一种兰索拉唑化合物的利记博彩app
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，具体地说，涉及一种兰索拉唑化合物，其中，所述的兰索拉唑化合物的化学结构式如下：。所述的兰索拉唑化合物用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱如图所示。本发明所提供的兰索拉唑化合物是一种不同于现有技术的兰索拉唑新晶型，该晶型不仅具有较低的吸湿性，同时溶解性较好。
【专利说明】一种兰索拉唑化合物
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体地说，涉及一种兰索拉唑化合物。
【背景技术】
[0002]兰索拉唑于1991年12月由日本武田公司开发的具有抗酸作用的苯并咪唑类衍生物，它作用于胃壁细胞的H+-K+-ATP酶，使壁细胞的H+不能转运到胃中去，以致胃液中胃酸量大为减少，用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡和反流性食管炎，并用来根除幽门螺旋杆菌。
[0003]兰索拉唑是新型质子泵抑制剂，是奥美拉唑的升级换代产品，兰索拉唑因在吡啶环4位侧链导入氟而且有三氟乙氧基取代基，使其生物利用度较奥美拉唑提高30%以上，亲脂性也强于奥美拉唑，因此本品在酸性条件下可迅速地透过壁细胞膜转变为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥药效，对HP的抑菌活性提高为奥美拉唑的四倍。
[0004]现有兰索拉唑的晶型很多，如CN1355798A中描述了无水晶型(I型)及1.5水晶型(II型)的制备方法。
[0005]US2009/0018339A1中描述了兰索拉唑A晶型的制备方法:将兰索拉唑(100g)溶于丙酮(1500mL)中，缓慢降温至0°C，冷却3h，过滤，在50°C下干燥2h，得到兰索拉唑A晶型。将兰索拉唑(35g)于55°C条件下溶于乙醇(300mL)中，将溶液冷却至(TC，用50mL乙醇洗涤沉淀，干燥得到B晶型。
[0006]CN1355798A中描述的兰索拉唑无水晶型(I型)制备方法，先后经过四次重结晶，制备过程复杂，耗时；US2009/0018339A1中描述的兰索拉唑B晶型为亚稳态晶型，在一定条件下会经历固-固相转变，形成A晶型。
·[0007]CN102180866A公开了兰索拉唑的两种新晶型，分别为M和N晶型。CN1681802A公开了兰索拉唑的三种固体晶型，分别为D、E和F型。
[0008]可见，现有技术中公开了兰索拉唑的多种晶型。然而，由于兰索拉唑稳定性较差，并且在水中难溶，使其在制剂应用中存在困难，现有技术试图从晶体结构研究来解决这一问题，如CN102558154A公开了一种溶解性能和市售兰索拉唑相当、但稳定性较好的兰索拉唑结晶化合物，该结晶化合物以2 Θ ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在5.8°、7.5°、9.1°、11.8°、12.1°、12.8°、13.3°、15.6°、16.7°、18.3°、20.4°、25.7°、26.8°、和31.5。处显示出特征衍射峰。CN103254174A还公开了一种溶解性和稳定性均显著提高的兰索拉唑化合物及其药物组合物。所述的兰索拉唑化合物为晶体，采用X-射线粉末衍射测定，其特征峰在 2 Θ ±0.2。为 3.6,4.8,10.9,14.0,15.4,16.9,22.6,24.7,28.5、32.1、35.2、36.7、39.3 显示。
[0009]然而，兰索拉唑还具有较强的吸湿性，吸湿后会引起结块、流动性下降、潮解、晶型改变等理化性质的变化，从而影响产品稳定性、有效性、安全性、药效等内在品质，不利于制剂过程的操作。因此，有必要提供一种吸湿性改善、性能更加优越的兰索拉唑化合物。
[0010]本发明人在对兰索拉唑进行了大量的研究后，得到了一种不同于现有技术的兰索拉唑新晶型，该晶型不仅具有较低的吸湿性，同时溶解性较好，并具有较好的药效，从而完成了本发明。
【发明内容】
[0011]本发明的目的在于就提供一种兰索拉唑化合物，该化合物具有显著改善的吸湿性。
[0012]为实现上述目的，本发明采用如下技术方案:
[0013]一种兰索拉唑化合物，其中，所述的兰索拉唑化合物的化学结构式如下:
[0014]
【权利要求】
1.一种兰索拉唑化合物，其特征在于，所述的兰索拉唑化合物的化学结构式如下:
2.—种权利要求1所述的兰索拉唑化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括如下步骤: 1)取兰索拉唑粗品，于50~60°C下溶于丙酮中，得到兰索拉唑丙酮溶液； 2)向步骤I)所得的兰索拉唑丙酮溶液中加入活性炭，搅拌，抽滤，取滤液； 3)将滤液自然降温至室温，然后在搅拌下向滤液中流加有机溶剂A，形成浑浊溶液，其中所述的有机溶剂A为甲醇和二氯甲烷以体积比2~5:1组成的混合溶剂； 4)调整搅拌速度后向步骤3)的浑浊溶液中流加有机溶剂B，加毕，降温至O~5°C，有晶体析出，其中所述的有机溶剂B为乙酸乙酯和二甲基甲酰胺以体积比5~10:1组成的混合溶剂； 5)在温度O~5°C的环境中静置2~4小时，过滤，滤饼用无水乙醇洗涤，真空干燥得到所述的兰索拉唑。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤I)中所述的兰索拉唑粗品与丙酮的质量体积比为1: 1.2~2.6kg/L。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂A、有机溶剂B和丙酮的体积比为2~5:3~8:1。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤3)所述搅拌的速度为50~60r/min。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤4)中所述的搅拌速度为15~25r/min。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述有机溶剂A的流加速度为 13 ~20L/min。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤4)中所述有机溶剂B的流加速度为6~12L/min。
【文档编号】C07D401/12GK103664889SQ201310702959
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年12月19日 优先权日:2013年12月19日
【发明者】李琦, 杨磊 申请人:悦康药业集团有限公司