阿莫西林钠克拉维酸钾胶囊的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种阿莫西林钠克拉维酸钾胶囊的制备方法，该制备方法制备的阿莫西林钠克拉维酸钾胶囊，辅料少，主料选用休止角确定的、具有一定比旋度的阿莫西林粉末和克拉维酸钾粉末进行药剂的制备，并且在制备方法上采用提纯克拉维酸钾后进行复方制剂的制备，能够降低阿莫西林钠克拉维酸钾在生产贮存过程中的有关物质杂质含量，从而保证阿莫西林的稳定性和药效持久性。
【专利说明】阿莫西林钠克拉维酸钾胶囊的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明是涉及医药生产领域，具体地，涉及一种阿莫西林钠克拉维酸钾胶囊的制备方法。
【背景技术】
[0002]阿莫西林钠克拉维酸钾是由β -内酰胺抑制剂克拉维酸钾与半合成青霉素阿莫西林组成的复方制剂。阿莫西林是杀菌性广谱抗生素，克拉维酸钾是不可逆的广谱内酰胺酶抑制剂，可有效地抑制耐药菌产生的内酰胺酶。临床上已经取得了满意的疗效。
[0003]但是现有的阿莫西林钠克拉维酸钾制剂中的有关物质杂质含量较高，不利于临床使用的稳定性以及药效的稳定性。实际运用过程中，急需要一种能够降低有关物质杂质含量的阿莫西林钠克拉维酸钾制剂的制备方法。
【发明内容】
[0004]本发明所要解决的技术问题是提供一种阿莫西林钠克拉维酸钾胶囊的制备方法，该阿莫西林钠克拉维酸钾胶囊，辅料少，主料选用休止角确定的、具有一定比旋度的阿莫西林粉末和克拉维酸钾粉末进行药剂的制备，并且在制备方法上采用提纯克拉维酸钾后进行复方制剂的制备，能够降低阿莫西林钠克拉维酸钾在生产贮存过程中的有关物质杂质含量，从而保证阿莫西林的稳定性和药效持久性。
[0005]本发明解决上述问题所采用的技术方案是:
一种阿莫西林钠克拉维酸钾胶囊的制备方法，包括以下步骤:
(O克拉维酸钾的制备:将克拉维酸钾粗品慢慢滴加入事先溶入少量的克拉维酸钾晶体的低级醇中，并不断搅拌，待出现沉淀时，静置l-2h后再加入和前面等量的克拉维酸钾晶体，继续搅拌5-10min，后静置0.5_lh，控制这个过程中的整个环境温度10_18°C，再抽滤真空减压干燥得克拉维酸钾纯品待用，干燥温度为20-25°C ；
(2)将微晶纤维素进行湿法制粒，再将湿法制粒得到的微晶纤维素粒干燥后制得微晶纤维素颗粒，并保持微晶纤维素颗粒所处的环境湿度在5%以下备用；
(3)将休止角为24.5-28°的阿莫西林原料经压片机压粉后、和部分纤维素颗粒、部分硬脂酸镁一起投入混合机中混合均匀得到半成品I;
(4)将休止角为26-28°的克拉维酸钾、剩余的微晶纤维素颗粒和剩余的硬脂酸镁在湿度环境为< 33%下通过压片机压粉后，混合均匀得到半成品II ；
(5)将半成品I和半成品II投入混合机中进行混合，再进行胶囊填充，再检验铝塑包装。
[0006]步骤(3)中压片机施加的压力为300_500MPa。
[0007]步骤(4)中压片机施加的压力为100_280MPa。
[0008]阿莫西林原料的比旋度为+290°?+306°。
[0009]阿莫西林原料的比旋度为+290°?+295°。
[0010]本发明的设计构思:1、主料和辅料的搭配简单周全，既能够达到一定的溶出度，又因为使用的辅料少，能够减少杂质的引入，从而减少整个胶囊制剂的杂质的含量；2、克拉维酸钾晶体的提纯制备，能够得到棒状的大颗粒的克拉维酸钾，这种晶体的生成，能够有效降低有关物质的产生，保持药物的稳定性；3、阿莫西林、克拉维酸钾原料的休止角的选择，能够使得药物的颗粒接近球形，药物的粒径分布均一；4、阿莫西林原料的比旋度的旋转，对和前面几个因素的结合，能够在选择合适的阿莫西林原料的基础上降低有关物质的生成，从而提高阿莫西林钠克拉维酸钾的药物稳定性。
[0011]综上，本发明的有益效果是:
1、本发明在主料的基础上添加少量的辅料，能够在减少引入杂质的同时，保证一定的溶出度，溶出度达85%以上；
2、本发明将克拉维酸钾进行提纯，能够降低阿莫西林钠克拉维酸钾胶囊制备过程中产生的有关物质，有关物质含量能控制在0.62%以下；
3、本发明选用一定休止角的阿莫西林和克拉维酸钾，能够提高药物的颗粒均一度，使得药物粒径分布均匀，分量准确，药物稳定；
4、本发明选用一定比旋度的阿莫西林原料作为胶囊制剂的原料，能够降低整个阿莫西林钠克拉维酸钾的有关物质的量，使得药物稳定；
5、本发明采用一定的胶囊制剂方法，严格控制制剂过程中的工艺参数，设置合适的温湿度和压强，将有关物质的产生控制到一定范围内，提高了产品质量，增加了药物稳定性，降低了有关物质的含量。
【具体实施方式】
[0012]下面结合实施例，对本发明作进一步地的详细说明，但本发明的实施方式不限于此。
[0013]实施例1:
一种阿莫西林钠克拉维酸钾胶囊的制备方法，包括以下步骤:
(O克拉维酸钾的制备:将克拉维酸钾粗品慢慢滴加入事先溶入少量的克拉维酸钾晶体的低级醇中，并不断搅拌，待出现沉淀时，静置l-2h后再加入和前面等量的克拉维酸钾晶体，继续搅拌5-10min，后静置0.5_lh，控制这个过程中的整个环境温度10_18°C，再抽滤真空减压干燥得克拉维酸钾纯品待用，干燥温度为20-25°C ；
(2)将微晶纤维素进行湿法制粒，再将湿法制粒得到的微晶纤维素粒干燥后制得微晶纤维素颗粒，并保持微晶纤维素颗粒所处的环境湿度在5%以下备用；
(3)将休止角为24.5°的阿莫西林原料经压片机压粉后、和部分纤维素颗粒、部分硬脂酸镁一起投入混合机中混合均匀得到半成品I，压片机施加的压力为300-500MPa，阿莫西林原料的比旋度为+290° ;
(4)将休止角为26°的克拉维酸钾、剩余的微晶纤维素颗粒和剩余的硬脂酸镁在湿度环境为< 33%下通过压片机压粉后，混合均匀得到半成品II，压片机施加的压力为100-280MPa ；
(5)将半成品I和半成品II投入混合机中进行混合，再进行胶囊填充，再检验铝塑包装。
[0014]其中，阿莫西林钠克拉维酸钾胶囊药物组合物，包括以下重量组份:
阿莫西林12.0-14.6
克拉维酸钾3.0-3.65
微晶纤维素11.5-12.0
硬脂酸镁0.2-0.6。
[0015]进一步的,包括以下重量组份:
阿莫西林12.48
克拉维酸钾3.12
微晶纤维素12.0
硬脂酸镁0.4。
[0016]以阿莫西林12.48份，克拉维酸钾3.12份，微晶纤维素12.0份，硬脂酸镁0.4份来进行实施例的制备。
[0017]实施例2
和实施例1类似，区别在于:阿莫西林的休止角为25°，比旋度为+290° ;克拉维酸钾的休止角为27°。
[0018]实施例3
和实施例2类似，区别在于:阿莫西林的休止角为27°，比旋度为+300° ;克拉维酸钾的休止角为28。。
[0019]实施例4
和实施例3类似，区别在于:阿莫西林的休止角为28°，比旋度为+306° ;克拉维酸钾的休止角为27°。
[0020]实施例5
和实施例4类似，区别在于:阿莫西林的休止角为26°，比旋度为+292° ;克拉维酸钾的休止角为26°。
[0021]实施例6
和实施例1类似，区别在于:阿莫西林的休止角为25°，比旋度为+295° ;克拉维酸钾的休止角为28。。
[0022]实施例7
和实施例1类似，区别在于:阿莫西林的休止角为26.5°，比旋度为+302° ;克拉维酸钾的休止角为27°。
【权利要求】
1.阿莫西林钠克拉维酸钾胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 克拉维酸钾的制备:将克拉维酸钾粗品慢慢滴加入事先溶入少量的克拉维酸钾晶体的低级醇中，并不断搅拌，待出现沉淀时，静置l-2h后再加入和前面等量的克拉维酸钾晶体，继续搅拌5-10min，后静置0.5_lh，控制这个过程中的整个环境温度10_18°C，再抽滤真空减压干燥得克拉维酸钾纯品待用，干燥温度为20-25°C ； 将微晶纤维素进行湿法制粒，再将湿法制粒得到的微晶纤维素粒干燥后制得微晶纤维素颗粒，并保持微晶纤维素颗粒所处的环境湿度在5%以下备用； 将休止角为的24.5-28°的阿莫西林原料经压片机压粉后、和部分纤维素颗粒、部分硬脂酸镁一起投入混合机中混合均匀得到半成品I; 将休止角为的26-28°的克拉维酸钾、剩余的微晶纤维素颗粒和剩余的硬脂酸镁在湿度环境为< 33%下通过压片机压粉后，混合均匀得到半成品II ； 将半成品I和半成品II投入混合机中进行混合，再进行胶囊填充，再检验铝塑包装。
2.根据权利要求3所述的阿莫西林钠克拉维酸钾胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(3)中压片机施加的压力为300-500MPa。
3.根据权利要求3所述的阿莫西林钠克拉维酸钾胶囊的制备方法，其特征在于，步骤(4)中压片机施加的压力为100-280MPa。
4.根据权利要求3-5任一项所述的阿莫西林钠克拉维酸钾胶囊的制备方法，其特征在于，阿莫西林原料的比旋度为+290°?+306°。
5.根据权利要求6所述的阿莫西林钠克拉维酸钾胶囊的制备方法，其特征在于，阿莫西林原料的比旋度为+290°?+295°。
【文档编号】C07D503/18GK104161754SQ201410434467
【公开日】2014年11月26日 申请日期:2014年8月29日 优先权日:2014年8月29日
【发明者】王强, 张静文, 刘萍 申请人:四川制药制剂有限公司