一种L-α-甘磷酸胆碱的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种L-α-甘磷酸胆碱的制备方法，它是以(2S)-3-卤代-1,2-环氧丙烷与磷酰基胆碱盐为原料，在溶剂中经酯化、水解反应后得到L-α-甘磷酸胆碱粗品，再经硅胶柱层析、离子交换树脂纯化得到L-α-甘磷酸胆碱纯品。本发明公开的制备方法相对于已有技术，操作更加简单，使用的手性原料(2S)-3-卤代-1,2-环氧丙烷便宜易得，制备的粗品经过硅胶柱层析和离子交换树脂纯化后，所得产品L-α-甘磷酸胆碱质量更好，含量均在99%以上，工艺过程更适合于规模化生产。
【专利说明】—种L- α -甘磷酸胆碱的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于手性有机化学和药物制备【技术领域】，具体涉及一种制备L-α-甘磷酸胆碱的化学合成方法。
【背景技术】
[0002]L- α -甘憐酸胆喊(L- a -Glycerophosphoryl Choline, L- a -GPC)是天然存在于人体内的一种水溶性磷脂代谢产物。根据专利GB2058792报道，在机体内它属于胆碱酯酶抑制剂，能穿过血脑屏障，是合成乙酰胆碱和磷脂酰胆碱的必要胆碱源。L- α -甘磷酸胆碱可以改善不同年龄阶段人群的认知和记忆能力，具有促进青少年体内生长激素的释放，间接帮助其长高的作用。日本专利JP2009155337报道，L-α -甘磷酸胆碱对老年人有抗高血脂，保护血管，尤其对预防和治疗老年痴呆症(AD)有显著作用，可以有效的改善老年痴呆这种神经元退行性疾病。现代社会人均寿命在不断延长，全球已经进入老龄化时代，老年痴呆患者的人数逐渐增加，市场上急需这种治疗持续性神经功能活动障碍的药物。现阶段L-α -甘磷酸胆碱已被广泛的应用于医药、保健品等行业。
[0003]L- α -甘磷酸胆碱(I )的结构式如下所示:
【权利要求】
1.一种L-α-甘磷酸胆碱的制备方法，其特征在于以(2S)-3-卤代-1，2-环氧丙烷与磷酰基胆碱盐为原料，在溶剂中经酯化、水解反应后得到L- α -甘磷酸胆碱粗品，再经硅胶柱层析、离子交换树脂纯化得到L- α -甘磷酸胆碱纯品。
2.权利要求1所述L-α-甘磷酸胆碱的制备方法，其中所述的(2S)-3-卤代_1，2_环氧丙烷中的卤素为氯、溴、碘。
3.权利要求1所述L-α-甘磷酸胆碱的制备方法，其中所述的磷酰基胆碱盐为磷酰基胆碱金属盐或磷酰基胆碱铵盐；磷酰基胆碱金属盐包括钠盐或钾盐，磷酰基胆碱铵盐包括四甲基铵盐或四乙基铵盐。
4.权利要求1所述L-α-甘磷酸胆碱的制备方法，其中所述的磷酰基胆碱盐与(2S)-3-卤代-1，2-环氧丙烷的摩尔配比为1:广2 ;所述的酯化反应温度为2(T10(TC。
5.权利要求1所述L-α -甘磷酸胆碱的制备方法，其中所述的溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈、水中的一种或两种溶剂混合。
6.权利要求1所述L-α-甘磷酸胆碱的制备方法，其中所述的硅胶柱层析洗脱剂为丙酮、甲醇、水和冰醋酸的混合溶剂，其中所述的丙酮:甲醇冰:冰醋酸的体积比为3:3:2:2。
7.权利要求1所述L-α-甘磷酸胆碱的制备方法，其中所述的离子交换树脂是强酸型和强碱型混合的离子交换树脂，包括001X7型与201X7型混合，001 X 2型与201 X2型混合，OOlX 8型与201Χ 8型混合；强酸型和强碱型离子交换树脂的重量份数比为1:1~6。`
【文档编号】C07F9/09GK103665028SQ201310730881
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年12月27日 优先权日:2013年12月27日
【发明者】周永健, 赵一飞, 程玉红, 边颖, 孟红, 赵平 申请人:天津市医药集团技术发展有限公司