专利名称：一种多羟基异黄酮的制备工艺的利记博彩app
技术领域：
本发明属于生物制药领域，特别涉及一种多羟基异黄酮的制备工艺。
背景技术：
异黄酮是大豆中一类重要的非营养素成分，早年研究显示其具有显著的防治癌症作用(Steemas A, et al.Environ Toxicol Pharmacol, 1999, 7 (3), 209-211)。分子水平的研究证实，异黄酮具有抑制乳腺癌、前列腺癌、肝癌和胃癌细胞系的生长繁殖的作用(Lamartiniere CA,et al.Chemoprevents Mammary Cancer,1995,208,120-120.;Park JH,Oh EJ7Choi YH, et al.1nt J Oncol，2001，18 (5)，997-1002)。而流行病学调查表明，西方发达国家的乳腺癌、前列腺癌和直肠癌等的发病率是以大豆为主食之一的发展中国家(如中国、韩国及日本)的4 10倍(孙家莉.天津药学，2001; 13 (2)，10-12)。目前，异黄酮的研究及应用十分广泛，除抗癌作用，大豆异黄酮还有很多其他重要的生理药理活性，如抗心血管疾病、防治骨质疏松等，尤其是因为它具有强清除体内自由基和自身作为食品安全无毒的特性，多应用于抗衰老的保健品中。4’，6，7-三羟基异黄酮(T2)和3’，4’，6，7_四羟基异黄酮(T3)两个化合物均为多羟基异黄酮类化合物；有文献报道4’，6，7-三羟基异黄酮(T2)具有强的抗氧化能力及抑制脂质体聚集的能力，其来源是通过萃取韩国的一种大豆而获得(FoodChemistry2011,129，183-187)，同时T2还对结肠癌具有较好的预防治疗效果(Carcinogenesis.2011,4:629-635.)。T3属于四羟基异黄酮，结构新颖，其活性研究报道甚少。目前，4’，6，7-三羟基异黄酮和在市场上仅以毫克 克级销售，且价格昂贵。T3的合成工艺目前并未见文献报道，只是被证实存在于大豆苷元(主要的大豆异黄酮)代谢产物中(Archives of Microbiology，164(6), 428-34;1995)。有文献报道(Bioorganic&MedicinalChemistry, 2007,15 (23), 7408-7425),以3，4- 二羟基苯酚、对羟基苯乙腈为起始原料，经Hoesch反应和增碳关环两步反应，合成4’，6，7-三羟基异黄酮(Τ2)。该路线虽简洁，但Hoesch反应收率低，且增碳关环反应操作繁琐，使得Τ2的合成效率较低，，难以大量制备。同时，由于3，4-二羟基苯酚稳定性差，不易获得而价格昂贵，导致Τ2的合成成本非常高。GoTo等(Chemical&PharmaceuticalBulletin, 2009，57 (4)，346-360;)以3，4- 二羟基苯酚、对羟基苯乙酸为原料，采用一锅煮方法，合成4’，6，7-三羟基异黄酮(T2)。该法虽路线简短，操作简单，但收率也很低(8%)，且原料较昂贵，不易获得，无法实现工业化大量生产制备。综上所述，制备4’，6，7-三羟基异黄酮(T2)和3’，4’，6，7_四羟基异黄酮(T3)，目前还没有经济、高效的实验室研究合成工艺，更无相关大批量生产制备工艺报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种多羟基异黄酮的制备工艺，所述多羟基异黄酮包括4’，6，7-三羟基异黄酮(T2)和3’，4’，6，7-四羟基异黄酮(T3)，该工艺具有简便、高效、环保、易于工业化生产等特点，为进一步研究多羟基异黄酮类化合物的药理作用奠定了物质基础。本发明的技术方案是:4’，6，7-三羟基异黄酮的制备工艺，有以下步骤:
权利要求
1.一种4’，6，7-三羟基异黄酮的制备工艺，其特征在于，有以下步骤:
2.一种3’，4’，6，7-四羟基异黄酮的制备工艺，其特征在于有以下步骤:
3.根据权利要求1或2所述的工艺，其特征在于:步骤1)、2)、3)中所述的室温温度范围为10 30°C。
4.根据权利要求1或2所述的工艺，其特征在于:步骤3)所述的重结晶精制中重结晶溶剂为水与1，4-二氧六环或N，N-二甲基甲酰胺或甲醇的混合溶剂，其混合比例为1:1 2。
全文摘要
本发明涉及一种多羟基异黄酮的制备工艺，该多羟基异黄酮包括4',6,7-三羟基异黄酮和3',4',6,7-四羟基异黄酮。本发明以廉价易得的化工原料3,4-二甲氧基苯酚、3,4-二甲氧基苯乙腈及对羟基苯乙腈为起始原料，通过对Hoesch反应、增碳关环反应及脱甲基保护等三步反应的优化研究，分别实现了4',6,7-三羟基异黄酮和3',4',6,7-四羟基异黄酮的大量制备。本发明具有经济、高效、环保、安全、易于工业化等特点。所述4',6,7-三羟基异黄酮和3',4',6,7-四羟基异黄酮可用于医学、食品卫生等方面的新药研究及开发。
文档编号C07D311/36GK103087027SQ20131001748
公开日2013年5月8日 申请日期2013年1月17日 优先权日2013年1月17日
发明者李蓉, 阳章友, 刘晶, 罗圣霖, 马婷, 郝玉徽, 任泂 申请人:中国人民解放军第三军医大学军事预防医学院