自磁性金属萨伦络合化合物的利记博彩app
【专利摘要】本发明提供一种具有自磁性的新型金属萨伦络合化合物及其衍生物。本发明为由下述任意化合物构成的金属萨伦络合化合物。
【专利说明】自磁性金属萨伦络合化合物
【技术领域】
[0001]本发明涉及具有自磁性的新型金属萨伦(Salen)络合化合物。
【背景技术】
[0002]通常，药剂给药至生物体内而到达患部，通过在该患部局部位置上发挥药理效果而产生治疗效果，但如果药剂到达患部以外的组织(即正常组织)，则治疗不能实现。
[0003]因此，如何有效地诱导药剂至患部很重要。诱导药剂至患部的技术被称为药物递送，是近年研究开发活跃进行的领域。该药物递送具有至少两个优点。一个是在患部组织中得到充分高的药剂浓度。如果患部处的药剂浓度没有达到一定以上则不产生药理效果，浓度低时无法期待治疗效果。
[0004]第二个是能够仅仅诱导药剂至患部组织，抑制对正常组织的副作用。
[0005]这种药物递送在使用抗癌剂进行的癌症治疗中最发挥作用。由于大多数抗癌剂是抑制细胞分裂活跃的癌细胞的细胞增殖的药剂，因此在正常组织中也抑制细胞分裂活跃的组织，例如骨髓或发根、消化道粘膜等的细胞增殖。
[0006]因此，对于接受抗癌剂给药的癌症患者，会产生贫血、脱发、呕吐等副作用。由于这些副作用对于患者而言成为沉重的负担，因此实际情况是必须限制给药量，无法充分获得抗癌剂的药理效果。
[0007]该抗恶性肿瘤药中，烷基系抗恶性肿瘤药是具有使烷基(-CH2-CH2-)结合在核酸蛋白等上的能力的抗癌剂的总称。通过使DNA烷基化而阻碍DNA复制，导致细胞死亡。这种作用与细胞周期无关而起作 用，对Gtl期的细胞和增殖活跃的细胞的作用强，容易对骨髓、消化道粘膜、生殖细胞、发根等造成损害。
[0008]另外，抗代谢系抗恶性肿瘤药是具有与核酸、蛋白合成过程的代谢物类似结构的化合物，通过阻碍核酸合成等而损害细胞，从而对分裂期的细胞起特异性作用。
[0009]此外，抗肿瘤性抗生物质是由微生物产生的化学物质，具有抑制DNA合成、切断DNA链等作用，表现出抗肿瘤活性。
[0010]另外，微管抑制剂通过在细胞分裂时形成纺锤体，或直接作用于细胞内小器官的配置、物质输送等对于细胞正常功能的维持发挥重要作用的微管，从而表现出抗肿瘤效果。微管抑制剂对细胞分裂活跃的细胞、神经细胞等起作用。
[0011]此外，钼制剂通过形成DNA链或链间键或DNA蛋白键从而阻碍DNA合成。顺钼为代表性药剂，但对肾损害强，需要大量的补液。
[0012]另外，荷尔蒙类似药系抗恶性肿瘤药对于荷尔蒙依赖性的肿瘤是有效的。对于男性荷尔蒙依赖性的前列腺癌，给药女性荷尔蒙或给药抗男性荷尔蒙剂。
[0013]此外，分子靶向药是在各种恶性肿瘤中把对应于特异性分子生物学特征的分子作为目标的治疗法。
[0014]另外，拓扑异构酶抑制剂是通过临时在DNA上引入切口来改变DNA链的链环数的酶。拓扑异构酶I是在环状DNA的一条链上引入切口，使另一条链通过后，关闭切口的酶；拓扑异构酶抑制剂II是临时切断环状DNA的2条链，在其间使另外的2条链DNA通过，再重新连接切口的酶。
[0015]进一步，非特异性免疫活化剂通过活化免疫系统来抑制癌细胞的增殖。
[0016]在此，如前所述，由于对于接受抗癌剂的给药的癌症患者产生贫血、脱发、呕吐等副作用，因此当考虑到这些副作用给患者造成的负担时，必须限制给药量，有时无法充分获得抗癌剂的药理效果。进一步，最差的情况下，还存在副作用导致患者死亡的担忧。
[0017]因此，期待通过利用药物递送将抗癌剂诱导至癌细胞、集中于癌细胞并发挥药理效果，从而能够抑制副作用并有效地治疗癌症。同样的课题也存在于局部麻醉剂。局部麻醉剂用于处理痔疮、口腔炎症、牙周病、龋齿、拔牙或手术等引起的粘膜、皮肤等局部的发痒、疼痛。作为代表性局部麻醉剂，已知有利多卡因(商品名:赛罗卡因(Xylocaine)),然而,利多卡因不仅速效性优异，而且具有抗心律不齐作用。
[0018]另外，进行脊椎麻醉时，如果在脊髓液中注入作为麻醉药的利多卡因，则在脊髓液中扩散，最坏的情况是存在由于到达颈部的脊髓而导致呼吸功能停止等严重副作用的担忧。
[0019]因此，期待通过利用药物递送将抗癌剂诱导至癌细胞、集中于癌细胞并发挥药理效果，从而能够抑制副作用并有效地治疗癌症。
[0020]此外，期待利用药物递送来防止局部麻醉剂的扩散、实现药效的持续和副作用的减轻。
[0021]作为药物递送的具体方法，例如有使用载体(carrier)的方法。该方法将药剂负载在容易集中于患部的载体上，并将药剂运送至患部。
[0022]作为载体，被认为有潜力的是磁性体，提出了将作为磁性体的载体附着在药剂上并通过磁场聚集于患部的方法(例如，参照专利文献I)。
[0023]然而，将磁性体载体用作载体时，获知口服给药困难、通常载体分子巨大、载体与药剂分子间的键合强度、亲和性方面存在技术问题，实用化原本就存在困难。
[0024]因此，本发明人提出了一种局部治疗药，其对有机化合物的基本骨架结合用于赋予正或负的自旋电荷密度的侧链，作为整体相对于外部磁场具有磁力共同诱导的范围的适应性，在适用于人体、动物时，通过保持在利用来自体外的磁场而在局部给予磁场的范围内，在前述范围内发挥原本保有的药剂效果。作为这样的药剂，公开了铁萨伦络合物(例如，参照专利文献2)。
[0025]此外还介绍了，通过合成具有比现有的金属磁性体更多的平行自旋的“高自旋分子”而用高分子材料制备磁体的有机磁性体的综述(例如，参照非专利文献I)。
[0026]此外，进一步介绍了用其它元素置换顺钼中所包含的钼的技术(例如，参照非专利文献2)。
[0027]现有技术文献
[0028]专利文献
[0029]专利文献1:日本特开2001 - 10978号公报
[0030]专利文献2:W02008/001851号公报
[0031]非专利文献1:岩村秀，“有機強磁性体&办F +分子設計”，1989年2月号，第76页~88页[0032]非专利文献2:Kristy Cochran 等人，Structural Chemistry, 13(2002),第 133页~140页
【发明内容】
[0033]发明要解决的课题
[0034]但是，非专利文献I和2中关于药物本身为磁性均没有言及。
[0035]本发明的目的在于，提供一种具有自磁性的新型金属萨伦络合化合物及其衍生物。
[0036]用于解决问题的手段
[0037]为了实现前述目的，本发明的特征在于是由下述(I)式所示的、具有自磁性的新型金属萨伦络合化合物。
[0038](I)
[0039]
【权利要求】
1.一种具有自磁性的新型金属萨伦络合化合物，其特征在于，由下述(I)式所示，
2.根据权利要求1所述的金属萨伦络合化合物，其中，所述(I)为下述化合物(II)，
3.根据权利要求1所述的金属萨伦络合化合物，其中，所述(I)为下述化合物(III)，
4.根据权利要求1所述的金属萨伦络合化合物，其中，所述(I)为下述化合物(IV)，
5.根据权利要求1所述的金属萨伦络合化合物，其中，所述(I)为下述化合物(V)，
6.根据权利要求1所述的金属萨伦络合化合物，其中，所述(I)为下述(VI)或(VII)，(VI)
7.根据权利要求1所述的金属萨伦络合化合物，其中，所述(I)为下述(VIII)或(IX)，(VIII)
8.根据权利要求1所述的金属萨伦络合化合物，其中，所述(I)为下述(X)或(XI)，(X)
9.根据权利要求1~8中任一项所述的金属萨伦络合化合物，其中，所述(I)式的金属萨伦络合化合物的侧链的电荷转移小于0.5电子(e)。
10.一种磁性药物,其特征在于,包含权利要求1~9中任一项所述的由所述(I)式所示的金属萨伦络合化合物，所述磁性药物在被给药至体内后，通过照射外部磁场而被诱导至目标组织。
11.一种抗肿瘤药，其特征在于，以权利要求10所述的所述磁性药物为有效成分。
12.—种方法，其特征在于，将权利要求10或11所述的药给药至体内后，通过照射外部磁场而将其诱导至患部。
13.—种磁性药物的诱导系统，其特征在于，具有对应用于体内的权利要求10或11所述的药供给磁场的装置、和使所述磁场移动至患部的装置。
【文档编号】C07D307/58GK103889947SQ201280037219
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2012年5月14日 优先权日:2011年7月26日
【发明者】石川义弘, 江口晴树 申请人:株式会社Ihi, 石川义弘