用1,4-二氢吡啶化合物制备相应吡啶化合物的方法
【专利摘要】本发明公开一种用1,4-二氢吡啶化合物制备相应吡啶化合物的方法。本发明的方法是：将1,4-二氢吡啶化合物、曙红Y的四正丁基铵盐、碳酸钾加入到有机溶剂与水的混合溶剂中搅拌混合均匀，通入空气在可见光照射条件下进行反应，待反应结束后，加入乙酸乙酯，分别用水、饱和氯化铵洗涤，除去无机碱并调节体系至微酸性，在有机相中加入少量活性碳除去色素，再经过无水硫酸钠干燥，旋干，重结晶获得相应的吡啶类化合物。本发明方法相比于现有技术具有以空气中的氧气作为氧化剂，便宜且方便易得；以太阳光为能源，使得工业生产更加有利；催化量的非金属光催化剂的使用，降低了合成成本，避免了贵金属在药物合成中的累积。
【专利说明】用I，4-二氨[]比惦化合物制备相应[]比惦化合物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种化巧化合物的制备方法，确切讲本发明涉及用1,4-二氨化巧化 合物制备相应化巧化合物的方法。
【背景技术】
[0002] 1,4-二氨化巧是一类巧通道阻滞剂（Calcium Antagonists)俗称"地平"类药物， 是高血压治疗中一类非常重要的化合物，作用机制是通过阻断也肌和血管平滑肌细胞膜上 的巧离子通道，抑制细胞外巧离子内流，使细胞内巧离子水平降低而引起也血管等组织器 官功能改变。于20世纪六十年代首研，走十年代发展成为一种新型药物，治疗范围包括高 血压、也血管疾病、脑血管病、外周血管病。内分泌疾病等。在生物体中，通过细胞色素酶 P-450催化氧化，将1，4-二氨化巧芳构化为相应的化巧衍生物是NADH氧化还原过程中主要 的代谢途径；另外，该也是一种容易获得具有抗缺氧、抗缺血活性化巧衍生物的方法，因此 其原料二氨化巧较容易制备。该类二氨化巧氧化芳构化衍生物也具有治疗也血管疾病、癌 症、AIDS等药物活性。此外，氧化d-标记的二氨化巧到相应的化巧衍生物，可W作为内部 标准去探索和定量化地测量1,4-二氨化巧"地平"类药物在身体中的消耗量。用硝苯地平 等该类1，4-二氨化巧化合物得到相应的化巧化合物可W有效地应用于新陈代谢活性研究 和药物动力学领域及药物定量分析。
[0003] 现有技术中最常用的合成多取代化巧化合物的方法是通过基于Hantzsch反应机 理，通过H组分偶联一锅环合成汉斯醋1，4-二氨化巧，然后经过氧化芳构化获得化巧化合 物。传统的氧化体系通常使用有高毒性且燃烧污染环境的2, 3-二氯-5, 6-二氯基-1，4-苯 酿（DDQ)、五氧化二楓（l2〇e)或者高楓酸（HI03)、高楓酸钟、分子楓、高猛酸钟或者氧化猛 Mn〇2、五氯化键（SbClgXS氯氧鹤（VOCls)、高测酸轴等氧化体系。该些方法总体上讲比较低 效，且基本都需要加热。另外使用的当量的氧化剂在反应后的残留物不但给分离造成不变， 也对环境造成负荷。由于已报道的方案处理工序较为繁琐，原子利用率不高，产生的污染物 大，不再适应低能耗、低污染、低排放为基础的经济模式要求，因此发展更高效，更绿色环保 的光敏氧化芳构化方法是迫切需要的。
【发明内容】
[0004] 本发明为一种可克服现有技术不足的用1，4-二氨化巧制备相应化巧化合物的方 法。
[0005] 本发明的技术构思是；利用二氨化巧化合物N上的活泼氨的酸性，与体系中的添 加剂碱碳酸钟反应生成裸露的N阴离子，降低了二氨化巧化合物的氧化电位，使得更高效 地进行光敏氧化芳构化，获得需要的化巧化合物。本发明的用1,4-二氨化巧化合物制备相 应化巧化合物方法是：将1，4-二氨化巧化合物、曙红Y的四正下基馈盐、碳酸钟加入到有 机溶剂与水的混合溶剂中揽拌混合均匀，所述的有机溶剂是甲醇，二氯甲焼，己酸己醋，己 離，丙丽，甲苯，正己焼或石油離，通入空气在可见光照射条件下进行反应，待反应结束后， 加入己酸己醋，分别用水、饱和氯化馈洗涂，除去无机碱并调节体抑值为5. 2^6. 8,在有机 相中加入少量活性碳除去色素，再经过无水硫酸轴干燥，旋干，重结晶获得相应的化巧类化 合物，参见式1。本发明所述的1，4-二氨化巧化合物是指如式2至式16所示的化合物，所 用的曙红Y的四正下基馈盐参见式17。
【权利要求】
1. 用1，4-二氢吡啶化合物制备相应吡啶化合物方法，其特征在于将1，4-二氢吡啶化 合物、曙红Y的四正丁基铵盐、碳酸钾加入到有机溶剂与水的混合溶剂中搅拌混合均匀，所 述的有机溶剂是甲醇，二氯甲烷，乙酸乙酯，乙醚，丙酮，甲苯，正己烷或石油醚，通入空气在 可见光照射条件下进行反应，待反应结束后，加入乙酸乙酯，分别用水、饱和氯化铵洗涤，除 去无机碱并调节体系pH值为5. 2飞.8,在有机相中加入少量活性碳除去色素，再经过无水 硫酸钠干燥，旋干，重结晶获得相应的吡啶类化合物。
2. 用1，4-二氢吡啶化合物制备相应吡啶化合物方法，其特征在于将1，4-二氢吡啶化 合物、曙红Y的四正丁基铵盐、碳酸钾以物质的量比1: (0. 〇1~〇. 03) : ((Γ4)加入到有机溶 剂与水的体积比为10 : ((Γ1)混合溶剂中，所用的有机溶剂为甲醇或二氯甲烷，调节体系pH 值为6. 2。
【文档编号】C07D413/12GK104262236SQ201410489164
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2014年9月23日 优先权日:2014年9月23日
【发明者】刘强, 王遴, 杜少甫 申请人:兰州大学