苯基)-吡唑在反应器内放入2.5g3-(3，4-二甲氧苯基)-3-桥氧基-2-(二甲氨基亚甲基)-丙酸乙酯(实例401)，1.49g4-氯苯基肼盐酸盐，0.82g三乙胺和100ml乙醇，加热回流8小时。蒸去溶剂后将残留物倒入水中，再用醋酸乙酯提取，在硫酸钠上干燥后蒸去溶剂，可得3g粟色固体(收率95%)(化合物609)，它可不经纯化直按用于下步反应。
实例6104-羧基-2-(4-氯苯基)-3-(3，4-二甲氧基苯基)-吡唑在实例609中所得的酯被放入含有150ml乙醇的反应器内，用1.01g86%颗粒钾碱处理，加热回流4小时，蒸去溶剂，残留物倒入水中，用1N盐酸溶液酸化到pH＝1。溶剂的沉淀被滤取，用水洗涤，然后用庚烷洗涤，可得2.6g粟色粉末(93.5%)(化合物610)，可不经纯化直接用于下步反应。
实例6114-(N-甲基-N-乙基-氨基羰基)-2-(4-氯苯基)-3-(3，4-二甲氧苯基)-吡唑将实例610制得的酸2.6g和50ml75%亚硫酰二氯加热8小时。再用二氯甲烷提取，浓缩。所得油(1.4g)被溶解于30ml二氯甲烷中，冷却至3℃，加入0.54gN-甲基-N-乙基胺和0.3g吡啶，30ml二氯甲烷，并维持温度低于5℃。在室温下搅拌6小时20分钟。将反应液倒入水中，用二氯甲烷提取，在硫酸钠上干燥后浓缩，可得1.2g橙色沉淀物，熔点110℃(收率82.2%)(化合物611)。
实例6124-(N，N-二乙基氨基羰基)-2-(4-氯化苯基)-3-(3，4-二甲氧基苯基)吡唑利用实例611介绍的操作方法，以及利用二乙胺而得。收率80%，得一种橙色蜜状物(化合物612)。
实例6131-苄基3-(3，4-二甲氧苯基)-4-吗啉代羰基)-吡唑
利用实例608中相同操作方法，采用苄基肼盐酸盐来制备，得到22.8%收率的黄色油(化合物n°613)，此外还得到正常所预期的异构体(45.7%)。
实例6141-(4-溴苄基)-3-(3，4-二甲氧苯基)-4-(吗啉代羰基)-吡唑在反应器内放入0.9g3-(3，4-二甲氧苯基)-4-(吗啉代羰基)-吡唑(利用实例608的操作方法，采用水合肼来制得)，0.7g4-溴苄基0.4g碳酸钾和70mlDMF(二甲基甲酰胺)，将此混合物于75℃加热5.5小时，反应液倒入水中，用醋酸乙酯提取，干燥，浓缩，在经硅酸过滤后，可分离到0.6g(收率43.5%)的沉淀物，熔点122℃(化合物614)。
分别利用实例601-614那样操作，但由合适取代的中间体起始，可得到式(Ⅶ)的衍生物，其中R610是-CH＝，R63和R64是甲氧基，R65是氢原子，NR61R62，K66和K67具有如同下表所表明那样的含义。
化合物在实例 K66K67NR61R62熔点 log PN°N°中介℃绍方法615604O-C(4-氯苯基)＝NCH)CH1024.7616605O-C(4-氯苯基)＝吗啉代1394.3617605O-C(苯基)＝吗啉代1773.6604604O-C(苯基)＝NCH)CH744.0605605O-C(4-氟苯基)＝吗啉代1683.7606606-NH--C(4-氟苯基)＝吗啉代1903.1607 607 -N(CH3)- -C(4-氟苯基)＝ 吗啉代 148 3.9618606-NH--C(4-氯苯基)＝吗啉代2253.7
619 607 -N(CH3)- -C(4-氯苯基)＝ 吗啉代 155 4.5620606-N(H)--C(苯基)＝吗啉代1603.0621 607 -N(CH3)- -C(苯基)＝ 吗啉代 173 3.8622606-N(H)--C(4-叔吗啉代1564.9丁基苯基)＝623 608 -N(C6H5)- -N＝ 吗啉代 110 2.5624 611 -N(C6H5)- -N＝ NCH)CH 蜜状 2.9625 612 -N(C6H5)- -N＝ -NCH) 111 3.4608608-N(4-氯苯基)-N＝吗啉代1253.2611611-N(4-氯苯基)-N＝-NCH)CH1103.6612612-N(4-氯苯基)-N＝-NCH)蜜状4.0626608-N-苄基-N＝吗啉代蜜状2.5627611-N-苄基-N＝-NCH)CH1052.9628612-N-苄基-N＝-NCH)-蜜状3.3619613-N＝-N-(苄基)吗啉代蜜状2.5614614-N＝-N(4-溴苄基)吗啉代1223.4生物实施例下列实施例显示了本发明化合物的良好的杀真菌剂的性质。
实施例B1西红柿霉病的处理(致病疫霉)将Marmande品种的西红柿(Lyeopersiconesculentum)植株栽培在钵中。当这些植株长至一月龄时(5至6叶片时期，高为12至15厘米)，通过用被试验物质的悬浮液或水溶液的喷洒而对植株进行处理，该悬浮液或水溶液具有所需的浓度并含有脱水山梨(糖)醇-油酸与20摩尔环氧乙烷的缩合物的表面活性剂。该表面活性剂的浓度等于活性物质一半的浓度。每一西红柿植株约得到5毫升溶液或分散体。使用被试验物质的各种浓度对两植株进行处理。用作对照的植株用不含活性物质、但含有相同浓度的相同表面活性剂的溶液进行处理。
干燥24小时后，用致病疫霉(Phytophthorainfestans)孢子的含水悬浮液喷洒，使每一植株受到侵染(致病疫霉孢子可引起西红柿霉病)以约5毫升/植株(即约每一植株50，000个孢子)的用量进行喷洒。
这次侵染后，西红柿植株在饱和大气压和约15℃下孵化培育一天，然后在约17℃及70%至90%的相对湿度下培育五天。
侵染后七天，将用被试验活性物质处理过植物中所得的结果与用作对照的植物中所得的结果进行比较。
在这些情况下，可观察到，剂量为1，000ppm(1克/升)化合物104、110、111、112、113、117、118、129、133、148、149、150、164、166、167、169、201至203、205、206、208、209、211、212、214、222、223、235、236、237、238、301、345、347、349、350、353、356、359、364、369、370、379、381、382、384至386、388、391及393、396、3113、3118、3119、407、414至416、433、434、435、440、445、458、505至507、607、619、621、608及6081导致对霉菌发育至少可抑制80%。
实施例B2葡萄霜霉病的处理(葡萄生单轴霉)将Chardonnay品种的葡萄蔓(Vitisvinifera)插条在钵中栽培。当这些植株长至2个月龄时(8至10叶片时期，高为20至30厘米)用与实施例B1相似的方法对它们进行处理。
干燥24小时后，将葡萄生单轴霉(Flasmoparavcticola)孢子水悬浮液喷洒至每一植株上使其受到侵染(葡萄生单轴霉孢子可引起葡萄霜霉病，以约5毫升/植株(即每一植株约100，000个孢子)用量进行喷洒时。
这次侵染后，在18℃及饱和大气压下将葡萄植株培育两天，然后在约20-22℃及90-100℃相对温度下培育五天。
侵染后八天，将用被试验活性物质处理过的植株中所得的结果与用作对照的植物中所得的结果进行比较。
在这些性况下可观察到，330ppm(0.33克/升)剂量的化合物101，104，105，107，110到118，121到125，127到134，136，137，141，148到150，152到160，162到164，166到170，201到203，204，205，206，208，209，210，211，212，213，214，215，217，222，223，229，234到239，301，345，347，349到351，353到356，358，359，361到370，373到380，382到391，393到394，396，397，399，3100，3112到3119，407，414到416，420，421，433到442，445，450，458，505到507，616，607，608，612，613，619，621，623，及626导致对霉菌发育至少可抑制80%。
实施例B3对植物病原菌的土壤真菌的作用本发明的化合物对下列真菌有作用柑桔褐腐疫霉(Phylophthoracitrophthora)，通过真菌病及气生部分的变形进行表达的柑橘属水果根部的寄生物。
用下列方法进行每个实验使基于以琼脂固化的土豆萃取物的营养基在过冷状态下加至一组陪氏培养皿(每皿20毫升经过在120℃下高压消毒锅中消毒)。
在充填皿的同时，活性物质的丙酮溶液被注射至过冷的培养基中以得到所需的最终浓度。
作为对照，采用与上述类似的陪氏培养皿，向其中倒入不含活性物质的相同数量的营养基。
固化后，每个皿中接种入从前面相同真菌培养物中得到的菌丝体碎片。
这些皿在22℃下保存5天，然后将含有被试验的活性物质的皿中真菌的系列与用作对照皿中相同真菌的系列进行比较。
在这些情况下，30ppm(ppm为百万分之一)剂量的下列化合物对真菌的发育可至少抑制80%101，102，104，105，107，110到118，121到129，131到137，141，149到150，153到158，162到164，166，167，169，201到203，204，205，206，208，209，210，211，212，213，214，215，216，217，222，223，224，228，229，230，231，234到239，301，345，347，349，350，353，354，355，356，358到360，363到370，373，376到386，388到397，310到3119，407，414到416，420，425到430，433到443，445，447，449，450，458，505到507，607，608，619和621。
本发明化合物的用途本发明化合物可用作活性的杀真菌物质，尤其可对抗植物的真菌疾病，特别是由致病真菌尤其是疫霉属(Phytophthorasp)型的卵菌种，例如致病疫霉(Phytophthorainfestans)(土豆或西红柿霉病)、柑桔褐腐疫霉(Phytophthoracitropthora、)辣椒疫霉(Phytophthoracapsici)、恶疫霉(Phytophthoracactorum)、棕榈疫霉(Phytophthorapalmivora)、樟疫霉(Phytophthoracinnamoni)、大雄疫霉(Phytophthorameqasperma)、寄生疫霉Phytophthoraparasitica)、霜霉属(Phytophthorasp，(尤其对烟草霉病)，单轴霉属(Plasmoparasp.)特别是葡萄生单轴霉(Plasmoparaviticola)(葡萄霜霉病)和霍尔斯单轴霉(Plasmoparahalstedei)(太阳花霉病)，假霜霉属(Pseudoperonosporasp.)(特别是葫芦霉病和忽布霉病)，盘梗霉属(Bremialactucae)(莴苣霉病)以及土壤真菌，所引起的植物真菌病。
这些化合物使用有效的剂量为0.01至5公斤/公顷，0.02至1.5公斤/公顷更为优选。对于实际使用来说，本发明的化合物很少单独使用。它们大多为组合物的一部分。这些组合物能保护蔬菜抵御真菌病，这些组合物或者在植物生长调节的组合物中，含有作为活性物质的至少一种上述的本发明化合物，辅以农业上可接受的固体或液体惰性支载体和/或与活性物质可配伍的并也是农业上可接受的表面活性剂。特定地，可采用普通的惰性载体和通常的表面活性剂。
在本专利中，术语“载体”特指一种有机或无机的天然物质或合成物质它可与活性物质结合便于其在植物、种子或土壤上施用。该载体因而常是惰性的，并必须在农业上是可接受的，特别在植物处理中是可接受的。载体可为固体(粘土、天然或合成的硅酸盐、硅胶、树脂、蜡、固体肥料等等)或为液体(水、醇、酮、石油馏分、芳烃或链烷烃或者氯代烃)或者为一种气体。
本发明组合物(以浓缩状态出售或在稀释状态下直接使用)通常包括0.0001至95%，较好含有0.0005至90%的活性物质，以及0至20%，较好为0.5至15%的表面活性剂。打算出售的浓缩的组合物通常含有0.1至95%，较好为0.5至90%的活性物质。
表面活性剂可为乳化剂、分散剂或者为离子型或非离子型润湿剂。例如，可提及聚丙烯酸盐、木素磺酸盐、苯酚磺酸盐或萘磺酸盐、环氧乙烷与脂肪醇或与脂肪酸或与脂肪胺的聚缩物、被取代的苯酚(特别是烷基酚或芳基酚)、硫代琥珀酸酯的盐、牛磺酸衍生物(特别是牛磺酸烷基盐)以及聚氧乙烯化醇的磷酸酯或苯酚的磷酸酯。当活性物质和/或惰性载体不溶于水并且水是使用的载体时，通常必须存在至少一种表面活性剂。
在本发明中使用的组合物可为不同的形式流体、液体或固体。
作为流体组合物或液体组合物的形式，可以特别提及可乳化的浓缩物、乳剂、浓缩的含水悬浮剂、糊剂、溶液剂，尤其是可溶于水的浓缩物，在有机介质中的浓缩的溶液剂(ULV＝超低体积溶液剂)以及气雾剂。
可乳化的或可溶的浓缩物常含有10至80%的活性物质。准备使用的乳剂或溶液剂含有0.001至20%的活性物质。除了活性物质和溶剂，需要时，可乳化的浓缩物还包括适当的助溶剂及2至20%的适当的添加剂，诸如稳定剂、渗透剂、腐蚀抑制剂、着色剂和粘合剂。
从这些浓缩物中，通过用水稀释即可得到任何所需浓度的乳剂，这对于耕地中的使用尤为合适。例如，这里是一些可乳化浓缩物的组合物。
实施例CEl-活性物质(化合物101号或202号或301号)250克/升-环氧化植物油25克/升-烷基芳基磺酸酯和聚乙二醇醚和脂肪醇的混合物100克/升-二甲基甲酰胺50克/升-二甲苯575克/升实施例CE2-活性物质(化合物105号或206号或345号400克/升-十二烷基苯磺酸碱金属盐24克/升-与10摩尔环氧乙烷缩聚的壬基苯酚16克/升-环己酮200克/升-芳香族溶剂1升通过用水稀释可从这些浓缩物中得到任何所需浓度的乳剂，它尤其适合对叶子进行施用。
浓缩的悬浮剂也可喷洒使用，是经制备结果得到的一种稳定的流体产物，它不沉淀析出，通常含有10至74%的活性物质、0.5至15%的表面活性剂、0.1至10%的触变剂以及0至10%的适当的添加剂，诸如防沫剂、侵蚀抑制剂、稳定剂、渗透剂和粘合剂，以及，作为载体的水或一种有机液体，活性物质在其中微溶或不溶;某些固体有机物质或无机盐能溶于载体以阻止沉淀析出，或帮助水抗冻结。
例如，这里是根据本发明的一些浓缩的含水悬浮剂的组合物实施例SACl-活性物质(化合物106号或206号或350号)100克/升-润湿剂环氧乙烷同烷基苯酚的缩聚物5克/千-分散剂(萘基磺酸钠)10克/升-防冻剂(丙二醇)100克/升-增稠剂(聚糖)3克/升-杀生物剂(甲醛)1克/升-水加至1升实施例SAC2制备一种含水悬浮剂，包括-活性物质(化合物108号或208号或301号)250克/升-润湿剂(环氧乙烷与CB合成醇的缩聚物)10克/升-分散剂(木素磺酸酸钠)15克/升-防冻剂(尿素)50克/升-增稠剂(聚糖)2.5克/升-杀生物剂(甲醛)1克/升-水加至1升实施例SAC3制备一种含水悬浮剂，包括
-活性物质(化合物109号或209号或345号)500克/升-润湿剂(环氧乙烷与C合成醇的缩聚物)10克/升-分散剂(环氧乙烷与聚芳基苯酚磷酸酯的成盐缩合物)50克/升-防冻(丙二醇)100克/升-增稠剂(聚糖)1.6克/升-杀生物剂(4-甲基羟基苯甲酸钠)3.3克/升-水加至1升作为固体组合物的形式，可提到作为撒粉用的粉剂(活性物质的含量可达到100%)以及颗粒剂，特别是通过挤压、通过压紧、通过颗粒化载体的浸渍或者从粉末进行制粒所得到的这些颗粒制(式(Ⅰ)化合物在这些颗粒剂中的含量对于后面这些例子是在0.5和80%之间)。
可湿性粉剂(或用作喷洒的粉剂)常常这样制得即它们含有10至95%的活性物质，另外它们通常除含有固体载体外，还含有0至5%的湿润剂、3至10%的分散剂以及，需要时，含有0至10%一种或多种的稳定剂和/或其它添加剂，诸如渗透剂、粘合剂或抗结块剂、着色剂等等。
例如这里是一些可湿性粉剂的组合物。
实施例PM1-活性物质(化合物111号或211号或350号)10%-支链型合成的C13含氧醇与8至10个环氧乙烷的缩合物(润湿剂)0.75%-中性木素磺化钙(分散剂)12%-碳酸钙(惰性填充物)加至100%
实施例PM2-活性物质(本发明的化合物102号或202号或301号)50%-环氧乙烷与脂肪醇的缩合物(润湿剂)2.5%-环氧乙烷与苯乙烯基苯酚的缩合物(分散剂)5%-白垩(惰性载体)42.5%实施例PM3含有与前面实施例相同的成分，具有下列配比-活性物质(化合物105号或206号或345号)75%-润湿剂1.5%-分散剂8%-碳酸钙(惰性填充剂)加至100%实施例PM4-活性物质(化合物106号或206号或350号)90%-环氧乙烷与脂肪醇的缩合物(润湿剂)4%-环氧乙烷与苯乙烯基苯酚缩合物(分散剂)6%为了得到这些喷洒粉剂或可湿性粉剂，将活性物质在适当的混合器中与添加物质紧密地混合，混合物用磨臼或其它合适的研磨机进行研磨。用这咱方法可得到可喷洒的粉剂，其可湿性及悬浮性能是优良的;它们可以任何所需浓度悬浮在水中，并且该悬浮剂可被有效地使用，特别可有效地施用于植物的叶子上。
式(Ⅰ)化合物另外能以粉末形式供撒粉剂使用;也可使用含有活性物质(50克)和滑石粉(950克)的组合物;也可使用含有活性物质(20克)，细分碎的硅石(10克)和滑石粉(970克);将这些组分混合并研磨，混合物可通过撤粉方法施用。
供撒粉使用的颗粒剂其大小在0.1和2毫米之间，可以通过凝聚或浸渍来制备。通常，颗粒剂含有0.5至25%的活性物质，以及0至10%的诸如稳定剂、缓释改性剂、粘结剂和溶剂等添加剂。
这里是两种颗粒剂组合物的实施例实施例G1和G2-活性物质(化合物108号或208号或301号)50克200克-丙二醇50克50克-十六烷和聚乙二醇醚2.5克2.5克-聚乙二醇35克35克-高岭土(颗粒大小0.3到0.8毫米)910克760克本发明的化合物可有效地配制成可分散在水中的颗粒剂形式，这些包括在本发明的范围里。
这些可分散的颗粒剂，其表观密度通常约0.3至0.6，其粒度大小通常在约150和2，000微米之间，较好地在300和1500微米之间。
这些颗粒剂的活性物质的含量通常在约1%和90%之间，较好地是在25%和90%之间。
颗粒剂的残留部分主要包含一种固体填充剂，以及任意地还包含表面活性剂添加剂使颗粒在水中具有分散性。根据填料是否溶于水，这些颗料剂可分为两种。对于水溶性填料来说，它可为无机的，但较好地是有机的填料。用尿素可得到优良的结果。对于水不溶性填料来说，它较好地是无机的，诸如，高岭土或膨润土。然后伴随着加入表面活性剂(占颗粒剂重量的2至20%的比率)，表面活性剂添加剂必须超过至少一种分散剂的一半，该分散剂必须为阴离子型，诸如一种聚(萘磺酸)碱金属盐或聚(萘磺酸)碱土金属盐或者一种木素磺酸碱金属盐或木素磺酸碱土金属盐。余下部分包括诸如烷基萘磺酸碱金属盐或碱土金属盐的非离子或阴离子型润湿剂。
另外，虽然不是必要的，但也可加入诸如抗沫剂的其它辅剂。
通过将必需的成分混合，然后采用本来已知的一些技术(球形成粒机、流化床、超雾粉碎机、挤压机等等)造粒来制备根据本发明的颗粒剂。粉碎后通过筛分来选择上述限度里粒度大小的颗粒，此过程即告结束。
较好地，本发明的颗粒剂可通过挤压得到。下列实施例中显示了下列可分散颗粒剂组合物的制备。
实施例GD1将活性物质[化合物111号或211号90%(重量)]和尿素珠(10%)置于混合器中混合。然后使混合物在齿辊破碎机中粉碎。得到的湿粉末在多孔辊式挤出机中挤出。干燥后得到颗粒，然后破碎并过筛，结果是仅仅把颗粒大小在150和2000微米间的颗粒分别保留了下来。
实施例GD2将下列组成置于混合器中混合-活性物质(化合物105号或202号或345号)75%-润湿剂(烷基萘磺酸钠)2%-分散剂(聚萘磺酸钠)8%-水不溶的惰性填料(高岭土)15%实施例GD3-活性物质(化合物105号或206号或350号)20%-烷基萘磺酸钠2%-亚甲基-双-萘磺酸钠8%
-高岭土70%该混合物在水存在下于流化床中造粒，然后干燥，破碎并过筛结果得到大小在0.16和0.40毫米间的颗粒。
这些颗粒剂可单独被使用以在溶液中或分散在水中的这样一种方法来得到所需的剂量。它们也可以用于制备与其它活性物质，尤其是与杀真菌剂的后剂，这些后者是处于可湿性粉剂形式或颗粒剂形式或含水悬浮剂形式。
本发明的化合物也可配制成有机溶液剂形式，它们能被包入胶囊内特别通过界面聚合，形成聚合物壁膜，例如基于聚酰胺、聚脲或聚酰胺脲。这些胶囊呈浓缩的水分散体状态，它在使用时可被稀释来得到一种浆状物用于喷洒。
正如已述及的那样，含水分散剂和乳剂，例如通过用水稀释本发明的可湿粉剂或乳油所得到的组合物，是在本发明可使用的组合物的总范围内。乳剂可为油包水型或水包油型，它们具有象“蛋黄酱”那样的厚的稠度。
另外本发明涉及对由植物病源菌的真菌所引起的疾病的治理，特别是对由phytophorasp，(疫霉属)型的卵菌科，例如致病疫霉(土豆或西红柿霉病)、柑桔褐腐疫霉、辣椒疫霉、恶疫霉、棕榈疫霉、樟疫霉、大雄疫霉、寄生疫霉，霜霉属(尤其是烟草霉病)，单轴霉属，特别是葡萄生单轴霉属(葡萄霉病)和霍尔斯单轴霉(太阳花霉病)，假霜霉属(特别是葫芦霉病和忽布霉病)、盘梗霉(莴苣霉病)以及土壤真菌所引起的植物病源菌的真菌疾病的治理。
本方法包括对这些植物施用有效量的组合物，组合物含有作为活性物质的本发明的式(Ⅰ)化合物。“有效量”意指足以控制并消灭存在于这些植物中的真菌。但是，使用的剂量则可根据需杀灭的真菌、作物的种类、气候条件及使用的化合物不同而在宽广范围内变动。
实际使用的剂量从1克/百升至500克/百升不等，相当于活性物质的近似剂量在10克/公顷至5000克/公顷，即可得到良好的结果。
作为可使用的处理方法的实例，可提及对叶子或土壤进行喷洒、撤粉、浸泡、颗粒剂、粉剂或膏剂的掺合入土壤浇灌、注射入树内、刷涂及对种子处理。
权利要求
1.一种酰胺衍生物，其特征在于它是式(Ⅰ)化合物
其中被半环围绕的“CYCLE”记号表示具有4至7等含碳环或杂环，此半环与两个碳原子连接，在常有
基和苯基的两个碳原子间含有烯型或芳族型的至少一个不饱和键，所说的环可随意地被至多30个碳原子的有机基团所取代，Y为一个氧原子或硫原子，Z为一个NR1R2基，R1和R2可相同或不同，表示一低级烷基或低级烷氧基(至少和R1和R2之一不同时是烷氧基)，或具有3至7个碳原子的环烷基，这些基团可随意被至少一个卤原子和/或羟基或低级烷氧基所取代、或(低级)烷氧基-(低级)烷基或(低级)酰氧基或苯基、或含1或2个杂原子(O、N或S)有4至6节的杂环基团或者为被低级烷基单取代或双取代的一个氨基；有3至7个碳原子的烯基或炔基，＊或甚至R1和R2被氮原子连接在一起形成杂环，它可为饱和的或不饱和的，含有4至7节(较好为5至6节)以及1、2或3个杂原子(O、N或S)，此杂环能被低级烷基或低级烷氧基或羟基、或桥氧基或一个或多个卤原子或者(低级)烷基-(低级)烷氧基所取代；＊R3、R4和R5可相同或不同，表示＊一个氢原子或卤原子，这些R3、R4和R5中至少有一个不同时为氢原子或卤原子；＊可任意被一个或两个低级烷基取代的一个氨基；＊低级烷基或低级烷氧基或(低级)烷基-(低级)烷氧基或低级烷氧基硫代，这些基团可任意被卤代或羟基化；＊R3和R4(处于3-位和4-位)与不相邻的1个或2个氧原子形成有3或4节的一个单一二价基团。
2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于CYCLE代表的环有5节环或6节环并可任意地被总共最多30个碳原子的有机基团所取代，R1和R2被氮原子连接在在一起所代表的杂环是5节环或6节环。
3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于其中它们在辛醇/水中分配系数的对数是在2和5之间。
4.根据权利要求3所述的化合物，其特征在于其中它们在辛醇/水中分配系数的对数是在2.5和4.5之间。
5.根据权利要求1，2，3或4所述的化合物，其特征在于它是式(Ⅰa)或式(Ⅰb)的化合物其中R1和R2表示一个低级烷基;一个具有3至7个碳原子的环烷基;一个具有3至7个碳原子的烯基或炔基;一个具有3至8个碳原子的烷氧基烷基;＊或者R1和R2在氮原子的连接下下起形成含有4至7节及1或2个杂原子(O、N、S)的饱和式不饱和杂环，此杂环可被具有1至3个碳原子或有2至4个碳原子的烷氧基烷基所任意取代;＊R3、R4和R5可相同或不同，各自表示氢原子或卤原子(3个基团中至少有一个不是氢原子或卤原子);或一个低级烷基或低级烷氧基;或者为具有2至4个碳原子的一个烷氧基烷基;或为一个烷基硫代，或为一个羟基，或为可任意被低级烷基单取代或双取代的一个氨基，或者即使＊R3和R4在(3-位和4-位)能一起形成带有3或4节包含有1或2个不相邻氧原子的二价基团;被半环围绕的“CYCLE”记号表示一个二价基团-K6-K7-K8-K9-或-K6-K7-K10，与两个相连接的碳原子一起结果形成一个5节环或6节环(由式(Ⅰa)和式(Ⅰb)表示了K6、K7、K8、K9和K10基团是这样的，那K6表示-N＝-C(R6)-K7表示-N＝-C(R7)-K8表示-N＝-C(R8)-K9表示-N＝-C(R9)-K10表示-N＝-C(R10)-另外，如果被半环围绕的CYCLE记号表示-K6-K7-K10，这些K、K和K也可是这样的K6表示-N(R6)-或-C(R6)2-或-O-或-S(O)nK7表示-N(R7)-或-C(R7)2-或-O-或-S(O)nK10表示-N(R10)-或-C(R10)2-或-O或-S(O)n或-CO-n为0，1或2的整数;基团K6和K7至少有一个代表-C(R7)＝或-C(R7)2-或者-C(R6)＝或-C(R6)2-并且，这些-K6-K7-K8-K9-和-K6-K7-K10在其主键上仅含有0，1或2个杂原子(N、O或S)并且无-O-O或-S-S-的链区;-R6、R7、R8、R9或R10可相同或不同，表示＊一个氧原子或卤原子，R6或R7基团中至少有一个不同时是氢原子，氰基、硝基、氰硫基、羟基或者羧基，一个烷基、环烷基、烯基、炔基、烷基-S(O)n(0，1或2)、烷氧基，具有3至8个碳原子的环烷氧基、烯氧基、炔氧基;这些基团较好地具有1至8个碳原子可随意地被一个或多个卤原子所取代，＊一个苯基、萘基、苯基-S(O)n(n＝0，1或2)，苯氧基、苯基烷基(低级烷基)，苯基烷基-S(O)n(低级烷基;n＝0，1或2)，苯基烷氧基(低级烷氧基)或是饱和或不饱和的含有1至3个氧原子、硫原子或氮原子的任意取代的5元或6元杂环基，苯基或杂环可不被取代或被取代基取代，取代基选自-组包括卤素;硝基、氰基、羧基、羟基、硫基、氰硫基、(低级)烷氧基-羰基、-CO-NR′R″、-NR′R″、-N(R′)-CO-R″、-O-CO-R′或-O-CO-NR′-R″;＊低级烷基、低级烷氧基、(低级)烷基-S(O)n(n＝0，1或2)、环烷基(有3至7个碳原子、苯基、苯氧基或苯基-S(O)n(n＝0，1或2)，苯基烷基、苯基烷氧基或苯基烷基-S(O)n(n＝0，1或2)这些基团可任意地被卤代并且烷基部分具有1至4个碳原子，＊(低级)烷氧基-羰基、CO-NR′R″、NR′R″、N(R′)-CO-R″、O-CO-R′或O-CO-NR′R″基团，＊R′和R″可相同或不同，各自为一个氢原子;一个低级烷基;一个具有3至7个碳原子的环烷基;可任意卤代的苯基;可任意卤代的苯基烷基(低级烷基);具有3至7个碳原子的烯基或炔基;具有3至8个碳原子的烷氧基烷基;＊当K6和K7表示-C(R6)＝或-C(R6)2-或者-C(R7)＝或-C(R7)2-时，而R6和R7或者R6中的一个与R7基中的一个能与两个载有R6和R7的碳原子一起形成含碳环或杂环，它们可为饱和的或不饱和的，含有5或6节以及0，1或2个不相邻的杂原子(O，N或S)＊当K6或K7或K8，K9或K10意指-N(R6)-、-N(R7)-、-N(R8)-、-N(R9)-和-N(R10)-中的一个则基团R6、R7、R8、R9或R10代表氢原子、具有1至6个碳原子的一个烷基;随意被一个或多个卤原子或氰基或硝基或低级烷基或低极烷氧基取代的苯基或苯基烷基(低级烷基)(条件是R6和R7不同时为氢原子)
6.根据权利要求5所述的化合物，其特征在于其中R6、R7、R8、R9或R10代表烷基、环烷基、烯基、炔基、烷基-S(O)n-(其中n＝0，1或2)，烷氧基、环烷氧基、烯氧基或炔氧基，这些基团最多含有8个碳原子并可任意地被一个或多个卤原子取代。
7.根据权利要求5或6所述的化合物，其特征在于它是式(Ⅰa)化合物。
8.根据权利要求5或6所述的化合物，其特征在于它是式(Ⅰb)化合物。
9.根据权利要求1、2、3或4所述的化合物，其特征在于它是式(Ⅱ)的化合物
其中K110为一个氧原子、S(O)n(其中n是，.1或2)、NR110、C(R110)2或桥氧基;＊Z1是NR11R12，其中R11和R12可相同或不同分别具有权利要求1中R1和R2所有的含义之一;＊R13至R15可相同或不同，具有权利要求1中R3、R4和R5的含义之一;＊R16至R19可相同或不同，具有权利要求5中R6至R9的含义之一;＊当K110为-C(R110)2-时，R110代表氢原子、低级烷基、苯甲基、羟基、低级烷酰基氧基或低级烷氧基，＊当K110为-N(R110)-时，则R110代表氢原子、低级烷基或苯甲基。其中Z为吗啉代、硫代吗啉代、N-甲基乙基氨基或N-二乙基氨基
10.根据权利要求9所述的化合物，其特征在于其中＊R13和R14可一起形成亚甲基二氧基或亚乙基二氧基，它们的碳原子可任意地被低级烷基或卤素所取代。
11.根据权利要求9或10所述的化合物，其特征在于其中＊K110是氧原子、硫原子、-N(R110)-或-C(R110)2-，＊Z是-NR11R12其中R11和R12是低级烷基且它们最多共有6个碳原子，或着R11和R12氮原子的连接下形成一个吗啉代基或硫代吗啉代基。
12.根据权利要求9或10所述的化合物，其特征在于其中＊Z1是吗啉代基、硫代吗啉代基、N-甲基-N-乙基氨基或N，N-二乙基氨基的NR11R12基团;R13至R15可相同或不同，是氢原子、卤原子、低级烷基、低级烷氧基或低级硫代烷基，R16、R18和R19是氢原子或氟原子;＊R17是氢原子或卤原子;低级烷基、低级烷氧基、低级硫代烷基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基或低级卤代硫代烷基;硝基或氰基;低级烯基、低级炔基或(低级)烷氧基-羰基。
13.根据权利要求1、2、3或4所述的化合物其特征在于它是式(Ⅲ)的化合物，
其中＊Z2代表NR21R22基团，其中R21和R22可相同或不同，分别具有权利要求1中R1和R2的含义之一;＊R23至R25可相同或不同，分别具有权利要求1中R3、R4和R5的含义之一;＊R26和R27可相同或不同，分别具有权利要求5中R6和R7的含义之一，条件是R26和R27不同时为氢原子;＊R28和R29可相同或不同，各自代表氢原子或卤原子，羟基;低级烷基;低级烷氧基;(低级)烷氧基-(低级)烷基;或(低级)烷氧基羰基。
14.根据权利要求13所述的化合物，其特征在于其中Z2为吗啉代、硫代吗啉代、N-甲基-N-乙基氨基或N，N-二乙基氨基;R23至R25可相同或不同，为一个氢原子或卤原子，低级烷基、低级烷氧基或低级硫代烷基。＊R26至R27可以是相同的或不同的，为一个氢原子或卤原子、低级烷基、低级烯基、低级烷氧基、低级烷基硫代、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基或低级卤代烷基硫代;R28和R29可相同或不同，为一个氢原子或氟原子。
15.根据权利要求13所述的化合物，基特征在于其中R24和R24可一起形成亚甲基二氧基或亚乙基二氧基，其碳原子上可任意被低级烷基或卤素所取代。
16.根据权利要求1、2、3或4所述的化合物，其特征在于是式(Ⅳ)化合物，
其中Z3表示NR31R32基，其中的R31和R32可相同或不同，它们分别具有与权利要求1中给R1和R2的含义之一;＊R33至R35可相同或不同，它们分别具有与权利要求1中R3、R4和R5的含义之一;R37与权利要求5中R7的定义相同，条件是R7不是氢原子;R38和R39可相同或不同，可为一个氢原子或卤原子、或一个低级烷基、低级烷氧基、(低级)烷氧基-(低级)烷基或低级烷氧羰基或氰基;另外，当R37为苯基时，R38可与R37在吡啶环键合的邻位上的碳原子一起形成Y3-(CH2)n3键，其中Y3为一个氧原子或硫原子或一个亚甲基，以及n3等于0，1或2。
17.根据权利要求16所述的化合物，其特征在于其中的R33至R35可相同或不同，为一个氢原子或卤原子(这三个基团中至少有一个不为氢原子或卤原子)或一个低级烷基、低级烷氧基或低级硫代烷基。
18.根据权利要求16所述的化合物，其特征在于R33和R34可一起形成亚甲基二氧基或亚乙基二氧基，碳原子上可任意地被低级烷基或卤素所取代。
19.根据权利要求1、2、3或4所述的化合物，其特征在于它具有式(Ⅴ)的结构
其中Z4代表NR41R42基团，其中R41和R42可相同或不同，它们分别具有与权利要求1中R1和R2的含义之一;＊R43、R44和R45可相同或不同，它们分别具有与权利要求1中R3、R4和R5的含义之一;＊R47具有与权利要求5中R7的含义之一，但不为氢原子;＊R49可为氢原子或低级烷基。
20.根据权利要求19所述的化合物，其特征在于其中Z为NR41R42基团，其中的R41和R42为低级烷基，结果R41和R42最多共含有6个碳原子，或它们一起形成吗啉代或硫代吗啉代;＊R43至R45可相同或不同，为氢原子或卤原子或低级烷基、低级烷氧基或低级烷基硫代;＊R49为氢原子。
21.根据权利要求1、2、3或4所述的化合物，其特征在于它们具有式(Ⅵ)的结构
其中＊Z5代表NR51R52基团，其中的R51和R52可相同或不同，它们分别具有与权利要求1中给R1和R2的含义之一;＊R53、R54和R55可相同或不同，它们分别具有与权利要求1中给R3、R4和R5的含义之一;＊R56和R57具有与权利要求5中给出的R6和R7的含义之一，条件是R6和R7不同时为氢原子;＊R59可为一个氢原子或卤原子、一个羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧基烷基，这些基团能被卤代。
22.根据权利要求21所述的化合物，其特征在于其中R53和R55可相同或不同，为一个氢原子或卤原子或低级烷基、一个低级烷氧基或低级烷基硫代;R59为氢原子或低级烷基。
23.根据权利要求21所述的化合物，其特征在于其中R和R可一起形成亚甲基二氧基或亚乙基二氧基，其碳原子上可任意地被低级烷基或卤素所取代。
24.根据权利要求1、2、3或4所述的化合物，其特征在于它具有式(Ⅶ)的结构
其中＊Z6代表NR61R62基团，其中R61和R62可相同或不同，分别具有与权利要求1中给R1和R2的含义之一;＊K66为取代的氮原子-N(R66)-或-N＝，或为一个硫原子或氧原子或者是取代的碳原子＝C(R66)2-;＊K67为一个硫原子或氧原子或为取代的氮原子-N(R67)-或-N＝，或为取代的碳原子＝C(R67)2-，当然K66与K67不可同时为-N(R66)-和-N(R67)-;＊K110为取代的氮原子-N(R66)或-N＝，或为硫原子或氧原子，或为取代的碳原子＝C(R610)-当然，K610和K67不可同时为N(R610)或N(R67)-;＊R63、R64和R65可相同或不同，它们分别具有与权利要求5中给R3、R4和R5的含义之一;＊R66、R67和R610可相同或不同，它们分别具有与权利要求5中给R6、R7和R10的含义之一。
25.根据权利要求24所述的化合物，其特征在于其中，Z6为NR61R62基团，其中的R61和R62最多共含有6个碳原子，或甚至一起形成吗啉代或硫代吗啉代;＊K66为被取代的氮原子-N(R66)-;＊K67为氮原子-N＝或取代的碳原子＝C(R67)-;＊K610为碳原子＝CH-;＊R63、R64和R65可相同或不同为氢原子或卤原子或为低级烷基、低级烷氧基或低级烷基硫代;＊R66和R67可相同或不同，为一个氢原子或一个烷基、可随意被卤素或卤代烷基所取代的苯基或苯基烷基，当然，R66和R67不可同时为氢原子。
26.一种制备权利要求1至25之一所述酰胺衍生物的方法，其特征在于它包括根据下述某一特点来进行的活性物质。a)式(Ⅱ)化合物被制备，其中K110为-O-、-S-或NHR110，起始化合物为式(Ⅻ′)的二苯(甲)酮，式中R13至R19与权利要求9中的含义相同，A为可取代的卤原子或者硝基，该二苯(甲)酮与式为H-K110-CH2-CO-Z1的衍生物反应，其中K110和Z1与权利要求9中的定义相同;
b)被羟基或低级烷氧基取代的式(Ⅰ)化合物与HNR1R2的胺反应可制得Z为NRR的相应的式(Ⅰ)化合物;c)包括一个氨基的式(Ⅰ)化合物的制备，可将氨基是被硝基替代的相应的式(Ⅰ)化合物还原;d)包括一个酰化了的氨基的式(Ⅰ)化合物的制备，可将包含氨基的相应化合物进行酰化反应;e)在苯环上包含氯原子、溴原子或碘原子或羟基或巯基的式(Ⅰ)化合物的制备，它包括将相应的氨基化合物重氮化并用已知的方法将所得的重氮基团转变成所需的原子或基团;f)为了制得苯环上带有取代基(杂环基、苯基或烯基)的式(Ⅰ)化合物，可将式Q2B(OH2)的硼酸(其中Q代表杂环基、苯基或烯基)与相应的式(Ⅰ)化合物(其中杂环基、苯基或烯基处是被溴或碘所替代条件是苯环上不带有另一个溴取代基或碘取代基);进行芳基偶合反应;g)苯环上有一个未取代位置的式(Ⅰ)化合物的制备，它包括将该位置上带有氨基的相应化合物与亚硝酸低级烷酯在高温下反应，使氢原子取代氨基;h)式(Ⅱ)化合物的制备、式(Ⅱ)中K110为C(R110)2基团且R13至R19与权利要求9中的定义相同，它包括将式(ⅩⅫ′)的二苯甲酮与亚硫酰二氯(SOCl2)、磷酰氯(POCl3)、三氯化磷或五氯化磷(PCl3或PCl5)反应，并将这样反应得到的化合物与丙二酸低级烷酯在碱存在下反应，然后在100℃至200℃下，在任意压力下，于溶剂中或无溶剂时用过量的胺HN11R12R处理可得到式(Ⅱ)化合物，式(Ⅱ)中K110为桥氧基，R13至R19与权利要求9中的定义相同，Z1为权利要求1中所定义的NR11R12基，并可将式(Ⅱ)化合物随意地还原。
其中Z11为OH，R13至R19与权利要求9的定义相同;ⅰ)将式(ⅩⅩⅫ′)的化合物(式中Z1为NR11R12基团)与式(ⅩⅩⅫ″)的苄基卤化物(式中R16至R19及R110与权利要求9中的定义相同，Hal代表卤原子)反应，然后在0℃至150℃温度下于溶剂中或无溶剂时用有机或有机酸处理所得的产物，即可制得式(Ⅱ)的化合物，式(Ⅱ)中K110为C(R110)2，R13至R19与权利要求9中的定义相同;
j)将式(ⅩⅩⅫ′)的化合物(式中Z1为NR11R12)与下式的苯甲醛反应
(式中R16、R17、R18与R19与权利要求9中的定义相同)，然后将所得的产物还原得到烯丙醇，在溶剂中或无溶剂时在0℃至150℃温度下，用催化量或多于化学计算量的有机酸或无机酸处理使丙烯醇环化，这样可制得式(Ⅱ)化合物，式(Ⅱ)中K110为C(R110)2基，R13至R19及R110的定义与权利要求9中相同;k)在铵供体的存在下于酸性介质中在高温下使式(ⅩⅣ′)的化合物环化，可制得式(Ⅳ)化合物，
其中Ar3为式(ⅩⅣ″)的基团，
其中R33、R34和R35以及Z3和R36至R39与权利要求14中的定义相同;l)将式(ⅩⅤ′)的烯醇与或式为
的脒或它的一个盐
阴离子-(其中R47的定义与权利要求19相同)，在碱介质中于溶剂内进行反应可制得式(Ⅴ)的化合物，
其中Ar4为式(ⅩⅤ″)，R43、R44、R45、R49和Z4与权利要求19中的定义相同，X4为(低级)二烷基-氨基或(低级)烷氧基，m)将式(ⅩⅩⅤ′)的化合物与式为R47H的化合物(R47与R7的含义相同，条件是与氢原子连接的价键也是R47与杂原子相连接的键)反应可制得式(Ⅴ)化合物，(其中R47不是烷基或苄基-磺酰基或磺酰基)
式(ⅩⅩⅤ′)中R43至R45，R49和Z4与权利要求19中的定义相同，A4为(低级)烷基磺酰基或基磺酰基;n)将式(ⅩⅥ′)的α-亚乙基苯基酮与式R59-CO-CH2-COZ5的酯或β-酮酰胺(其中R53至R59的定义与权利要求21中相同)在有机碱或无机碱存在下，于低级烷醇中在0℃至所用溶剂的沸点之间的温度下进行反应得到式(ⅩⅥ″)化合物
(其中R53至R59及Z5的定义与权利要求21中相同)，通过在羧酸介质中从40℃至溶剂的回流温度下加热，而使式(ⅩⅥ″)化合物环化制得式(Ⅵ)化合物。o)从式(ⅩⅦ′)的β，γ-酮酯或酰胺出发，通过在醇或诸如乙酸的羧酸中在有催化量强酸存在下简单加热而进行环化反应可制得式(Ⅶ)的化合物，其中K66为O，K67为-C(R67)＝以及R110为-C(R610)＝;
(式ⅩⅦ′)中R63、R64、R65、R67和R610与权利要求24中的定义相同);p)在式NHR66胺(其中R66与前述含义相同)的存在下于酸介质中使式(ⅩⅦ′)的β，
-二酮酯或酰胺进行热环化来制得式(Ⅶ)的化合物，其中K66为NR66，K67为-C(R67)＝，K610为-C(R610)＝q)式(ⅩⅩⅦ′)的烯酮
式(ⅩⅩⅦ′)中Ar6为式(ⅩⅦ″)的基团，式(ⅩⅦ)中R63、R64、R65、R66、R67和R610以及Z6与权利要求24的定义相同，X6(低级)二烷基氨基或烷氧基，使式(ⅩⅩⅦ″)的烯酮与可任意地最多被一个R66取代的肼在醇中及无机碱或有机碱存在下制得式(Ⅶ)的化合物(式中K66为-N-或-N(R66)-，K67为-N-或-N(R67)，条件是K66和K67不可同时为-N(R66)-和-N(R67)-);以及通过本身已知的方法任意地将式(Ⅰ)化合物进行转化得到另一种式(Ⅰ)化合物。
27.一种权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于它基本上包括前述步骤。
28.根据权利要求26或27所述的方法，其特征在于它可制得权利要求1所述的化合物。
29.一种杀真菌剂组合物，其特征在于它包括一种活性组分、权利要求1至25所述化合物之一的一种化合物及辅以农业上可接受的稀释剂或载体。
30.根据权利要求29所述的组合物，其特征在于它进一步包括表面活性剂。
31.根据权利要求29或30所述的组合物，其特征在于它含有0.0001至95%的活性物质及0至20%的表面活性剂。
32.根据权利要求29，30或31所述的组合物，其特征在于它包括在0.0005和90%之间的活性物质。
33.根据权利要求29，30或31所述的组合物，其特征在于它包括在0.1和95%之间的活性物质。
34.根据权利要求29，30或31所述的组合物，其特征在于它包括在0.5和90%之间的活性物质。
35.根据权利要求29，30，31，32，33或34所述的组合物，其特征在于它包括0.5和15%之间的表面活性剂。
36.根据权利要求29，30，31，32，33，34或35所述的组合物，其特征在于它呈可乳化浓缩物的状态，包括10至80%的活性物质。
37.根据权利要求29，30，31，32，33，34或35所述的组合物，其特征在于它呈浓缩的含水悬浮剂形式，包含10至75%的活性物质。
38.根据权利要求29，30，31，32，33，34或35所述的组合物，其特征在于它呈浓缩的可湿性粉剂形式，包含10至95%的活性物质。
39.根据权利要求29，30，31，32，33，34或35所述的组合物，其特征在于它呈颗粒剂形式，包含0.5至25%的活性物质。
40.根据权利要求29，30，31，32，33，34或35所述的组合物，其特征在于它呈可分散颗粒剂形式，包含1至90%的活性物质。
41.根据权利要求29所述的组合物，其特征在于它基本上如前所述。
42.一种抵御真菌对植物侵袭的方法，其特征在于使用根据权利要求1至28之一所述的活性物质。
43.根据权利要求42所述的方法，其特征在于它可治理被霉病真菌感染的或易于感染的作物。
44.根据权利要求42或43所述的方法，其特征在于活性物质是以0.01至5公斤/公顷用量施用的。
45.根据权利要求44所述的方法，其特征在于活性物质是以0.02至1.5公斤/公顷用量施用的。
46.根据权利要求40所述的方法，其特征在于它基本上如前所述。
47.式(Ⅰ)的一种酰胺衍生物，其特征在于其中
被半环围绕的CYCLE记号表示此半环具有4至7节(较好为5或6节)的含碳环或杂环，与两个碳原子连接，在带有
基和苯基的两个碳原子间含有烯型或芳族型的至少一个不饱和键，所说的环可任意地被至多30个碳原子的有机基团所取代;＊Y为一个氧原子或硫原子;＊Z为一个氯原子或OW′基、NHR1基或NR1R2基;＊W′为一个氢原子或低级烷基或碱金属或碱土金属;R1和R2可相同或不同，表示低级烷基或低级烷氧基(R1和R2中至少一个不是烷氧基)，或具有3至7个碳原子的环烷基，这些基团可任意地被至少一个卤原子和/或羟基或(低级)烷氧基或(低级)烷氧基-(低级)烷基或(低级)乙酰氧基或苯基或4至6节含1个或2个杂原子(O、N或S)的杂环基团或被低级烷基单取代或双取代的氨基所取代，具有3至7个碳原子的烯基或炔基，＊或甚至R1和R2在氮原子连接下一起形成杂环，它包括4至7节(较好为5至6节)及1、2或3个杂原子(O、N或S)，可为饱和或不饱和环，此杂环能被低级烷基或低级烷氧基或羟基或桥氧基或一卤原子或(低级)烷基-(低级)烷氧基所取代，＊R3、R4和R5可相同或不同，表示＊一个氢原子或卤原子，这些R3、R4和R5基团中至少有一个不为氢原子或卤原子，＊可任意地被一个或两个低级烷基取代的氨基，＊可任意地被卤化或羟基化的低级烷基或低级烷氧基或(低级)烷基-(低级)烷氧基或低级烷基硫代，＊R3和R4(在3-位和4-位)可一起形成带有3或4节(包含1或2个不相邻氧原子)的单一二价基团。
48.根据权利要求47所述的化合物，其特征在于基团Z为一个氯原子或OW′基或NHR1。
49.根据权利要求47或48所述的化合物，其特征在于除了Z之外的基团含义与权利要求5至25中给出的含义相同。
50.根据权利要求1至25之一所述的化合物，其特征在于它不包括式(Ⅰa)的化合物，式(Ⅰa)中Y为氧原子，同时K8和K9或为-CH＝或为-N＝且另一个是-CH，K6和K7一起形成一个不饱和的含碳环，该环与含有K10的5节环相连;以及不包括式(Ⅰb)的化合物，式中Y为氧原子，同时K10为O、S、SO、SO2、-NR16(R10的定义同前)、CH2或CO，且同时K6和K7一起形成一不饱和含碳环，该环与含有K10的5节环相连。
51.根据权利要求47、48或49所述的化合物，其特征在于它不包括式(Ⅰa)的化合物，式(Ⅰa)中Y为氧原子，同时K8和K9或为-CH＝或为-N＝且另一个是-CH，K6和K7一起形成一个不饱和的含碳环，该环与含有K10的5节环相连;以及不包括式(Ⅰb)的化合物，式中Y为氧原子，同时K10为O、S、SO、SO2、-NR10(R10的定义同前)、CH2或CO，且同时K6和K7一起形成一不饱和含碳环，该环与含有K10的5节环相连。
全文摘要
式(I)的化合物式中被半环围绕的CYCLE代 表含碳环或杂环，它与两个碳原子连接，在带有 -C(Z)-Y基和苯基的两个碳原子间至少有一个烯型 键或芳族键，Y为氧或S，Z是NR
文档编号C07D239/26GK1040792SQ89107048
公开日1990年3月28日 申请日期1989年9月1日 优先权日1988年9月1日
发明者里吉斯·佩潘, 克里斯蒂昂·施米茨, 居伊·贝尔纳·拉克鲁瓦, 菲利普·德里斯, 克里斯蒂昂·韦拉 申请人:罗纳-普朗克农业化学公司