专利名称：用含量98.5%的熊去氧胆酸生产牛磺熊去氧胆酸的生产方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗胆结石、保肝护肝药物的制备方法，尤其涉及一种用含量98. 5%的熊去氧胆酸生产牛磺熊去氧胆酸的生产方法。
背景技术：
牛磺熊去氧胆酸是天然熊胆的有效成分，我国应用熊胆治疗各种疾病已有几千年的历史，现在我国为了得到熊胆粉，采取了活熊取胆的手段，该方法取熊胆汁已经受到国际社会的谴责，也受到了国内广大人民群众的反对。·
发明内容
本发明针对上述现有技术中存在的问题，通过大量的摸索和试验总结，提供了一种用含量98. 5%的熊去氧胆酸生产牛磺熊去氧胆酸的生产方法；解决了现有技术中熊胆药材稀缺、活熊取胆汁的问题，而且本发明的工艺简单，成本低。本发明的生产方法包括下述步骤
取乙酸乙酯50-70kg加入反应釜中，再加入含量98. 5%的熊去氧胆酸4-8kg，加入三乙胺2-5kg，加热2-3小时，得反应液A ；
将上述反应液A冷却至10-15°C，加入氯甲酸乙酯2. 5-5. 0kg，回流1_3小时，得反应液B ；
将上述反应液B加入牛磺酸2-3kg，加水50-60kg，再加入氢氧化钠O. 5-1. Okg,在10-15°C搅拌1-2小时后，加盐酸调pH2. 0-3. 0，得反应液C ;
将上述反应液C转移到另一反应罐中，加入水50-70kg，温度升到30-40°C，搅拌10分钟后，将此反应液转移到分离罐中，静置3-4小时后分层，分出乙酸乙酯层和水层，乙酸乙酯层进行回收乙酸乙酯，分离出的水层，减压浓缩至干，加入无水乙醇至溶解，过滤，滤液作为母液待用；残渣弃掉；
上述母液回收乙醇后析出结晶，加入乙酸乙酯30-50kg，洗涤2次，过滤，滤液回收乙酸乙酯，结晶65-70真空干燥，即得牛磺熊去氧胆酸。本发明的优点和有益效果如下
牛磺熊去氧胆酸同天然熊胆里的有效成分相一致，解决了熊胆药材稀缺、活熊取胆汁的问题。该生产方法工艺过程简单，原料来源易得，生产成本低，达到了国际的先进水平。生产运输储存无任何风险，具有广泛市场前景。
具体实施例方式实施例1
取乙酸乙酯50kg加入反应釜中，再加入含量98. 5%的熊去氧胆酸4kg，加入三乙胺2kg，加热2小时，得反应液A ；将上述反应液A冷却至10°C，加入氯甲酸乙酯2. 5kg,回流I小时，得反应液B ;将上述反应液B加入牛磺酸2kg，加水50kg，再加入氢氧化钠O. 5kg,在10-15°C搅拌I小时后，加盐酸调pH2. O,得反应液C ；
将上述反应液C转移到另一反应罐中，加入水50kg，温度升高到30°C，搅拌10分钟后，将此反应液转移到分离罐中，静置3小时后分层。分层出乙酸乙酯层，进行回收乙酸乙酯待用。分离出的水层，减压浓缩至干，加入无水乙醇至溶解，过滤，滤液作为母液待用。残
渣弃掉。上述母液回收乙醇后析出结晶，加入乙酸乙酯30kg，洗涤2次，过滤，滤液回收乙 酸乙酯，结晶65-70真空干燥，即得牛磺熊去氧胆酸。实施例2
取乙酸乙酯70kg加入反应釜中，再加入含量98. 5%的熊去氧胆酸8kg，加入三乙胺5kg，加热3小时，得反应液A ;
将上述反应液A冷却至15°C，加入氯甲酸乙酯5. Okg,回流3小时，得反应液B ;将上述反应液B加入牛磺酸3kg，加水60kg，再加入氢氧化钠1. Okg,在10-15°C搅拌2小时后，加盐酸调PH3. O ;得反应液C ；
将上述反应液C转移到另一反应罐中，加入水70kg，温度升高到40°C，搅拌10分钟后，将此反应液转移到分离罐中，静置4小时后分层。分层出乙酸乙酯层，进行回收乙酸乙酯待用。分离出的水层，减压浓缩至干，残渣加入无水乙醇溶解，过滤，滤液作为母液待用。残渣弃掉。上述母液回收乙醇后析出结晶，加入乙酸乙酯50kg，洗涤2次，过滤，滤液回收乙酸乙酯，结晶65-70真空干燥，即得牛磺熊去氧胆酸
实施例3
取乙酸乙酯60kg加入反应釜中，再加入含量98. 5%的熊去氧胆酸6kg，加入三乙胺3kg，加热2. 5小时，得反应液A ；
将上述反应液A冷却至13°C，加入氯甲酸乙酯3kg，回流2小时，得反应液B;
将上述反应液B加入牛磺酸2. 5kg，加水55kg，再加入氢氧化钠O. 8kg,在13°C搅拌1. 5小时后，加盐酸调pH2. 5 ;得反应液C ；
将上述反应液C转移到另一反应罐中，加入水60kg，温度升高到35°C，搅拌10分钟后，将此反应液转移到分离罐中，静置3. 5小时后分层。分层出乙酸乙酯层，进行回收乙酸乙酯待用。分离出的水层，减压浓缩至干，加入无水乙醇溶解，过滤，滤液作为母液待用。残渣弃掉。上述母液回收乙醇后析出结晶，加入乙酸乙酯40kg，洗涤2次，过滤，滤液回收乙酸乙酯，结晶65-70真空干燥，即得牛磺熊去氧胆酸
实施例4
取乙酸乙酯65kg加入反应釜中，再加入含量98. 5%的熊去氧胆酸7kg，加入三乙胺4kg，加热3小时，得反应液A ；将上述反应液A冷却至14°C，加入氯甲酸乙酯4. 5kg,回流2. 5小时，得反应液B ；将上述反应液B加入牛磺酸2. 5kg，加水58kg，再加入氢氧化钠O. 8kg,在10-15°C搅拌2小时后，加盐酸调pH3. O ;得反应液C。将上述反应液C转移到另一反应罐中，加入水65kg，温度升高到38°C，搅拌10分钟后，将此反应液转移到分离罐中，静置4小时后分层。分层出乙酸乙酯层，进行回收乙酸乙酯待用。分离出的水层，减压浓缩至干，加入无水乙醇溶解，过滤，滤液作为母液待用。残渣弃掉。上述母液回收乙醇后析出结晶，加入乙酸乙酯45kg，洗涤2次，过滤，滤液回收乙·酸乙酯，结晶65-70真空干燥，即得牛磺熊去氧胆酸。母液回收乙醇后，加入上述待用乙酸乙酯45kg洗涤2次，过滤，滤液回收乙酸乙酯残渣，真空干燥，即得牛磺熊去氧胆酸。实施例5
取乙酸乙酯60kg，加入含量98. 5%的熊去氧胆酸6kg，加入三乙胺4. 0kg，加热回流2小时即得，得反应液A。将上述反应液A冷却至12°C，加入氯甲酸乙酯3. 5kg，回流1. 5小时，得反应液B。将上述反应液B加入牛磺酸2. 5kg，加水50kg，再加入氢氧化钠O. 8kg,在15°C搅拌I小时后，加盐酸调PH2. 5 ;得反应液C ；
将上述反应液C转移到另一反应罐中，加入水60kg，温度升高到35°C，搅拌10分钟后，将此反应液转移到分离罐中，静置3小时后分层。分层出乙酸乙酯层，进行回收乙酸乙酯待用。分离出的水层，减压浓缩至干，加入无水乙醇至溶解，过滤，滤液作为母液待用。残
渣弃掉。上述母液回收乙醇后析出结晶，加入乙酸乙酯40kg，洗涤2次，过滤，滤液回收乙酸乙酯，结晶65-70真空干燥，即得牛磺熊去氧胆酸。本发明参照国家标准进行了全面系统的检验，其检测结果为了便于参照，列于表
Io结论本发明的按国家标准进行的检测可知，本发明符合标准。并且充分证明本发明的牛磺熊去氧胆酸纯度高，适合批量生产。
权利要求
1.一种用含量98. 5%的熊去氧胆酸生产牛磺熊去氧胆酸的生产方法，其特征在于包括下述步骤取乙酸乙酯50-70kg加入反应釜中，再加入含量98. 5%的熊去氧胆酸4-8kg，加入三乙胺2-5kg，加热2-3小时，得反应液A ；将上述反应液A冷却至10-15°C，加入氯甲酸乙酯2. 5-5. Okg，回流1_3小时，得反应液B ；将上述反应液B加入牛磺酸2-3kg，加水50-60kg，再加入氢氧化钠O. 5-1. Okg,在 10-15°C搅拌1-2小时后，加盐酸调pH2. 0-3. 0，得反应液C ;将上述反应液C转移到另一反应罐中，加入水50-70kg，温度升到30-40°C，搅拌10分钟后，将此反应液转移到分离罐中，静置3-4小时后分层，分出乙酸乙酯层和水层，乙酸乙酯层，进行回收乙酸乙酯待用；分离出的水层，减压浓缩至干，加入无水乙醇至溶解，过滤，滤液作为母液待用；残渣弃掉；母液回收乙醇后，加入上述待用乙酸乙酯30-50kg，洗涤2次，过滤，滤液回收乙酸乙酯残渣后，真空干燥滤液，即得牛磺熊去氧胆酸。
2.根据权利要求1所述的用含量98.5%的熊去氧胆酸生产牛磺熊去氧胆酸的生产方法，其特征在于包括下述步骤取乙酸乙酯60kg，加入含量98. 5%的熊去氧胆酸6kg，加入三乙胺4. 0kg，加热回流2 小时即得，得反应液A ；将上述反应液A冷却至12°C，加入氯甲酸乙酯3. 5kg,回流1. 5小时，得反应液B ; 将上述反应液B加入牛磺酸2. 5kg，加水50kg，再加入氢氧化钠O. 8kg,在15°C搅拌I 小时后，加盐酸调pH2. 5 ;得反应液C ；将上述反应液C转移到另一反应罐中，加入水60kg，温度升高到35°C，搅拌10分钟后， 将此反应液转移到分离罐中，静置3小时后分层；分层出乙酸乙酯层，进行回收乙酸乙酯待用；分离出的水层，减压浓缩至干，加入无水乙醇至溶解，过滤，滤液作为母液待用，残渣弃掉；母液回收乙醇后，加入乙酸乙酯40kg洗涤2次，过滤，滤液回收乙酸乙酯残渣后，70°C真空干燥滤液，即得牛磺熊去氧胆酸。
全文摘要
本发明涉及一种用含量98.5%的熊去氧胆酸生产牛磺熊去氧胆酸的生产方法，利用含量98.5%的熊去氧胆酸与乙酸乙酯、氯甲酸乙酯、牛磺酸等反应，再经过分层、过滤、回收、干燥等步骤得到同天然熊胆里的有效成分相一致的牛磺熊去氧胆酸。解决了熊胆药材稀缺、活熊取胆汁的问题。该生产方法工艺过程简单，原料来源易得，生产成本低，达到了国际的先进水平。生产运输储存无任何风险，具有广泛市场前景。
文档编号C07J41/00GK103012539SQ20121052682
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月10日 优先权日2012年12月10日
发明者姚凤云, 刘墨涵 申请人:辽宁百凤生物药业有限公司, 刘墨涵