专利名称：一种二烷基姜黄素的制备方法
技术领域：
本发明属于药物化学领域，尤其涉及二烷基姜黄素。
背景技术：
姜黄为姜科姜黄属植物Curcuma longa L.的干燥根莖，为多年生草本植物，为《中国药典》收藏的常用中药；其味苦性温，归脾、肝经，有破血行气、通经止痛的功效。其主要生物活性成分有姜黄素、脱甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素等活性分子，姜黄素为苯环间二酮结构与烯酮的互变异构结构，具有抗菌、抗氧化、降血脂、抗病毒、抗肿瘤等药理作用。二烷基姜黄素为姜黄素衍生物，具有多种生物学活性。如:(I)抗雄激素活性用于去势难治性前列腺癌Castration-resistantprostate cancer (CRPC)(① Guanhong Xuj Yanyan Chuj Nan Jiang et.al,The ThreeDimensional Quantitative Structure Activity Relationships (3D-QSAR)and DockingStudies of Curcumin Derivatives as Androgen Receptor Antagonists.1nt.J.Mol.Sc1.2012，13，6138-6155;② Li Lin，Qian Shij Alexander K.Nyark.et.al., AntitumorAgents.250.f Design and Synthesis of New Curcumin Analogues as PotentialAnt1-Prostate Cancer Agents，J.Med.Chem.2006，49，39633972.③ Yamashita S，LaiKPjChuang KLjXu D，et.al.，ASC-J9suppresses castration-resistant prostatecancer growth through degradation of full-length and splice variant androgenreceptors.Neoplasia.2012Jan; 14(1):74-83.))，(2)治疗膀胱癌(Hsu JWj Hsu I，Xu Dj Miyamoto Hj et.al.Decreasedtumorigenesis and mortality from bladder cancer in mice lacking urothelialandrogen receptor.Am J Pathol.2013，182(5):1811-20.)，(3)用于治疗肝癌(Wu MHj Ma WLj Hsu CL, Chen YLj et.al., Androgen receptorpromotes hepatitis B virus-1nduced hepatocarcinogenesis through modulation ofhepatitis B virus RNA transcription.Sci Transl Med.2010，2 (32)，32-35.)，还具有抗肺结核、抗锥虫和利什曼原虫等生物学活性，因此开发二烷基姜黄素的大量制备方法具有重大意义。二烷基姜黄素文献报道如下制备方法:以乙酰丙酮1、硼酸酐2及取代烷基苯甲醛
3为原料，在有机碱作用下缩合，得缩合产物4，缩合产物4在酸性条件下水解得二烷基姜黄素5，其合成工艺如下所示:
权利要求
1.一种二烷基姜黄素的制备方法，其特征在于步骤如下 (1)将姜黄素、有机溶媒、相转移催化剂、碱及齒代烷或硫酸二烷基酯混合，在氮化保护下进行反应，TLC跟踪反应过程，当姜黄素全部反应完后，反应结束，真空减压蒸除有机溶媒，加水，过滤、水洗、干燥得二烷基姜黄素粗品； (2)纯化向步骤(I)制得的二烷基姜黄素粗品中加入有机溶剂和活性炭加热回流IOmin 25min,过滤掉活性炭，自然冷却，过滤得二烧基姜黄素产品。
2.根据权利要求I所述的二烷基姜黄素的制备方法，其特征在于步骤(I)所述的有机溶媒包括二氯甲烷、三氯甲烷、1，2_ 二氯乙烷、丙酮、乙腈、四氢呋喃、二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺、乙酸甲酯、乙酯乙酯、乙酸丙酯、乙醇丁酯、甲醇、乙醇或丙醇中的一种，其中有机溶媒与姜黄素体积质量比为8 25mL/g。
3.根据权利要求I所述的二烷基姜黄素的制备方法，其特征在于步骤(I)所述的相转移催化剂包括四丁基溴化铵、三乙基苄基氯化铵或OPE系列催化剂中的一种，相转移催化剂用量为姜黄素质量的O. I 5%。
4.根据权利要求I所述的二烷基姜黄素的制备方法，其特征在于步骤(I)所述的碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、三乙胺、吡啶或N，N- 二异丙基乙胺其中一种，其中碱与姜黄素的摩尔比为2 5:1。
5.根据权利要求I所述的二烷基姜黄素的制备方法，其特征在于步骤(I)所述的卤代烷或硫酸二烷基酯其中烷基包括一CH3、-C2H5或一C3H7其中一种，其中卤代烷或硫酸二烷基酯与姜黄素摩尔比为2 5:1。
6.根据权利要求I所述的二烷基姜黄素的制备方法，其特征在于步骤(I)所述的反应温度为O 100°C。
7.根据权利要求I所述的二烷基姜黄素的制备方法，其特征在于步骤(2)所述的有机溶剂包括甲醇、乙醇或乙酸乙酯中的一种，其中有机溶剂与二烷基姜黄素粗品体积质量比为8 25: lmL/g ;所述的活性炭用量为二烷基姜黄素粗品质量的2 5%。
全文摘要
本发明克服现有技术中二烷基姜黄素收率低，及不适合工业化生产的不足，提供一种二烷基姜黄素的制备方法，将姜黄素、有机溶媒、相转移催化剂、碱及卤代烷或硫酸二烷基酯混合，在氮化保护下进行反应，TLC跟踪反应过程，当姜黄素全部反应完后，反应结束，减压蒸出有机溶媒，加水，过滤、水洗、干燥得二烷基姜黄素粗品；纯化向制得的二烷基姜黄素粗品中加入有机溶剂和活性炭加热回流，过滤掉活性炭，自然冷却，过滤得二烷基姜黄素产品。用相转化催化剂催化下，姜黄素与卤代烷或硫酸二烷基酯在碱存在下，进行醚化反应二烷基姜黄素，再通过重结晶方式获得二烷基姜黄素产品.二烷基姜黄素产品含量高，不需用柱层析，收率高，适于工业批量生产。
文档编号C07C49/255GK103254051SQ20131020577
公开日2013年8月21日 申请日期2013年5月28日 优先权日2013年5月28日
发明者徐德锋 申请人:常州大学