赖氨酰氧化酶样2分析法及其使用方法
【专利摘要】本发明提供了一种检测和/或定量个体中循环的赖氨酰氧化酶样2（LOXL2）多肽的分析法。本发明还公开了该分析法能够用于诊断和预后应用。
【专利说明】赖氨酰氧化酶样2分析法及其使用方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2011年6月I日提交的美国临时申请N0.61/492，210、2011年10月24日提交的美国临时申请N0.61/550，895和2011年12月21日提交的美国临时申请N0.61/578,813的权益，这些申请的全部内容出于所有目的通过引用合并入本申请中。
[0003]通过EFS-WEB提交的序列列表的引用
[0004]根据MPEP § 1730I1.B.2 (a) (C)中所授权并规定，通过USPTO EFS-WEB服务器电子提交的序列列表的全部内容，在此出于所有目的通过引用合并入本申请中。在电子提交的文本文件中所鉴别的序列列表如下:
[0005]
【权利要求】
1.一种检测、预测或监测疾病或病症的方法，所述方法包括: a)将从个体获得的液体样品与赖氨酰氧化酶样2(L0XL2)特异性抗体接触；和 b)检测所述抗体与液体样品中存在的L0XL2的结合，从而检测液体样品中L0XL2的水平， 其中L0XL2的检出水平指示了所述个体中疾病或病症的存在与否或是所述个体对疾病或病症治疗产生反应的可能性。
2.一种疾病或病症的预后方法，所述方法包括: a)将从患有所述疾病或病症的个体获得的液体样品与赖氨酰氧化酶样2(L0XL2)特异性抗体接触；和 b)检测所述抗体与液体样品中存在的L0XL2的结合，从而检测液体样品中的L0XL2， 其中检出的L0XL2水平指示了所述疾病或病症的结果、事件或终点的可能性。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中: 所述个体正在进行所述疾病或病症治疗；和 步骤(b)中的L0XL2检出水平低于所述个体在较早时间点测定的水平表明了所述治疗的有效性。
4.根据权利要求3所述的方法，其中在较早时间点测定的水平是治疗前水平。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述液体样品是血液、血液组分、尿、唾液、痰或支气管肺泡灌洗液。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述L0XL2特异性抗体包含可检测的标记物。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，还包括将所述液体样品中存在的L0XL2固定在不溶性支架上，其中所述固定是通过将所述液体样品与L0XL2特异性第二抗体接触以形成第二抗体-L0XL2复合物来进行的，其中所述第二抗体被固定在所述不溶性支架上。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述固定在步骤(a)之前进行。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中当L0XL2与抑制L0XL2酶活性的药剂结合时，步骤(a)中的抗体能够与L0XL2结合。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述药剂是LOXL2酶活性的别构抑制剂。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述别构抑制剂是抗LOXL2单克隆抗体。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述抗LOXL2单克隆抗体与LOXL2的SRCR3-4结构域内的表位结合。
13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，还包括: c)比较所述检出水平和正常对照值，其中高于正常对照值的检出水平是所述疾病或病症存在与否或是所述个体是否将对所述疾病或病症的治疗产生反应的可能性的指征。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症是纤维化疾病或癌症。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述疾病或病症是纤维化疾病且LOXL2循环水平高于正常对照值表明所述个体可能对所述纤维化疾病的治疗显示出有利的临床反应。
16.根据权利要求14或15所述的方法，其中所述疾病或病症是肺纤维化、肝纤维化、肾纤维化、心肌纤维化或骨髓纤维化、肝硬化、慢性病毒性肝炎、丙型肝炎病毒(HCV)或乙型肝炎病毒(HBV)。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述疾病或病症是特发性肺纤维化(IPF)。
18.根据权利要求17所述的方法，其中检出水平表明了所述个体中IPF疾病结果、终点或事件的可能性。
19.根据权利要求18所述的方法，其中所述IPF疾病结果、终点或事件是IPF疾病发展、肺功能下降、呼吸系统住院治疗、移植后生存、死亡或对治疗的反应性。
20.根据权利要求17-19中任一项所述的方法，还包括检测所述个体中IPF疾病严重程度或功能状态的指标，所述指标选自由预测的用力肺活量(FVC)的百分比、预测的一氧化碳弥散量(DLaj)的百分比、6分钟步行距离(6MWD)、平均肺动脉压(mPAP)、最低休息血氧饱和度(Sp02)、复合生理指标(CPI )、圣乔治呼吸问卷评分(SGRQ)、过渡性呼吸困难指数(TDI)评分、对治疗的反应性以及IPF疾病的生物标志物组成的组中。
21.根据权利要求1-20中任一项所述的方法，还包括使用预测模型分析LOXL2水平。
22.根据权利要求1-21中任一项所述的方法，还包括开始、改变或中断对所述个体进行的所述疾病或病症的治疗。
23.根据权利 要求1-22中任一项所述的方法，还包括对所述个体进行一项或多项其他诊断试验。
24.根据权利要求23所述的方法，其中所述一项或多项其他诊断试验是肺功能检查或肝功能检查。
25.根据权利要求1-24中任一项所述的方法，其中所述检出水平表明了所述个体患有活动性纤维化疾病或晚期纤维化疾病。
26.根据权利要求25所述的方法，其中所述活动性纤维化疾病是METAVIRFl或F2肝纤维化，或所述晚期纤维化疾病是METAVIR F4肝纤维化。
27.一种用于检测从个体获得的液体生物样品中赖氨酰氧化酶样2 (LOXL2)多肽水平的分析装置，所述装置包括:界定了轴向流路的基质，所述基质包含: i)位于接收液体样品的流路上游末端的样品接收区； ?)位于所述流路内且在所述样品接收区下游的一个或多个检测区，每个所述一个或多个检测区中均包含LOXL2特异性抗体，其中每个所述LOXL2特异性抗体均能够与液体样品中存在的LOXL2多肽结合以形成抗LOXL2/LOXL2复合物；和 iii)位于所述流路内部且在所述样品接收区下游的一个或多个对照区。
28.根据权利要求27所述的分析装置，其中当所述一个或多个检测区包含至少两个检测区时，所述一个或多个对照区中至少一个位于两个检测区之间。
29.根据权利要求28所述的分析装置，其中所述至少两个检测区和至少一个对照区以交替形式位于所述流路内，由位于任意对照区上游的检测区开始。
30.根据权利要求28或29所述的分析装置，其中一个或多个所述抗LOXL2抗体被固定在所述检测区的基质上。
31.根据权利要求27-30中任一项所述的分析装置，还包括标记物区，所述标记物区包含特异于LOXL2特异性抗体的标记抗体，其中: 所述标记抗体能够与抗LOXL2抗体/LOXL2复合物中存在的抗LOXL2抗体结合，以形成标记的抗LOXL2抗体/LOXL2，且所述标记抗体在存在液体样品时是可活动的。
32.根据权利要求31所述的分析装置，其中所述标记抗体包含标记成分，所述标记成分选自由化学发光试剂、微粒标记物、比色剂、能量转移试剂、酶、荧光试剂和放射性同位素组成的组。
33.根据权利要求27-32中任一项所述的分析装置，其中所述基质位于外壳内，所述外壳包括支架和可选的封盖，其中所述外壳含有施用孔和一个或多个观察口。
34.根据权利要求28-33中任一项所述的分析装置，其中所述装置是试纸条。
35.根据权利要求28-34中任一项所述的分析装置，其中所述装置是浸溃片分析装置。
36.一种测定从个体获得的生物样品中的赖氨酰氧化酶样2 (L0XL2)多肽水平的试剂盒，所述试剂盒包含: a)L0XL2特异性的第一抗体；和 b)L0XL2特异性的第二抗体。
37.根据权利要求36所述的试剂盒，还包含用于生成标准曲线的纯化L0XL2。
38.根据权利要求36或37所述的试剂盒，其中至少一个所述抗体包含可检测的标记物。
39.根据权利要求38的所述试剂盒，其中所述可检测的标记物包含化学发光试剂、微粒标记物、比色剂、能量转移试剂、酶、荧光试剂和放射性同位素。
40.根据权利要求1-26中任一项所述的方法，其中所述接触和检测是使用权利要求27-35中任一项所述的分析装置或权利要求36-39中任一项所述的试剂盒进行的。
【文档编号】C07K16/40GK103946241SQ201280037235
【公开日】2014年7月23日 申请日期:2012年6月1日 优先权日:2011年6月1日
【发明者】维多利亚·史密斯, 乔安妮·I.·阿达姆科维兹, 苏珊·K.·莱曼, 詹森·钱, 李晓明, 邵立新, 杰弗瑞·D.·伯恩斯坦 申请人:吉利德生物制剂有限公司