作为缺氧诱导因子(hif)羟化酶抑制剂的萘啶衍生物的利记博彩app
【专利摘要】本发明涉及能够抑制HIF羟化酶活性、从而提高缺氧诱导因子(HIF)稳定性和/或活性的新化合物、方法和组合物，
【专利说明】作为缺氧诱导因子(HIF)羟化酶抑制剂的萘啶衍生物
[0001]相关申请的交叉参考
[0002]本申请根据美国法典35U.S.C.§ 119(e)要求于2011年2月2日提交的美国临时专利申请N0.61/438，929的优先权，所述申请以全文引用的方式并入本文中。
【技术领域】
[0003]本发明涉及能够抑制HIF羟化酶活性，从而提高缺氧诱导因子(HIF)稳定性和/或活性的新化合物、方法和组合物。
【背景技术】
[0004]缺氧诱导因子(HIF)是一种碱性螺旋-环-螺旋(basic helix-loop-helix,bHLH)PAS(Per/Arnt/Sim)转录活化因子，其响应细胞氧浓度的变化而介导基因表达的变化。HIF是含有氧调控的α-亚单位(HIFa)和组成型表达的β -亚单位(HIFP/ARNT)的杂二聚体。在含氧(含氧量正常的)细胞中，HIF a亚单位通过逢希伯-林道肿瘤抑制因子(von Hippel-Lindau tumor suppressor, pVHL)E3连接酶复合物泛素化(ubiquitination)的机制被快速降解。在缺氧条件下，HIFa不被降解，且活性HIFa/β复合物在核内积累，并活化各种基因的表达，包括糖酵解酶，葡萄糖转运蛋白，红细胞生成素(EPO)和血管内皮生长因子(VEGF)。(Jiang等(1996) J.Biol.Chem.271:17771-17778 ;Iliopoulus 等(1996)Proc.Natl.Acad.Sc1.USA, 93:10595-10599 ；Maxwell 等(1999)Nature399:271-275 ；Sutter 等(2000) Proc.Natl.Acad.Sc1.USA97:4748-4753 ;Cockman 等(2000) J.Biol.Chem.275:25733-25741 ;以及 Tanimoto 等(2000)EMBO J.19:4298-4309)。
[0005]作为对缺氧的响应，HIFa的含量在大多数细胞中升高，并且当动物经受贫血或缺氧时，HIFa在体内被诱导。H`IFa含量在缺氧发作后数小时内上升，并诱导多种有利的细胞的过程，包括细胞保护作用、红细胞生成的增强和对局部缺血或缺氧状况的生理适应。HIFa的诱导潜在性地对例如心脏病、中风、外周血管疾病、慢性局部缺血、炎症和贫血等病症有益。
[0006]HIFa含量还通过许多模拟缺氧的因子来增加，包括铁螯合剂，例如去铁胺(desferrioxamine, DF0)和二价金属盐,例如CoCl2。另外，一些最初被鉴定为前胶原蛋白脯氨酰轻化酶(procollagen prolyl hydroxylase)抑制剂的化合物被发现能使HIF α稳定。所述化合物的实例，例如可见于下列文献中:Majamaa等(1984)Eur.J.Biochem.138:239-245 ；Majamaa 等(1985)Biochem.J.229:127-133 ；Kivirikko 和 Myllyharju(1998)Matrix Biol.16:357-368 ；Bickel 等(1998)Hepatology28:404-411 ；Friedman 等(2000)Proc.Natl.Acad.Sc1.USA97:4736-4741 ;Franklin (1991) Biochem.Soc.Trans.19):812-815 ；以及 Franklin 等(2001)Biochem.J.353:333_338。另外，抑制 HIF 羟化酶的化合物在例如国际申请 W003/049686, W002/074981, W003/080566, W02004/108681,W02006/094292, W02007/038571, W02007/070359, W02007/090068, W02007/103905,W02007/115315, W02007/136990, W02007/150011, W02008/076425, W02008/076427,W02008/089051, W02008/089052, W02008/130600, W02008/130508, W02008/137084,W02008/137060, W02009/039321, W02009/039322, W02009/039323, W02009/049112,W02009/070644,ff02009/073497,ff02009/073669,ff02009/073669 和 TO2009/086044 中有被描述。
[0007]仍然需要能够有效治疗和预防与HIF相关的病症(condition)和紊乱(disorder)的化合物。这些病症和紊乱包括由局部缺血和/或缺氧引起的贫血和组织损伤。本文提供的化合物能抑制HIF羟化酶活性，从而提高缺氧诱导因子(HIF)稳定性和/或活性，并可用于治疗和预防HIF相关的病症和紊乱。
【发明内容】
[0008]本发明涉及新化合物，以及用这些化合物抑制HIF羟化酶活性，从而提高缺氧诱导因子(HIF)稳定性和/或活性的方法。
[0009]在一个方面，本发明提供式I的化合物:
[0010]
【权利要求】
1.一种式I的化合物，
2.根据权利要求1所述的化合物，其用式Ia表示:
3.根据权利要求1所述的化合物，其用式Ib表示:
4.根据权利要求1所述的化合物，用式IIa表示:
5.根据权利要求1所述的化合物，其用式IIb表示:
6.根据权利要求1所述的化合物，其用式IIIa表示:
7.根据权利要求1所述的化合物，其用式IIIb表示:
8.根据权利要求1至7中的任一项所述的化合物，其中
9.根据权利要求1至7中的任一项所述的化合物，其中
10.根据权利要求1至3中的任一项所述的化合物，其中q是O。
11.根据权利要求1至7中的任一项所述的化合物，其中R1选自下组:氢、氰基、任意取代的烷基、任意取代的芳基和任意取代的杂芳基。
12.根据权利要求1所述的化合物，其中Z1是-NR2-并且Z2是-C(O)-。
13.根据权利要求1所述的化合物，其中Z1是-C(O)-并且Z2是-NR2-。
14.根据权利要求1所述的化合物，其中Z3是-NR2-并且Z4是-C(O)-。
15.根据权利要求1所述的化合物，其中Z3是-C(O)-并且Z4是-NR2-。
16.根据权利要求1所述的化合物，其中R2选自下组:氢和任意取代的烷基。
17.根据权利要求1所述的化合物，其中二二是单键。
18.根据权利要求1所述的化合物，其中二二是双键。
19.根据权利要求1所述的化合物，其中R3和R4各自独立地选自下组:氢、任意取代的烷基、任意取代的环烷基、任意取代的芳基、任意取代的杂环烷基和任意取代的杂芳基。
20.根据权利要求1所述的化合物，其中Y是-NR6-并且R6是氢或者任意取代的烷基。
21.根据权利要求1所述的化合物，其中Y是-O-。
22.根据权利要求1所述的化合物，其中R5和R6各自独立地选自下组:氢和任意取代的烷基。
23.根据权利要求1所述的化合物，其中R7和R8各自独立地选自下组:氢和任意取代的烷基；或者R7和R8与和其相连的碳原子一起形成任意取代的环烷基。
24.根据权利要求1所述的化合物，其中W是R9或者-C(O) OR9。
25.根据权利要求1所述的化合物，其中R9是氢。
26.根据权利要求1所述的化合物，其中 Q是O ; R1选自下组:氢、氰基、任意取代的烷基、任意取代的芳基和任意取代的杂芳基； R3和R4各自独立地选自下组:氢、任意取代的烷基、任意取代的环烷基、任意取代的芳基、任意取代的杂环烷基和任意取代的杂芳基； R5选自下组:氢和任意取代的烷基；以及 当存在时，R6选自下组:氢和任意取代的烷基。
27.根据权利要求1所述的化合物，其中 Q是O ; R1选自下组:氢、氰基、任意取代的烷基、任意取代的芳基和任意取代的杂芳基； R2是经取代的烷基； R3和R4各自独立地选自下组:氢、任意取代的烷基、任意取代的环烷基、任意取代的芳基、任意取代的杂环烷基和任意取代的杂芳基； Y是-O-或者-NR6-；以及 R5和R6是氢。
28.根据权利要求1所述的化合物，其中 Q是O ; R1选自下组:氢、氰基、任意取代的烷基、任意取代的芳基和任意取代的杂芳基； R2是经取代的烷基； R3和R4各自独立地选自下组:氢、任意取代的烷基、任意取代的环烷基、任意取代的芳基、任意取代的杂环烷基和任意取代的杂芳基； Y是-O-或者-NR6-； R5和R6是氢； R7和R8各自独立地选自下组:氢和任意取代的烷基；或者R7和R8与和其相连的碳原子一起形成任意取代的环烷基；以及W 是 R9 或者-C(O) OR90
29.根据权利要求1所述的化合物，其中 Q是O ; R1选自下组:氢、氰基、任意取代的烷基、任意取代的芳基和任意取代的杂芳基； R2是经取代的烷基； R3和R4各自独立地选自下组:氢、任意取代的烷基、任意取代的环烷基、任意取代的芳基、任意取代的杂环烷基和任意取代的杂芳基； Y是-O-或者-NR6-；R5和R6是氢； R7和R8各自独立地选自下组:氢、任意取代的烷基；R7和R8与和其相连的碳原子一起形成任意取代的环烷基； W 是-C (O)OR9;以及 R9是氧。
30.一种化合物，选自下组:[(1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-苯甲基-5-羟基-3-甲基-2-氧代-1，2- 二氢-[1，7]萘唆_6_擬基)-氨基]-乙酸；[(1，3_ 二苄基-5-羟基-2-氧代-1, 2- 二氢-[I, 7]萘唆-6-擬基)-氨基]-乙酸；[(1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-乙酸；[(1-苯甲基-5-羟基_3，8- 二甲基-2-氧代-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-苯甲基-8-氰基-5-羟基-3-甲基-2-氧代-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-乙酸；[(1-苯甲基-5-羟基-8-甲基-2-氧代-1，2，3,4-四氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-苯甲基-8-氰基-5-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-苯甲基-5-羟基-3-甲基-2-氧代-8-吡啶-3-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯乙基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-苯甲基-5-羟基-8-甲基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶_6_羰基)-氨基]-乙酸；[(1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3，8- 二苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-乙酸；[(1-苯甲基-8-氰基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-乙酸；3_[ (1-苯甲基-8`-氰基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-丙酸；[(1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-3-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-乙酸；[(1，3- 二苯甲基-8-氰基-5-羟基-2-氧代-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-乙酸；3-[ (1，3- 二苯甲基-8-氰基-5-羟基-2-氧代-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；[(1，3- 二苯甲基-5-羟基-8-甲基-2-氧代-1，2-二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-乙酸；3_[(1，3-二苯甲基-5-羟基-8-甲基-2-氧代-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]_丙酸；[(I, 3- 二苯甲基-5-羟基-2-氧代-8-吡啶-3-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-乙酸；3-[(1，3_ 二苯甲基-5-羟基-2-氧代-8-吡啶-3-基-1，2-二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；4_ [ (1-苯甲基-8-氰基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丁酸；5- [ (1-苯甲基-8-氰基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2-二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-戊酸；3-[ (1-苯甲基-8-氰基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]_2，2- 二甲基-丙酸；[(7-苯甲基-4-羟基-8-氧代-7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-乙酸；3- [ (7-苯甲基-4-羟基-8-氧代_7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-丙酸；3- [ (7-苯甲基-4-羟基-8-氧代-7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]_2，2- 二甲基-丙酸；4-[ (7-苯甲基-4-羟基-8-氧代_7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-丁酸；5- [ (7-苯甲基-4-羟基-8-氧代-7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-戊酸；7-苯甲基-4-羟基-8-氧代-7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺；7-苯甲基-4-羟基-8-氧代-7，8-二氢-[2，7]萘啶-3-羧酸甲酰胺；7_苯甲基-4-羟基-8-氧代-7，8-二氢-[2，7]萘啶_3_羧酸；7-苯甲基-4-羟基-8-氧代-7，8-二氢-[2，7]萘啶_3_羧酸二甲酰胺；7_苯甲基-4-羟基-8-氧代_7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羧酸酰胺；7_苯甲基-4-羟基-8-氧代-7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羧酸丙酰胺；7-苯甲基-4-羟基-8-氧代-7，8-二氢-[2，7]萘啶_3_羧酸环丙酰胺；1-苯甲基-8-氰基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺；(R)-2-[(l-苯甲基-8-氰基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸；⑶_2-[ (1-苯甲基-8-氰基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]_3_苯基-丙酸；[(7-苯甲基-4-羟基-1-甲基-8-氧代-7，8-二氢-[2，7]萘啶_3_羰基)-氨基]-乙酸；{[7-苯甲基-1- (5-氟代-吡啶-3-基)-4-羟基-8-氧代-7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羰基]-氨基}-乙酸；[(7-苯甲基-4-羟基-8-氧代-1-苯基-7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-乙酸；[(7-苯甲基-1-氰基-4-羟基-8-氧代-7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羰基)_氨基]-乙酸；7_苯甲基-1-氰基-4-羟基-8-氧代-7，8-二氢-[2，7]萘啶_3_羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺；3_ [ (7-苯甲基-1-氰基-4-羟基-8-氧代-7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-丙酸；3- [ (7-苯甲基-1-氰基-4-羟基-8-氧代-7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]_2，2- 二甲基-丙酸；(R) -2- [ (7-苯甲基-1-氰基-4-羟基-8-氧代-7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸；5- [ (7-苯甲基-1-氰基-4-羟基-8-氧代_7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-戊酸；[(6-苯甲基-4-羟基-5-氧代-5，6- 二氢-[2，6]萘啶-3-羰基)-氨基]-乙酸；3- [ (6-苯甲基-4-羟基-5-氧代-5，6- 二氢-[2，6]萘啶-3-羰基)-氨基]-丙酸；[(6-苯甲基-1-氰基-4-羟基-5-氧代-5，6- 二氢-[2，6]萘啶-3-羰基)-氨基]-乙酸；(S) -2- [ (7-苯甲基-1-氰基-4-羟基-8-氧代_7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸；⑶-2- [ (7-苯甲基-1-氰基-4-羟基-8-氧代-7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-丙酸；(R)-2-[(7-苯甲基-1-氰 基-4-羟基-8-氧代-7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-丙酸；7_苯甲基-1-氰基-4-羟基-8-氧代-7，8-二氢-[2，7]萘啶_3_羧酸(2-吗啉-4-基-乙基)-酰胺；7-苯甲基-1-氰基-4-羟基-8-氧代-7，8-二氢-[2，7]萘啶-3-羧酸(哒嗪-4-基甲基)-酰胺；{2- [ (7-苯甲基-1-氰基-4-羟基-8-氧代-7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羰基)_氨基]-乙氧基}_乙酸；1-{[(7_苯甲基-1-氰基-4-羟基-8-氧代_7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-甲基}-环丁烷羧酸；7_ (2，4- 二甲氧基-苯甲基)-4-羟基-8-氧代-7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羧酸甲酰胺；{[7- (2，4- 二甲氧基-苯甲基)-4-羟基-8-氧代-7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羰基]-氨基}_乙酸；3- {[7- (2，4- 二甲氧基-苯甲基)-4-羟基-8-氧代-7，8-二氢-[2，7]萘啶-3-羰基]-氨基}-丙酸；7- (2，4- 二甲氧基-苯甲基)-4-羟基-8-氧代-5，6，7，8-四氢-[2，7]萘啶-3-羧酸甲酰胺；{[7-(2,4-二甲氧基-苯甲基)-4-羟基-8-氧代-5，6，7,8-四氢-[2，7]萘啶_3_羰基]-氨基}_乙酸；3-{[7-(2，4-二甲氧基-苯甲基)-4-羟基-8-氧代-5，6，7,8-四氢-[2，7]萘啶-3-羰基]-氨基}-丙酸；[(1-苯甲基-8-羟基-2-氧代-1，2- 二氢-[1，6]萘啶-7-羰基)_氨基]-乙酸；3-[(1-苯甲基-8-羟基-2-氧代-1，2-二氢-[1，6]萘啶-7-羰基)_氨基]-丙酸；3-[(1_苯甲基-8-羟基-2-氧代-1，2-二氢-[1，6]萘啶_7_羰基)_氨基]-2，2-二甲基-丙酸；1_苯甲基-8-羟基-2-氧代-1，2-二氢-[1，6]萘啶_7_羧酸(吡啶-4-基甲基)-酰胺；7-苯甲基-1-氰基-4-羟基-8-氧代-7，8-二氢-[2，7]萘啶-3-羧酸(3-丙氨基甲酰基-丙基)-酰胺；3-[ (4-羟基-8-氧代-7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-丙酸；1-苯甲基-8-羟基-2-氧代-1，2- 二氢-[1，6]萘啶-7-羧酸甲酰胺(2，4- 二甲氧基-苯甲基)-4-羟基-8-氧代-7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羧酸苯乙基-酰胺；7-(2，4- 二甲氧基-苯甲基)-4-羟基-8-氧代-7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羧酸(2-甲氧基-乙基)-酰胺；7-(2，4-二甲氧基-苯甲基)-4-羟基-8-氧代-7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羧酸4-氟代-苯甲酰胺；1-苯甲基-5-氰基-8-羟基-2-氧代-1，2- 二氢-[1，6]萘啶-7-羧酸甲酰胺；{[1-苯甲基-5- (5-氟代-吡啶-3-基)-8-羟基-2-氧代-1，2- 二氢-[1，6]萘啶-7-羰基]-氨基}_乙酸；3-{[1_苯甲基-5-(5-氟代-吡啶-3-基)-8-羟基-2-氧代-1，2-二氢-[1，6]萘啶-7-羰基]-氨基}-丙酸；1-苯甲基-8-羟基-2-氧代-1，2-二氢-[1，6]萘啶-7-羧酸(1H-四唑-5-基甲基)-酰胺；1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羧酸甲酰胺；3_[ (1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；{2- [ (7-苯甲基-4-羟基-8-氧代-7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羰基)_氨基]_乙氧基}-乙酸；7_苯甲基-4-羟基-8-氧代-7，8-二氢-[2，7]萘啶_3_羧酸(1H-四唑-5-基甲基)-酰胺；3-{[7-苯甲基-1-(5-氟代-吡啶-3-基)-4-羟基-8-氧代-7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羰基]-氨基}_丙酸；3-{[7_苯甲基-1-(5-氟代-吡啶-3-基)-4-羟基-8-氧代-7，8-二氢-[2，7]萘啶-3-羰基]-氨基}-2，2-二甲基-丙酸；7_苯甲基-4-羟基-8-氧代_7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羧酸[2- (3-异丙基-脲基)-乙基]-酰胺；7_苯甲基-4-羟基-8-氧代_7，8-二氢-[2，7]萘啶-3-羧酸(2-氨磺酰基-乙基)-酰胺；7-苯甲基-4-羟基_8_氧代-7，8- 二氢_[2，7]萘卩定-3-羧酸[2- (2, 2, 2- 二氟代-乙酰氨基)-乙基]-酰胺；7_苯甲基-4-羟基-8-氧代-7，8-二氢-[2，7]萘啶_3_羧酸(2-乙酰氨基-乙基)-酰胺；[(1-苯甲基-5-氰基-8-羟基-2-氧代-1，2- 二氢-[1，6]萘啶-7-羰基)-氨基]-乙酸；3-[(1_苯甲基-5-氰基-8-羟基-2-氧代-1，2-二氢-[1，6]萘啶_7_羰基)-氨基]-丙酸；1-苯甲基-5-氰基-8-羟基-2-氧代-1，2- 二氢-[1，6]萘啶-7-羧酸(2-乙酰氨基-乙基)_酰胺；1_苯甲基-8-羟基-2-氧代-1，2-二氢-[1，6]萘啶-7-羧酸(2-乙酰氨基-乙基)_酰胺；7-苯甲基-4-羟基`-8-氧代-7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羧酸{2_[甲基-(2，2，2-三氟代-乙酰基_)-氨基]-乙基}-酰胺；7_苯甲基-4-羟基-8-氧代-7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羧酸[2-(3-异丙基-1-甲基-脲基)_乙基]-酰胺；{2-[(7_苯甲基-4-羟基-8-氧代-7，8-二氢-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-乙基}-甲基-氨基甲酸甲酯；7-苯甲基-4-羟基-8-氧代-7，8-二氢-[2，7]萘啶_3_羧酸[2_(甲磺酰基-甲基-氨基)-乙基]-酰胺；7_苯甲基-4-羟基-8-氧代-7，8-二氢-[2，7]萘啶_3_羧酸(2-甲磺酰基氨基-乙基)-酰胺；7-苯甲基-4-羟基-8-氧代_7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羧酸[3- (2，2，2-三氟代-乙酰氨基)-丙基]-酰胺；7-苯甲基-4-羟基-8-氧代-7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羧酸[3- (3-异丙基-脲基)-丙基]-酰胺；7_苯甲基-4-羟基-8-氧代-7，8-二氢-[2，7]萘啶-3-羧酸(3-脲基-丙基)-酰胺；1_苯甲基-8-羟基-2-氧代-1，2- 二氢-[1，6]萘啶-7-羧酸[2-(甲磺酰基-甲基-氨基)_乙基]-酰胺；1-苯甲基-5-氰基-8-羟基-2-氧代-1，2- 二氢-[1，6]萘啶-7-羧酸(2-氨磺酰基-乙基)_酰胺；1_苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2-二氢-[1，7]萘啶-6-羧酸(2-乙酰氨基-乙基)_酰胺；1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2-二氢-[1，7]萘啶-6-羧酸[2_(甲磺酰基-甲基-氨基)_乙基]-酰胺；1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2-二氢-[1，7]萘啶-6-羧酸[2- (2，2，2-三氟代-乙酰氨基)-乙基]-酰胺；1-苯甲基_5_羟基-2-氧代-3-苯基-1，2-二氢-[1，7]萘啶-6-羧酸[2-(3-乙基-脲基)_乙基]-酰胺；1-苯甲基-8-羟基-2-氧代-1，2-二氢-[1，6]萘啶-7-羧酸(2-甲磺酰基氨基-乙基)-酰胺；3_[(1-苯甲基-8-羟基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢-[1，6]萘啶_7_羰基)-氨基]-丙酸；1_苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2-二氢-[1，7]萘啶-6-羧酸(1H-四唑-5-基甲基)_酰胺；3-[ (1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-2，2-二甲基-丙酸；7_苯甲基-4-羟基-8-氧代-7，8-二氢-[2，7]萘啶_3_羧酸[2-(甲酰基-甲基-氨基)-乙基]-酰胺；7_苯甲基-4-羟基-8-氧代-7，8-二氢-[2，7]萘啶-3-羧酸[2-(乙酰基-甲基-氨基)-乙基]-酰胺；1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2-二氢-[1，7]萘啶-6-羧酸(2-甲酰氨基-乙基)_酰胺；3-[(1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-3-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-丙酸；3-[(1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3，8- 二苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]_丙酸；3-[(1-苯甲基-5-羟基-8-甲基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-丙酸；3-[(1_苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基_1，2，3,4-四氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3-[(1_苯甲基-5-羟基-2-氧代-1，2-二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]_丙酸；3-[(1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯乙基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3-[(1_苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-吡啶-3-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3_ [ (1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-吡啶-2-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；4_ [ (1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2-二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丁酸；3-[(1_苯甲基-5-羟基-3-甲基-2-氧代-1，2-二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3-[(1_苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-噻吩-2-基-1，2-二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；7-苯甲基-1-氰基-4-羟基-8-氧代-7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羧酸甲酰胺；7_苯甲基-1-氰基-4-羟基-8-氧代-7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羧酸环丙酰胺；1-苯甲基-8-氰基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[I，7]萘啶-6-羧酸甲酰胺；3- [ (1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-吡啶-4-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]_丙酸；1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2-二氢-[1，7]萘啶-6-羧酸(2-甲磺酰基氨基-乙基)_酰胺；1-苯甲基-8-氰基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2-二氢-[1，7]萘啶_6_羧酸[2_(甲磺酰基-甲基-氨基)-乙基]-酰胺；1-苯甲基-5-羟基-8-甲基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羧酸[2-(甲磺酰基-甲基-氨基)_乙基]-酰胺；1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3，8-二苯基-1，2-二氢-[1，7]萘啶-6-羧酸[2-(甲磺酰基-甲基-氨基)-乙基]-酰胺；1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-3-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羧酸[2-(甲磺酰基-甲基-氨基)_乙基]-酰胺；3-[ (5-羟基-2-氧代-1-苯乙基-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3- [ (5-羟基-2-氧代-1，3- 二苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-丙酸；3-[(3_苯甲基-5-羟基-2-氧代-1-苯基-1,2-二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3-[(5_羟基-1-甲基_2_氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-丙酸；3-{[1_苯甲基-3-(4-氰基-苯基)-5-羟基-2-氧代-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3- {[1-苯甲基-5-羟基-3-(4-甲氧基-苯基)-2-氧代-1，2-二氢-[1，7]萘啶_6_羰基]-氨基}-丙酸；3- [ (1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-噻唑-2-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；(R) -3_[ (1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-丁酸；3-{[5_羟基-1-(4-甲氧基-苯甲基)-2-氧代-3-苯基-1，2-二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3-{[1-(4_氰基-苯甲基)-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2-二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3-[(1_苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-批嗪-2-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3-{[1_苯甲基-5-羟基-3-(4-甲磺酰基-苯基)-2-氧代-1，2-二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3- {[1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3- (3-三氟甲基-苯基)-1, 2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_丙酸；3-{[1-苯甲基-5-羟基-3-(4-吗啉-4-基-苯基)-2-氧代-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3-[(3_苯并[1，2，5]噁二唑-5-基-1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3-{ [1-苯甲基-3- (5-氟代-2-甲氧基-苯基)-5-羟基-2-氧代-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3- {[1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3- (4-三氟甲氧基-苯基)-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_丙酸；(R)-2-[(1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-3-苯基-丙酸；3-{[1-苯甲基-5-羟基-3-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-2-氧代-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3_ [ (1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-嘧啶-5-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]_丙酸；3- {[1-苯甲基-3- (2- 二甲氨基-嘧啶-5-基)-5-羟基-2-氧代-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_丙酸；3-[ (1-环己基甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2-二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-丙酸；3-{[5_羟基-2-氧代-3-苯基-1-(四氢-吡喃-4-基甲基)-1，2_ 二氢_[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_丙酸；3-[(5_羟基-2-氧代-3-苯基-1-噻唑-2-基甲基-1，2-二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3-[(1_苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-8-嘧啶-5-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3-[(1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-8-吡嗪-2-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；5`- [ (1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-戊酸；4-[(1_苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-3-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丁酸；5-[ (1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-3-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-戊酸；3_[ (5-羟基_2_氧代-1，3- 二苯基-8-吡唳-3-基-1，2- 二氢-[1，7]萘唳-6-擬基)-氨基]-丙酸；3-[(5_羟基-1-甲基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-3-基-1，2-二氢-[1，7]萘啶_6_羰基)_氨基]-丙酸；3_[ (5-羟基-2-氧代-1-苯乙基-3-苯基-8-吡啶-3-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3-[ (1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-4-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3-[ (1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3，8- 二-吡啶-3-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]_丙酸；(R) _3_ {[5-羟基-2-氧代-3-苯基-1-(1-苯基-乙基)-1, 2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；(R) -4- {[5-羟基-2-氧代-3-苯基-1-(1-苯基-乙基)-1, 2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基} - 丁酸；3- {[1-苯甲基-5-羟基-8- (5-甲氧基-吡啶-3-基)-2-氧代-3-苯基-1, 2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_丙酸；3-{[1_苯甲基-8-(5-氯代-吡啶-3-基)-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_丙酸；(S)-3-{[5-羟基-2-氧代-3-苯基-1-(1-苯基-乙基)_1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_丙酸；(S)-4-{[5-羟基-2-氧代-3-苯基-1-(1-苯基-乙基)-1，2_ 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_ 丁酸；(S)-3-{[5-羟基-2-氧代-3-苯基-1-(1-苯基-乙基)-8-吡啶-3-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；(R) _3_ {[5-羟基-2-氧代-3-苯基-1-(1-苯基-乙基)-8-吡啶-3-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_丙酸；3-{[1-苯甲基-8-(5-氟代-吡啶-3-基)-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_丙酸；3-{[1-苯甲基-5-羟基-8-(2-甲基-吡啶-3-基)-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_丙酸；3- {[1-苯甲基-5-羟基-8- (6-甲基-吡啶-3-基)-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3- {[1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-8- (6-三氟甲基-吡啶-3-基)-1, 2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3-{ [1-苯甲基-5-羟基-8- (6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_丙酸；3-{[5_羟基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-3-基-1-(四氢-吡喃-4-基甲基)-1, 2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3-[ (1-环己基甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-3-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-丙酸；4_[ (1-环己基甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丁酸；3- {[1-苯甲基-5-羟基-3- (4-甲氧基-苯基)-2-氧代-8-吡啶-3-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_丙酸；4-{[1-苯甲基-5-羟基-3-(4-甲氧基-苯基)-2-氧代-1，2-二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丁酸；3-{[1-苯甲基-5-羟基-3-(3_甲氧基-苯基)-2-氧代-1,2-二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；4-{[1_苯甲基-5-羟基-3-(3-甲氧基-苯基)-2-氧代-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}- 丁酸； 1-[ (1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶_6_羰基)-氨基]-环丙烷甲酸；1_[ (1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-3-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-环丙烷甲酸；3-[(1_苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-3-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]_2，2- 二甲基-丙酸；3-{[1-苯甲基-8- (2-乙氧基-嘧啶-5-基)-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_丙酸；3-[ (1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-2-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3-[ (1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-8-哒嗪-4-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3-[ (1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-8-噻唑-2-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]_丙酸；7-苯甲基-4-羟基-8-氧代-7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羧酸(3-甲酰氨基-丙基)_酰胺；7_苯甲基-4-羟基-8-氧代-7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羧酸(3-乙酰氨基-丙基)_酰胺；3- [ (1-环己基甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-4-基-1，2-二氢_[ 1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3-[ (5-羟基-2-氧代-1，3- 二苯基-8-吡啶-4-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-丙酸；3-{[1_苯甲基-5-羟基-8-(1-甲基-1h-吡唑-4-基)-2-氧代-3-苯基-1，2-二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3-[(1_苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-8-噻唑-5-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-丙酸；3-[ (1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-8-噻唑-4-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3_[ (1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-8-哒嗪-3-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3- [ (1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯乙基-8-吡啶-3-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3-[ (1，3- 二苯甲基-5-羟基-2-氧代-1，2-二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；3-[(7_苯甲基-4-羟基-8-氧代-1-吡啶-3-基_7，8-二氢-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-丙酸；3-{[1-环己基甲基-8- (2-乙氧基-嘧啶-5-基)-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3- {[1-苯甲基-5-羟基-8- (2-甲硫基-嘧啶-5-基)-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3-{[1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-(4-三氟甲基-苯基)-1，2-二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3-{[1_苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-(2-三氟甲基-苯基)_1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；4_ {[1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-3- (4-三氟甲基-苯基)-1, 2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_ 丁酸；4-{[1_苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-1，2_ 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丁酸；4-{[1_苯甲基-5-羟基-2-氧代-3- (2-三氟甲基-苯基)-1, 2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基} - 丁酸；3- {[1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-8-吡啶-3-基-3-(4-三氟甲基-苯基)_1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3_{[1-苯甲基-5-羟基-2-氧代-8-吡啶-3-基-3-(3-三氟甲基-苯基)-1，2_ 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3-{[1_苯甲基-5-羟基_2_氧代-8-吡唳-3-基-3- (2- 二氟甲基-苯基)-1，2- 二氢-[1，7]萘唳-6-擬基]-氨基}_丙酸；3_[ (1-环戊基甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)_氨基]-丙酸；4_[ (1-环戊基甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丁酸；3- [ (1-环戊基甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-3-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-丙酸；1- [ (7-苯甲基-4-羟基-8-氧代_7，8- 二氢-[2，7]萘啶-3-羰基)-氨基]-环丙烷羧酸；3_ {[1- (2-乙基-丁基)_5_羟基-2-氧代-3-苯基-1，2-二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；4_{[1-(2-乙基-丁基)-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}- 丁酸；3- {[1- (2-乙基-丁基)-5-`羟基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-3-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}_丙酸；3-{[1-(2_乙基-丁基)-5-羟基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-4-基-1，2-二氢-[1，7]萘啶-6-羰基]-氨基}-丙酸；3-{[(1_苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-1，2-二氢-[1，7]萘啶-6-羰基)-氨基]-甲基}-苯甲酸；和{1-[(1_苯甲基-5-羟基-2-氧代-3-苯基-8-吡啶-3-基-1，2- 二氢-[1，7]萘啶_6_羰基)-氨基]-环丙基}-乙酸； 或者其药用盐、单一立体异构体、立体异构体混合物、酯、互变异构体或前药。
31.一种药用组合物，包括根据权利要求1至30中的任一项所述的一种或多种化合物以及药用赋形剂。
32.根据权利要求31所述的组合物，其进一步包括至少一种额外的选自下组的治疗剂:维生素B12、叶酸、硫酸亚铁、重组人类红细胞生成素和红细胞生成刺激剂(ESA)。
33.一种对至少部分通过缺氧诱导因子(HIF)介导的病症进行治疗、预治疗或延迟其发作或发展的方法，所述方法包括向患者施用治疗有效量的权利要求31所述的组合物。
34.根据权利要求33所述的方法，其中所述至少部分通过HIF介导的病症为与缺血或缺氧相关的组织损伤。
35.根据权利要求34所述的方法，其中所述缺血与选自下组的缺血事件相关:心肌梗塞、肺栓塞、肠梗塞、慢性肾功能衰竭、缺血性中风、肾缺血再灌注损伤、心原性肝硬化、短暂性脑缺血发作、黄斑变性、外周动脉疾病和充血性心力衰竭。
36.一种对至少部分通过红细胞生成素(EPO)介导的病症进行治疗、预治疗或延迟其病症发作或发展的方法，所述方法包括向患者施以治疗有效量的权利要求31所述的组合物。
37.一种对贫血症进行治疗、预治疗或延迟其发作或发展的方法，所述方法包括向患者施以治疗有效量的权利要求31所述的组合物。
38.一种抑制HIF羟化酶活性的方法，所述方法包括使HIF羟化酶和抑制有效量的权利要求I至30中任一项所述的化合物接触。
39.根据权利要求38所述的方法，其中所述HIF羟化酶是天冬酰胺羟化酶。
40.根据权利要求39所述的方法，其中所述天冬酰胺羟化酶是抑制HIF的因子。
41.根据权利要求38所述的方法，其中所述HIF羟化酶是脯氨酰羟化酶。
42.根据权利 要求41所述的方法，其中所述脯氨酰羟化酶选自下组:人EGLN1、EGLN2和 EGLN3。
【文档编号】C07D471/04GK103608346SQ201280016978
【公开日】2014年2月26日 申请日期:2012年2月1日 优先权日:2011年2月2日
【发明者】丹尼·Ng, 迈克尔·P·阿兰德, 李·A·弗利平 申请人:菲布罗根有限公司