专利名称：氘代的ω-二苯基脲及衍生物以及包含该化合物的药物组合物的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及氘代的二苯基脲及衍生物以及含该化合物的药物组合物。
背景技术：
已知的Co - 二苯基脲衍生物是c-RAF激酶活性的化合物。例如在W02000/042012中公开了一类羧基芳基取代的二苯基脲，及其在治疗癌症以及相关疾病中的用途。二苯基脲化合物如索拉非尼(Sorafenib)最先被发现是c-RAF激酶的抑制齐U，之后不断的研究发现它还能抑制血管内皮生长因子-2 (VEGFR-2)、血管内皮生长因子-3(VEGFR-3)、以及血小板源生长因子-P (H)GFR-￠)的酪氨酸激酶的活性(Curr PharmDes2002; 8:2255 - 2257)，因此它被称之为多激酶抑制剂，具有双重抗肿瘤作用。索拉非尼(Sorafenib),商品名Nexavar,是由拜耳公司和ONXY公司共同研制的一种新型的口服多激酶抑制剂，由于它在一项针对晚期肾癌的III期临床研究中的卓越表现，2005年12月被FDA快速批准用于治疗晚期肾细胞癌，2006年11月在中国上市。然而，本领域仍需要开发对raf 激酶有抑制活性、或更好药效学性能的化合物。
发明内容
本发明的目的就是提供一类新型的具有raf激酶抑制活性和更好药效学性能的化合物及其用途。在本发明的第一方面，提供了一种式(I)所示的氘代的二苯基脲化合物、或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物:
权利要求
1.一种制备式3化合物的方法，其特征在于，所述方法包括步骤: (al)将1，I, 1-三氘代甲胺盐酸盐通过以下反应，从而形成式3化合物:
2.一种式3所示的化合物，
3.—种式3化合物的用途，其特征在于，用作制备氘代二苯基脲或式5所示化合物的中间体:
4.一种式5所示的化合物，
5.一种制备式5化合物的方法，其特征在于，包括步骤:通过以下反应制备式5化合物:
6.一种式5化合物的用途，其特征在于，用作制备氘代二苯基脲的中间体。
7.如权利要求3或6所述的用途，其特征在于，所述的氘代二苯基脲为式(I)化合物:
8.一种4-(4-(3-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基]酰脲)_苯氧基)-2-(N-l’，1’，I’-三氘代甲基)吡啶酰胺CM4307的制备方法，其特征在于，包括以下步骤:通过以下反应制备:
9.一种式(I)所示的氘代的二苯基脲化合物、或其药学上可接受的盐:
10.一种氘代的二苯基脲化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的化合物是N-(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)-N’-(4-(2-(N-l’，1’，I’-三氘甲基氨基甲酰基)-4-吡啶基氧)苯基)脲，并且所述的化合物是用实施例1所述的方法制备的。
11.一种药物组合物，其特征在于，它含有药学上可接受的载体和权利要求9-10中任一所述的化合物，或其药学上可接受的盐。
12.—种权利要求9-10中任一所述的化合物，或其药学上可接受的盐的用途，其特征在于，用于制备抑制磷酸激酶(如raf激酶)的药物组合物；更佳地，所述的药物组合物用于治疗和预防以下疾病:癌症。
全文摘要
本发明涉及氘代的ω-二苯基脲及衍生物以及药学上可接受的盐。本发明还涉及含有药物学上可接受的载体和氘代的ω-二苯基脲及衍生物以及药学上可接受的盐的药物组合物。本发明的氘代二苯基脲可用于治疗和预防癌症以及相关的疾病。
文档编号C07D213/81GK103254126SQ20131017613
公开日2013年8月21日 申请日期2008年9月19日 优先权日2008年9月19日
发明者吴国璋 申请人:苏州泽璟生物制药有限公司