一种邻乙氧基苯甲酸的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种邻乙氧基苯甲酸的制备方法，该方法将水杨酸、丙酮、氢氧化钾加入反应瓶，室温搅拌滴加溴乙烷，升温回流9～15小时，减压回收丙酮，加入水及液碱，再升温回流2～4小时，冷却至室温，用冰酸酸调PH＝3～4，再冷却到1℃-15℃，抽滤分离，水洗，真空干燥得到邻乙氧基苯甲酸，其中水杨酸：氢氧化钾：溴乙烷：液碱这四种物质摩尔比为1：2.0～2.5：2.1～2.5：1.4。该方法工艺简单，操作方便，原材料成本低，收率高，质量好，便于工业化生产。
【专利说明】一种邻乙氧基苯甲酸的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医药中间体【技术领域】，具体地说，是一种邻乙氧基苯甲酸的制备方法。【背景技术】
[0002]邻乙氧基苯甲酸是合成治疗ED药物(万艾可)的一种重要的中间体，该中间体合成国内外相关报道较多，典型的有以下两种，一种用邻氯苯甲酸醚化，该方法原料成本高，且需高温高压操作难度大，不利于工业化生产，另一种方法先将水杨酸酯化后再经醚化再碱解得该产品，该方法合成成本高，反应条件不易控制，难以实现大规模工业化生产。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种工艺简单，操作方便，原材料成本低，便于工业化生产的邻乙氧基苯甲酸制备方法。
[0004]为实现上述目的，本发明采取的技术方案是:一种邻乙氧基苯甲酸的制备方法，将水杨酸、丙酮、氢氧化钾加入反应瓶，室温搅拌滴加溴乙烷，升温回流9~15小时，减压回收丙酮，加入水及液碱，再升温回流2~4小时，冷却至室温，用冰酸酸调PH = 3~4，再冷却到1°C _15°C，抽滤分离，水洗，真空干燥得到邻乙氧基苯甲酸，其中水杨酸:氢氧化钾:溴乙烷:液碱这四种物质摩尔比为1:2.0~2.5:2.1~2.5:1.4。
[0005]所述的水杨酸:氢氧化钾:溴乙烷:液碱这四种物质摩尔比为1:2:2.1:1.4。
[0006]所述的的方法是:将水杨酸0.36mol，丙酮500ml加入反应瓶，然后加入氢氧化钾
0.76mol，加完升温在回流状态下保温3小时，冷却至20°C，加0.79mol溴乙烷，溴乙烷滴加完毕，升温至回流，保持回流状态保温10小时，保温结束减压回收丙酮，丙酮回收结束，加入300ml水，50克30%液碱0.38mol升温至90°C，并在此温度下保温2小时，保温结束冷却至30~35°C，在此温度下加冰醋酸，控制反应液滴加至PH = 3~4，此时有固体析出，进一步冷却到14°C，抽滤，水洗涤后真空干燥，得邻乙氧基苯甲酸。
[0007]本发明的反应方程式如下:
【权利要求】
1.一种邻乙氧基苯甲酸的制备方法，其特征在于，将水杨酸、丙酮、氢氧化钾加入反应瓶，室温搅拌滴加溴乙烷，升温回流9~15小时，减压回收丙酮，加入水及液碱，再升温回流2~4小时，冷却至室温，用冰酸酸调PH = 3~4，再冷却到TC _15°C，抽滤分离，水洗，真空干燥得到邻乙氧基苯甲酸，其中水杨酸:氢氧化钾:溴乙烷:液碱这四种物质摩尔比为1:2.0 ~2.5:2.1 ~2.5:1.40
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，水杨酸:氢氧化钾:溴乙烷:液碱这四种物质摩尔比为1:2:2.1:1.4。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，将水杨酸0.36mol，丙酮500ml加入反应瓶，然后加入氢氧化钾0.76mol，加完升温在回流状态下保温3小时，冷却至20°C，加`0.79mol溴乙烷，溴乙烷滴加完毕，升温至回流，保持回流状态保温10小时，保温结束减压回收丙酮，丙酮回收结束，加入300ml水，50克30%液碱0.38mol升温至90°C，并在此温度下保温2小时，保温结束冷却至30~35°C，在此温度下加冰醋酸，控制反应液滴加至PH =`3~4，此时有固体析出，进一步冷却到14°C，抽滤，水洗涤后真空干燥，得邻乙氧基苯甲酸。
【文档编号】C07C51/02GK103553908SQ201310548024
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2013年11月8日 优先权日:2013年11月8日
【发明者】王利明, 夏秋景, 陈洁 申请人:苏州诚和医药化学有限公司