专利名称：由2-羟基丙二氰合成a-羟基羧酸酯的方法
技术领域：
本发明涉及一种2-羟基丙二氰合成a_羟基羧酸酯的方法。
背景技术：
目前常见的a_羟基羧酸酯的化学合成方法如下:
1)使用三甲基氰硅烷和碘化锌上氰基，然后再氰基水解，反应操作相对较复杂，生物有机和药物化学杂志(Bioorganic & Medicinal Chemistry, 19(22)，6935-6948; 2011)公开其合成方法，反应式如下:
权利要求
1.一种由2-羟基丙二氰合成a-羟基羧酸酯的方法，其特征是包含以下步骤: 将2-羟基丙二氰与相应的醛或酮混合，加入4-二甲氨基吡啶，醇类化合物作溶剂，搅拌1(Γ120分钟，反应液旋干，过柱，即可得到相应的产物，化学反应式如下:
2.根据权利要求1所述的由2-羟基丙二氰合成a-羟基羧酸酯的方法，其特征是:所述芳环为苯环、吡啶环、呋喃环、嘧啶环、吡咯环或噻唑环中的一种。
3.根据权利要求1所述的由2-羟基丙二氰合成a-羟基羧酸酯的方法，其特征是，所述2-羟基丙二氰是以醋酸或三氟醋酸溶液的形式存在。
4.根据权利要求3所述的由2-羟基丙二氰合成a-羟基羧酸酯的方法，其特征是所述2-羟基丙二氰在醋酸或三氟醋酸溶液中的浓度为1-10摩尔/升。
5.根据权利要求1所述的由2-羟基丙二氰合成a-羟基羧酸酯的方法，其特征是，醛或酮和2-羟基丙二氰的摩尔比为1: f 1: 5。
6.根据权利要求1所述的由2-羟基丙二氰合成a-羟基羧酸酯的方法，其特征是，反应温度为-1(T50°C。
7.根据权利要求1所述的由2-羟基丙二氰合成a-羟基羧酸酯的方法，其特征是，反应使用的4- 二甲氨基吡啶为催化量，4- 二甲氨基吡啶和醛或酮的摩尔比0.1:1。
全文摘要
本发明涉及使用2-羟基丙二氰与相应的醛或酮合成a-羟基羧酸酯。目前常见的a-羟基羧酸酯一般都需要使用三甲基氰硅烷等上氰基，然后再氰基水解，反应操作相对较复杂，后处理麻烦。本发明直接使用2-羟基丙二氰与相应的醛或酮混合，加入催化量的4-二甲氨基吡啶，醇类化合物作溶剂，搅拌10-120分钟就能得到所要的产品。本发明是一种安全高效的合成a-羟基羧酸酯的方法。
文档编号C07D277/30GK103086881SQ201310014029
公开日2013年5月8日 申请日期2013年1月15日 优先权日2013年1月15日
发明者张治柳, 林小娟, 于海宇, 吴成德, 马汝建, 陈曙辉 申请人:上海药明康德新药开发有限公司, 天津药明康德新药开发有限公司, 武汉药明康德新药开发有限公司, 无锡药明康德新药开发有限公司, 上海合全药业股份有限公司, 上海合全药物研发有限公司