专利名称：7-溴异喹啉的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种含一个氮的杂环化合物的制备方法。特别是一种7-溴异喹啉的制备方法。
背景技术：
喹啉与异喹啉是抗菌药物的重要组成部分，7-溴异喹啉是重要的药物中间体，经常以配基的形式引入到其他母核中，在抗菌效炎、抗病毒以及抗肿瘤方面均有优秀表现。目前市面有售，但是价格高昂(2007年为$8/mg)。其合成方法主要为Pomeranz-Fritsch法，此法主要有两个缺点其一，反应有副产物5-溴异喹啉产生，不但几乎各占50%，而且难以分离；其二，产率很低，约在20%左右。也正是由于此两大缺点，导致该产品市售价格极为昂
虫·贝ο
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的问题，提供一种7-溴异喹啉的制备方法。为达到上述目的，本发明采用如下反应机理
权利要求
1. 一种7溴-异喹啉的制备方法，其特征在于该方法的具体步骤为 a.将1，2，3，4-四氢异喹啉溶于二氯甲烷中，加入次氯酸钠水溶液，其中1，2，3，4-四氢异喹啉与次氯酸钠的摩尔比为1 :3 8摩尔；室温下搅拌反应I. 5 2. 5小时，分出有机相，反复用水洗涤，至次氯酸钠除去为止，去除有机溶剂，得化合物2，即3，4- 二氢异喹啉，其结构式为IIj; b.然后将化合物2缓慢加入到冰浴下的硝酸钾-浓硫酸溶液中，缓慢升至室温并转移到60°C的油浴中，继续搅拌反应3. 5 4. 5小时；然后冷却至室温，搅拌下缓慢倒入大量碎冰中，并调节PH=7，抽滤，得棕黄色固体，即化合物3，即7-硝基-3，4- 二氢异喹啉，其结构式为jOOn ; c.将干燥后的化合物3溶于联苯醚中，加入二氧化锰，其中化合物3与二氧化锰的摩尔 比为1 :7，并于180-200°C下，搅拌8 12个小时，冷却后去除溶剂并加入石油醚，抽滤，得化合物4，即7-硝基异喹啉，其结构式为,M ；ζψΖ d.将化合物4溶于乙醇，加入催化剂用量的活性炭和三水合三氯化铁以及摩尔比为I 10的水合肼，回流反应4. 5 5. 5小时，过滤，浓缩，有固体析出，用水洗涤后得化合物5，即7-氨基异喹啉，其结构式为；'Z e.将化合物5溶于二溴乙烷，滴加亚硝酸叔丁酯，半小时后，加入苄基三甲基溴化铵(亚硝酸叔丁酯苄基三甲基溴化铵化合物5的用量比为I. 2:1:1 )，室温反应5. 5 6. 6小时，饱和碳酸氢钠水溶液淬灭，溶液反复水洗数次，除去溶剂，得粗产物，该粗产物经分离纯化，得7溴-异喹啉。
全文摘要
本发明涉及一种7-溴异喹啉的制备方法。本发明采用一种新的重氮化变溴方法，反应在非水溶剂中进行，操纵简单且后处理简单；反应条件温和，常温即可；反应无需强酸。本发明中所涉及各中间体化合物的合成原理简单，反应条件可控，产率稳定。可应用于工业化生产。
文档编号C07D217/02GK102875465SQ20121034050
公开日2013年1月16日 申请日期2012年9月14日 优先权日2012年9月14日
发明者郑柯文, 吴平, 朱日丽, 李寒, 韩毓 申请人:上海大学