专利名称：一种多粘菌素b化合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种抗生素多粘菌素B化合物。具体涉及多粘菌素BI ニ水合物及其制备方法。
背景技术：
多粘菌素系由多粘芽胞杆菌(bacilluspolymyxa)产生的一组多肽类抗生素。多粘菌素B供药用，常用其硫酸盐。多粘菌素B性质白色或淡黄色粉末。易溶于水，微溶于醇。pH=5. 7-7. 5时稳定，在碱性环境中不稳定，多粘菌素B主要组成为B1、B2、B3、B4，其中以多粘菌素BI (C56H98N16O13)及B2 (C55H96N16O13)居多，多粘菌素BI含量最多，一般达到50%以上。多粘菌素B对革兰阴性杆菌，如大肠杆菌、绿脓杆菌、副大肠杆菌、肺炎克雷白杆菌、嗜酸杆菌、百日咳杆菌及痢疾杆菌等有抑制或杀菌作用。临床上主要用于敏感菌引起的感 染及绿脓杆菌引起的泌尿系统感染、以及眼、气管、脑膜炎、败血症、烧伤感染以及皮肤粘膜感染等。多粘菌素B具有引湿性，其主要成分多粘菌素BI有很强的引湿性，置放时间稍长即会吸湿、结块影响药品的稳定性，对保存条件有很高的要求。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种抗生素多粘菌素B的化合物及其制备方法，该化合物具有较好的稳定性及溶解速度、较低的吸湿性、且澄清度好。本发明提供的技术方案是多粘菌素BI ニ水合物，其分子式为C56H98N16O13 2H20。按照文献方法制备多粘菌素BI (多粘菌素B中多粘菌素BI的制备方法研究，化工时刊第25卷第8期2011年8月，何凤云、薛蒙伟、黄淼、姜涛)。多粘菌素BI ニ水合物的制备方法包括如下步骤
(I)多粘菌素BI原料药8-10份，用24-48份的水在15°C溶解，搅拌30分钟。(2)将溶液过滤至结晶器中，保持温度8°C，缓慢(5-10ml/min)加入150 200份的溶析剂，冷却到2 4°C，恒温6 8小时，待固体析出，过滤，得到固体物。(3)将固体物用5 10份溶析剂润洗，在真空条件下干燥至恒重，干燥温度6 8°C，得多粘菌素BI ニ水合物。在上述技术方案中，所述的溶析剂为丙酮こ醚=7 3 (重量比);所述份数为重量份。本发明所得的多粘菌素BI ニ水合物，具有较好的稳定性、较低的吸湿性、且澄清度好，其作用机理和临床疗效和现有エ艺制得的多粘菌素BI —祥。
具体实施例方式多粘菌素BI ニ水合物的特性研究
I、元素分析
取本发明方法制备的多粘菌素BI ニ水合物进行元素分析，结果C 54. 24%，H 8. 28%，N :18. 10% (精确到小数点后两位)，与多粘菌素BI ニ水合物的理论值相符，多粘菌素BI ニ水合物理论值为C 54. 26%，H :8. 29%，N :18. 08% (精确到小数点后两位)。2、差热分析
取本发明方法制备的多粘菌素BI ニ 水合物进行差热分析，并于市购原料药做对照。结果表明本品在90 110°C之间有吸收峰，说明样品中有结晶水或结晶溶剂，而对照品没有吸收峰，说明样品中无结晶水或结晶溶剤。3、干燥失重及水分分析
将制备的多粘菌素BI ニ水合物在105°C干燥至恒重，減少量为2. 96% ;另按卡氏水分测定法測定其中的水分，结果为2. 98%，两种结果一致。这表明样品中只含有水，不含其他溶齐U。综合元素分析、差热分析、干燥失重及水分分析结果，可以证明本发明多粘菌素BI水合物含有2个分子的结晶水。4、稳定性分析
将本发明制备的多粘菌素BI ニ水合物进行高湿试验，并与多粘菌素BI和多粘菌素B做对照，于6°C下置相対湿度75%的恒温恒湿箱中，放置10天，分别于第2、4、6、8、10天取样检定，结果与0天样品检验结果比较，结果见表I :
表I高湿试验结果
权利要求
1.多粘菌素B中主要成分多粘菌素BIニ水合物，其分子式为C56H98N16O13 2H20。
2.多粘菌素BIニ水合物的制备方法，包括如下步骤 (1)多粘菌素BI原料药8-10份，用13-26份的水在15°C溶解，搅拌30分钟； (2)将溶液过滤至结晶器中，保持温度8°C，加入100 150份的溶析剂，冷却到2 40C，恒温6 8小时，待固体析出，过滤，得到固体物； (3)将固体物用5 10份溶析剂润洗，在真空条件下干燥至恒重，干燥温度6 8°C，得多粘菌素BI ニ水合物。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中溶析剂以5-10ml/min的加入速度加入。
4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于所述的溶析剂为重量比73的丙酮和こ醚混合物。
全文摘要
本发明涉及一种抗生素多粘菌素B中主要成分多粘菌素B1化合物，所述化合物为多粘菌素B1二水合物，其分子式为C56H98N16O13·2H20。其制备方法包括如下步骤(1)多粘菌素B1原料药8-10份，用13-26份的水在15℃溶解，搅拌30分钟。(2)将溶液过滤至结晶器中，保持温度8℃，加入100～150份的溶析剂，冷却到2～4℃，恒温6～8小时，待固体析出，过滤，得到固体物。(3)将固体物用5～10份溶析剂润洗，在真空条件下干燥至恒重，干燥温度6～8℃，得多粘菌素B1二水合物。本发明所得的多粘菌素B1二水合物，具有较好的稳定性、较低的吸湿性、且澄清度好，其作用机理和临床疗效和现有工艺制得的多粘菌素B1一样。
文档编号C07K7/62GK102863518SQ20121037923
公开日2013年1月9日 申请日期2012年10月9日 优先权日2012年10月9日
发明者曾艺, 胡成忠 申请人:湖北美林药业有限公司