青葙子中新的三萜皂苷类化合物青葙苷l及其医疗用途
【专利摘要】本发明涉及的是从中药青葙子中分离得到的1个结构新颖的三萜皂苷类化合物青葙苷L及其医疗用途。从苋科(Amaranthaceae)植物青葙(Celosia argentea L.)的干燥成熟种子中经过提取、精制、结构鉴定分离得到的具有保肝作用的新化合物，采用红外光谱、高分辨质谱、一维/二维核磁共振波谱以及理化分析鉴定其结构。
【专利说明】青葙子中新的三萜皂苷类化合物青葙苷L及其医疗用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及青葙子中新的三萜皂苷类化合物及其用途，属于天然药物医药技术领 域。
【背景技术】
[0002] 青葙子是中医常用中药，又名草决明、野鸡冠花子、狗尾巴子、牛尾巴花子。为苋科 (Amaranthacea) 一年生草本植物青葙（CelosiaargenteaL.)的成熟种子，中国大部分地 区均有野生或栽培。其味苦、性微寒，归肝经，具有清肝，明目，退翳之功效。常用于目赤肿 痛、角膜炎、角膜云翳、虹膜睫状体炎、眩晕、皮肤风热瘙痒、疥癣的治疗。青葙子所含化学成 分较多，现报道的主要有留醇类、环肽类、皂苷类、有机酸类等。林文群等研究发现青葙子中 含有丰富的氨基酸和脂肪油（棕榈酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、和亚麻酸等），并含烟酸及丰 富的硝酸钾 [1'2]。薛芊等从青葙子中分出谷留醇、棕榈酸、豆留醇、胡萝卜苷、齐墩果酸
[3] 。Morita等分离出一系列环肽类物质（moroidin，celogentinA-K)[4^6]。郭美丽等分离 出三萜皂苷类成分（包括青葙苷A、B、C、D、Cl、Dl、E、F、G、鸡冠花苷），研究发现这些皂苷 类成分具有保肝、抗肿瘤等药理活性[7_ 11]。临床上也有以青葙子为主要药味的中成药，如青 葙丸来源于《医宗金鉴》卷七十八，是传统的中药方剂，其组成为菟丝子1两，茺蔚子1两，生 地黄2两，青葙子2两，防风1两，五味子3钱，黑参1两，柴胡1两，泽泻1两，细辛3钱，车 前子1两，茯苓1两，主要用于肝虚积热，眼目起初红肿疼痛羞明，涩泪难开，久则渐生翳膜， 视物昏暗；绿风还睛丸来源于《金鉴》卷七十七，其组成为甘草1两，白术1两，人参1两，茯 苓1两，羌活1两，防风1两，菊花1两，生地黄1两，蒺藜1两，肉苁蓉1两，山药1两，牛膝 1两，青葙子1两，密蒙花1两，菟丝子1两，木贼1两，川芎1两。主治内障，已成绿风不足 证。
[0003]非酒精性脂肪肝（nonalcoholicfattyliverdisease，NAFLD)是一种无过量饮 酒史，由各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积，以肝细胞脂肪变性和脂质蓄积为主要特征的 临床病理综合征，也是一种临床常见病症。随着社会的发展，人们生活方式和饮食结构的改 变，NAFLD的发病率有上升趋势，正严重威胁人类的健康。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供两种从览科（Amaranthacea)植物青葙（Celosiaargentea L.)中分离得到的具有保肝作用的化合物，并采用光谱技术，包括红外、高分辨质谱、核磁共 振以及酸水解-衍生化-高效液相色谱法鉴定其结构。命名为：青葙苷K(cel〇SinK)，青 葙苷L(celosinL)。其化学结构如下：
[0005]
【权利要求】
1. 一种青葙子中新的三萜皂苷类化合物，其特征为： 青葙苷L，其化学结构如下：
2. 根据权利要求1青葙子中新的三萜皂苷类化合物，其特征为：制备方法如下： 提取：将干燥青葙子药材粉碎后，加入药材重量8?12倍体积量的40?70 %乙醇 溶液冷浸过夜，40?80°C加热回流提取2?4次，合并乙醇提取液，浓缩得总提取物。 粗分：将上述提取所得总提取物，加入总提取物重量8?12倍量的水溶解后，按青 葙子药材与树脂质量比I : (1?10)，经大孔吸附树脂，分别以水、10?20%乙醇溶液、 40?80 %乙醇溶液、85?95 %乙醇溶液梯度洗脱，每个梯度洗脱2?6个保留体积，收集 40?80%乙醇溶液洗脱部位，于60°C减压浓缩得粗提物。 (3)精制：上述粗提物以粗硅胶（1〇〇?200目）拌样，经硅胶柱层析，以二氯甲烷-甲醇 梯度洗脱（100 : 1?1 : 1)。将二氯甲烷-甲醇（1 : 4)?（4 : 1)洗脱部分经反相ODS 色谱分离（分离条件：色谱柱内径2cm，柱内填料高40cm;以甲醇-水（10%?100%)梯度 洗脱），收集60%?70%的甲醇洗脱部位，再经5印1^(1611^-20分离（分离条件 ：色谱柱直 径3cm，长0.8m;湿法上样；上样体积占柱总体积的1% ;以甲醇-水（10%?100% )梯度 洗脱；洗脱液流速lml/min)，收集50%甲醇洗脱馏分，回收溶剂后溶解于甲醇溶液中，-4°C 重结晶得化合物青葙苷L单体成分。
3. 根据权利要求2-3的青葙子中新的三萜皂苷类化合物，其特征为：制备方法如下： 结构鉴定：利用光谱谱技术，包括红外、高分辨质谱、核磁共振、酸水解-衍生化-高效 液相色谱法鉴定其结构。
4. 根据权利要求1所述的青葙子中新的三萜皂苷类化合物在制备治疗或预防脂肪肝 变性的组合物上的应用。
5. 根据权利要求1所述的青葙子中新的三萜皂苷类化合物在制备治疗或预防肝功能 损害的组合物上的应用。
【文档编号】C07H1/08GK104387438SQ201410591996
【公开日】2015年3月4日 申请日期:2014年10月27日 优先权日:2014年10月27日
【发明者】李会军, 李萍, 吴延娆, 徐晓军 申请人:中国药科大学