专利名称：氧化芪三酚的合成方法
技术领域：
本发明属于化合物新的制备方法领域，提供了一种氧化芪三酚的合成方法及其中间体的制备。
背景技术：
氧化苗三酚(又叫氧化白藜芦醇，Oxyresveratrol,E-2, 3’，4，5’-tetrahydroxystilbene，2，4，3’，5’_四羟基二苯乙烯，CAS: 29700-22-9)，是近年来备受关注的多羟基反式二苯乙烯类天然产物白藜芦醇(Resveratrol, E-3’，5’，4-tetrahydroxystilbene)的2’-位羟基化衍生物。研究表明，作为白藜芦醇同系物，氧化芪三酚同样具有很好的生物活性，如抗氧化、抗炎、抗血栓、防癌、抗癌、抗高血脂症、抗菌等。随着研究开发的不断深入，氧化芪三酚有望在保健品、医学以及果蔬保鲜等领域获得广泛应用。在自然界中，氧化芪三酚存在于桑枝和滇波罗蜜等珍稀植物中，含量非常低，其天然来源十分有限。所以用化学合成的方法来制备氧化芪三酚是解决其来源的有效途径。但目前尚未有简单、高效合成的氧化芪三酚方法的报道。2010年邹永等以3，5-二羟基苯乙酮为原料，经甲基化及Willgerodt-Kindler重排反应以及Perkin反应构建二苯乙烯骨架，再经脱羧、脱甲基异构化得到目标产物，但是合成路线比较长，而且总收率只有30% (张洪宜，邹永等，氧化白藜芦醇的合成，有机化学，2010，30，1574)。因此，发明一中高产率、低成本及更为简单/高效的氧化芪三酚合成方法具有非常重要的意义。2，3’，4，5’-四甲氧基二苯乙烯是一种重要的医药中间体，化学结构式:
权利要求
1.氧化芪三酚的合成方法，其特征是，用甲基格氏试剂对2，3’，4，5’-四甲氧基二苯乙烯进行脱甲基反应，在120°C 18(TC的温度下反应2 min飞min，得到氧化芪三酚；所述甲基格氏试剂为CH3MgR,其中R为卤素；所述甲基格氏试剂的摩尔用量为2，3’，4，5’-四甲氧基二苯乙烯:甲基格氏试剂=1:8 25。
2.根据权利要求1所述氧化芪三酚的合成方法，其特征是，所述甲基格氏试剂是CH3MgI,所述甲基格氏试剂的摩尔用量为2，3’，4，5’-四甲氧基二苯乙烯:甲基格氏试剂=1:8 10。
3.根据权利要求1或2所述氧化芪三酚的合成方法，其特征是，在140°C 160°C的温度下反应4 min 5 min。
4.根据权利要求1或2所述氧化芪三酚的合成方法，其特征是，具体步骤为:在甲基格氏试剂中加入2，3’，4，5’-四甲氧基二苯乙烯，室温下搅拌直至完全溶解，得到黑灰色粘稠液体；再在120°C 180°C的 温度下反应2 min飞min，冷却，将得到的反应产物捣碎后往其中加入无水乙酸乙酯及冰水，分液，水相萃取多次，合并有机相，将有机相去除溶剂，通过柱层析分离得到氧化芪三酚。
5.根据权利要求1或2所述氧化芪三酚的合成方法，其特征是，所述甲基格氏试剂的制备方法是:将镁屑置于无水乙醚中，并加入碘甲烷反应生成甲基格氏试剂，其中镁与碘甲烷的摩尔比例是8 25:10 90。
6.根据权利要求5所述氧化芪三酚的合成方法，其特征是，镁与碘甲烷的摩尔比例是8 10:8 11。
7.根据权利要求1或2所述氧化芪三酚的合成方法，其特征是，所述2，3’，4，5’-四甲氧基二苯乙烯的制备方法是:将3，5-二甲氧基苄溴与亚磷酸三乙酯混合，其中摩尔比为3，5-二甲氧基苄溴:亚磷酸三乙酯=1:广3，在控制温度90°(Tl20°C的条件下回流反应广3 h ；然后去除过量的亚磷酸三乙酯，再溶于N，N-二甲基甲酰胺中，在-5°C飞。C的冰水浴中加入有机碱，搅拌15mirT30min，然后加入2，4-二甲氧基苯甲醛，在-51:飞。C的冰水浴反应0.5^1.5 h，再室温反应过夜，将所得黄色混悬液倾至5°C 10°C的冷水中，然后用乙酸乙酯萃取，去除溶剂，提纯，得2，3’，4，5’-四甲氧基二苯乙烯。
8.根据权利要求7所述氧化芪三酚的合成方法，其特征是，所述有机碱为醇钠。
9.根据权利要求7所述氧化芪三酚的合成方法，其特征是，所述提纯是用乙酸乙酯和石油醚重结晶。
10.根据权利要求7所述氧化芪三酚的合成方法，其特征是，所述3，5-二甲氧基苄溴的制备方法是:在3，5-二甲氧基苯甲醇的甲苯溶液中加入质量浓度为10°/Γ50%的HBr水溶液，70°C 90°C下反应2飞h;去除甲苯，然后用乙酸乙酯和石油醚重结晶后得白色晶体3，5-二甲氧基苄溴。
全文摘要
本发明涉及氧化芪三酚的合成方法，具体包括以下步骤从3，5-二甲氧基苯甲醇出发，经过与溴化氢水溶液反应，得到3，5-二甲氧基苄溴，该中间体与亚磷酸三乙酯在甲苯中回流反应，再在碱的作用下，与2，4-二甲氧基苯甲醛发生Witting-Horner反应，得到2,3’,4,5’-四甲氧基二苯乙烯，最后，通过用格氏试剂在非常短的时间内对2,3',4,5'-四甲氧基二苯乙烯进行脱甲基反应，得到氧化芪三酚。本发明原料易得，反应条件可操作性强，产率高。
文档编号C07C39/21GK103172499SQ20131007278
公开日2013年6月26日 申请日期2013年3月7日 优先权日2013年3月7日
发明者郑群怡, 李志伟, 谢朝阳, 鲍志超, 王建南 申请人:康宝莱蕾硕(湖南)天然产物有限公司