专利名称：美托咪定中间体1-(2,3-二甲苯基)乙醇的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种美托咪定中间体的制备方法，特别是I- (2，3-二甲苯基)乙醇的制备方法。
背景技术：
I- (2，3-二甲苯基)乙醇是制备a-2受体激动剂盐酸美托咪定的关键中间体，是合成盐酸美托咪定必不可少的部分，其结构式如下
权利要求
1.一种I- (2，3-二甲苯基)乙醇的制备方法，其特征在于具体步骤为 1)在惰性气体保护下，将供电子金属单质、催化剂碘加到非质子性溶剂中，滴加化合物A和非质子性溶剂的混合液，反应得到有机金属卤化物；化合物A的滴加的反应温度控制在-20 0C 60。。; 2)将步骤(I)所得有机金属卤化物滴加到化合物B和非质子性溶剂的混合液中，力口热回流至反应结束，加水淬灭反应，除去不溶物后向溶液中分批加入还原剂，控制温度在(TC 20°C，反应61小时，加稀酸淬灭反应，过滤除去不溶物，滤液静置分层，非质子性溶剂萃取水层三次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩溶剂，最后减压精馏得无色油状液体I- (2，3-二甲苯基)乙醇； 上述反应物的摩尔比为 供电子金属单质催化剂化合物A=f I. 5: 0. oro. 05 1 ;化合物A :化合物B :还原剂=1 ri. 5:0. 3 0. 8 ； 所述惰性气体为氮气或氩气； 所述供电子金属单质为镁、锂和锌中的一种或两种或三种； 所述相关非质子性溶剂为乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃和甲苯中的一种或两种或多种，非质子性溶剂总质量为化合物A质量的1(T20倍； 所述化合物A的结构式为
全文摘要
本发明公开了一种美托咪定中间体1-(2,3-二甲苯基)乙醇的制备方法。将2,3-二甲基溴苯和镁反应生成格氏试剂，把上述格氏试剂缓慢滴加到N,N-二甲基乙酰胺中，反应结束后加水淬灭，分批加入硼氢化钠还原，反应6-8小时后加稀酸淬灭反应，后续按常规方法处理得1-(2,3-二甲苯基)乙醇。本发明工艺流程简单，原料价格便宜、易得，反应易操作、容易控制，产物收率及质量均优于其他已知方法，对于合成美托咪定具有较大的实际应用价值。
文档编号C07C29/143GK102976899SQ201210559449
公开日2013年3月20日 申请日期2012年12月21日 优先权日2012年12月21日
发明者张哲 , 阮乐, 贾明子, 严刚, 倪福松 申请人:桂林理工大学