人类免疫缺陷病毒中和抗体及其使用方法
【专利摘要】本发明提供针对人类免疫缺陷病毒或HIV的表位的广谱中和抗体。本发明进一步提供了包含用于预防的HIV抗体的组合物和用于诊断和治疗HIV感染的方法。
【专利说明】人类免疫缺陷病毒中和抗体及其使用方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请根据35U.S.C.§ 119(e)要求2011年5月17日提交的美国临时申请N0.61 / 486，960的优先权。该临时申请的公开内容以其整体并入本文。
[0003]联邦基金资助研究的声明
[0004]导致本发明的研究部分地受到美国国立卫生研究院基金N0.P01A108677-01的支持。因此，美国政府对本发明有一定的权利。
【技术领域】
[0005]本发明涉及针对人免疫缺陷病毒(“HIV”)的表位的抗体。本发明还涉及用于预防和治疗HIV感染的针对HIV的gpl20包膜蛋白的广谱中和抗体的制备及应用。
【背景技术】
[0006]HIV导致获得性免疫缺陷综合征(“AIDS”)。长期非进展者中对HIV感染的免疫反应表明，特异性病毒免疫可限制疾病的感染和症状。一些HIV感染个体在其血清中显示有广谱中和IgG抗体；虽然它们对于设计有效的疫苗有潜在的重要性，但对于这些抗体的特异性和活性知之甚少，并且还没有单个的特征与保护性免疫相对应。在动物模型中，中和抗体的被动转移可以有助于防止病毒攻击。中和抗体反应也可以在HIV感染的个体中发展，但血清反应的详细组成仍未完全揭示。
[0007]已经揭示了 AIDS的许多免疫异常。这些包括但不限于，B细胞功能异常、异常抗体反应、单核细胞功能缺陷、细胞因子生产受损、自然杀伤细胞和细胞毒细胞功能抑制、淋巴细胞对可溶抗原的识别和反应能力缺陷，以及T4辅助/诱导淋巴细胞群的耗竭。
[0008]来自大量HIV病毒株的编码HIV env的氨基酸和RNA序列是已知的(Modrow，S.等人.，J.Virology61 (2):570(1987)) 0 HIV病毒体覆盖着源自宿主细胞外膜的膜或包被。该膜包含在其羧基末端区域锚定于膜双层的一群包膜糖蛋白(gpl60)。每个糖蛋白包含两个片段:N-末端片段和C-末端片段。N-末端片段，由于其相对分子量为约120kD，而称为gpl20，突出到包围病毒体的水环境中。C-末端片段，命名为gp41，横跨膜。N-末端gpl20和C-末端gp41通过对溶蛋白性裂解特别敏感的肽键共价连接。参见McCune等人的欧洲专利申请
【发明者】约翰内斯·谢德, 米歇尔·努森兹韦格, 帕梅拉·J·比约克曼, 罗恩·迪斯金 申请人:洛克菲勒大学, 加州理工学院