一种安息香肟衍生物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种安息香肟衍生物及其制备方法，安息香肟衍生物结构式为：。制备方法在氢化钠催化下，丙二酸酯与炔丙基溴在无水乙腈中反应得到白色固体产物；产物与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴在Pd(PPh3)2Cl2/CuI催化下，以三乙胺作碱，在无水乙腈中反应得到浅棕色固体产物；在95-105℃的条件下，将浅棕色固体产物在甲苯中与安息香肟反应，得到安息香肟衍生物。本发明提供了一种全新的多取代安息香肟的合成方法，生成一系列新的安息香肟衍生物。相对于普通安息香肟衍生物，本发明制备的安息香肟衍生物有多环的存在，其结构更加复杂多样，在化工生产、临床医药中也将表现出更加广阔的用途前景。
【专利说明】一种安息香肟衍生物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机化合物领域，具体涉及一种安息香肟衍生物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 安息香、安息香肟及其衍生物广泛应用于工业生产和科学研究，例如安息香、安息 香肟及其衍生物是有机合成和精细化工重要的中间体，广泛用于化工、医药、香料、螯合剂、 涂料等领域。鉴于安息香、安息香肟及其衍生物的特殊重要性，如何去拓展安息香肟及其 衍生物的合成路径引起了无数有机合成家和化学家积极思考，并且得出了一些很有效的方 法。
[0003] 常见的安息香、安息香肟合成方法有：
[0004] -、以氰化钠、氰化钾为催化剂：
[0005] 以氰化钠、氰化钾为催化剂，苯甲醛分子间发生缩合生成安息香，再利用安息香在 碱无水碳酸钾作用下与盐酸羟胺反应制得安息香肟，但氰化钠、氰化钾为剧毒药品，对人体 以及环境安全有巨大威胁，使用不方便。
[0006] 二、以维生素 Bl为催化剂：
[0007] 将I. 8g维生素 Bl、6名L水、15mL乙醇和15mL苯甲醛混合，缓慢滴加150g/L NaOH， 调节PH9-10,摇匀，在60-75°C下，回流75min。将反应混合物冷却至室温，析出浅黄色结晶， 冰浴中降温使结晶完全，得到合成安息香的最佳产率。再将安息香在碱无水碳酸钾作用下 与盐酸羟胺反应制得安息香肟。此法产率较高，同时避免了剧毒药物氰化钾、氰化钠的使 用，绿色环保。
【发明内容】
[0008] 针对现有技术存在的不足，本发明提供一种安息香肟衍生物及其制备方法。
[0009] 本发明采用的技术方案是：
[0010] 一种安息香肟衍生物，其结构式为：
[0011]
【权利要求】
1. 一种安息香肟衍生物，其结构式为：
其中E1 =E2 =CO2R,R为直链烷基、支链烷基、不饱和烃基或芳香烃基；Ri、R2为氢、直 链烷基、支链烷基、卤素或烷氧基及其相应的衍生物。
2. -种安息香肟衍生物的制备方法，包括以下步骤： (1) 以氢化钠为催化剂，将丙二酸酯与炔丙基溴加入到无水乙腈中冰水浴，搅拌反应 5h以上，纯化分离后得到白色固体产物，即化合物1 ; (2) 将化合物1与苯乙炔基溴或取代的苯乙炔基溴混合在Pd(PPh3)2C12/Cul的无水无 氧催化体系中，以三乙胺作碱，以无水乙腈为溶剂，室温下搅拌反应IOh以上，纯化分离后 得到浅棕色固体产物，即前体化合物2 ; (3) 在95-105°C的条件下，将步骤（2)所制备的前体化合物2在甲苯中与安息香肟反 应10小时以上，将产物纯化分离后得到黄色固体化合物3,即目标产物安息香肟衍生物。
3. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（1)中氢化钠、丙二酸酯、炔 丙基溴的物质的量比为4-5 :1 :2. 2-3. 2,丙二酸酯在无水乙腈中的浓度为0. 5-0. 8mol/L。
4. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（1)中丙二酸酯选自丙二酸 烷基酯、丙二酸不饱和烃基酯、丙二酸芳香烃基酯。
5. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（1)中纯化分离为将产物加 水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比为1:100的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离。
6. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤⑵中化合物1、苯乙炔基溴 或取代的苯乙炔基溴、Pd(PPh3)2Cl2、三乙胺的物质的量为1:2. 2-3. 2:0. 0085-0. 014:4-5， 所述化合物1在无水乙腈中的浓度为〇. 32-0. 6mol/L。
7. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（2)中取代的苯乙炔基溴的 取代基为直链烷基、支链烷基、卤素或烷氧基及其相应的衍生物。
8. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤⑵中Pd(PPh3)2Cl2AM的 无水无氧催化体系中，Pd(PPh3)2Cl2与CuI的物质的量比为3:1 ;所述纯化分离为将产物加 水洗涤，用乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比为1:100的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离。
9. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（3)中前体化合物2与安息 香肟的物质的量比为I:1. 1-1. 5,前体化合物2在甲苯中的浓度为0. 2-0. 5mol/L。
10. 如权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（3)中所述纯化分离为将产 物用水洗涤，乙酸乙酯萃取，减压旋干，用体积比为1:30的乙酸乙酯：石油醚柱层析分离。
【文档编号】C07C249/02GK104447396SQ201410728358
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年12月4日 优先权日:2014年12月4日
【发明者】胡益民, 潘相相 申请人:安徽师范大学