专利名称：一种4-氯-1,6-萘啶的合成工艺的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及一种4-氯-1，6-萘啶的新合成工艺，属于医药、化工技术领域。
背景技术：
萘啶及其衍生物广泛应用于医药领域，具有良好的抗肿瘤活性(W02007113565 ;EP1724268)。文献报道的合成方法有如下:路线A(W020042992 ；Synlett2007,14,2205-2208 J0C1971,36,1720 JCS1960,1790-1793)
权利要求
1.本发明公开一种4-氯-1，6-萘啶的新合成工艺，含以下步骤:(1)米氏酸、2，6_二氯吡啶-4-胺和原甲酸三乙酯发生缩合反应得到中间体5-((2，6_ 二氯吡啶-4-氨基)亚甲基)-2, 2_ 二甲基-1, 3_ 二恶焼-4,6_ 二丽；(2)闻温关环，得到关键中间体5, 7- 二氣-1，6-萘啶-4(1H)_酮；(3)催化氢化脱氯得到1，6-萘啶-4(1H)_酮；(4)氯化得到目标化合物4-氯-1，6-萘唳。
2.如权利要求所述4-氯-1，6-萘啶的合成方法第一步，其特征在于:米氏酸和原甲酸三乙酯发生缩合反应的温度在120°C ;然后所得中间体与2，6-二氯吡啶-4-胺缩合，反应的温度在70至75°C。
3.如权利要求所述4-氯-1，6-萘啶的合成方法第二步，其特征在于:第一步所得中间体高温关环，反应溶剂可以是二苯醚，也可以是Dowtherm A等联苯-联苯醚的混合物；反应温度在220°C。
4.如权利要求所述4-氯-1，6-萘啶的合成方法第三步，其特征在于:催化氢化脱氯所用的催化剂，包含但不限于10%钯碳、5%钯碳、20%氢氧化钯和10%氢氧化钯等；所用的碱，包含但不限于三乙胺、二异丙基乙胺、碳酸钠、碳酸钾、醋酸钠、醋酸钾、氢氧化钠和氢氧化钾等；反应溶剂为四氢呋喃-甲醇，也可以为DMF、甲醇、四氢呋喃、四氢呋喃-乙醇和乙醇等；反应温度在室温。
5.如权利要求所述4-氯-1，6-萘啶的合成方法第四步，其特征在于:所用氯化试剂包含但不限于三氯氧磷、五氯化磷、三氯氧磷和五氯化磷的混合物等；所用的碱，包含但不限于三乙胺、二异丙基乙胺、N，N- 二甲基苯胺和N，N- 二乙基苯胺等；反应的温度在100至105。。。
全文摘要
本发明公开一种4-氯-1，6-萘啶的新合成工艺，以米氏酸为起始原料发生缩合反应，后经高温关环得到关键中间体5，7-二氯-1，6-萘啶-4(1H)-酮，再催化氢化脱氯，氯化得4-氯-1，6-萘啶。本方法反应条件温和、简单，成本低，收率高，操作简便，适合于工业生产。
文档编号C07D471/04GK103145709SQ20131012582
公开日2013年6月12日 申请日期2013年4月12日 优先权日2013年4月12日
发明者黄传满, 邵东 申请人:苏州科捷生物医药有限公司