专利名称：癸氧喹酯的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种喹诺酮类抗球虫剂、饲料添加剂的合成方法，具体涉及癸氧喹酯的合成方法。
背景技术：
癸氧喹酯属喹诺酮类抗球虫剂，作为饲料添加剂，能预防肉鸡球虫病，也用于20周龄内后备鸡球虫病的防治。本品毒性低，耐受性好，代谢快，停药三天后，各组织残留药物浓度均低于1E-6。适用性强，添加量少，效果好，具有广阔的市场前景。
发明内容
本发明的目的在于提供一种癸氧喹酯的合成方法，该合成方法在工艺设计方面综合兼顾其经济效益和环境效果，从原辅材料、反应机理、反应条件、安全环保、可操作性等各个方面各个环节进行研究，从合成一消耗一废物回用全过程加以考虑，制定合理的合成路线。本发明的技术解决方案是该合成方法包括重氮偶联、还原、缩合、醚化、环合反应步骤，先向邻羟基苯乙醚的甲醇溶液中滴加苯胺重氮盐溶液反应生成偶联产物；用连二亚硫酸钠还原生成3-乙氧基-4-羟基苯胺；再与乙氧亚甲基丙二酸二乙酯共热脱乙醇进行缩合；然后缩合产物加入溴癸烷进行醚化反应；醚化产物进行高温环合得癸氧喹酯粗品；最后经重结晶、离心、烘干得产品。其中，所述的癸氧喹酯的合成路线如下
权利要求
1.癸氧喹酯的合成方法，其特征在于该合成方法包括重氮偶联、还原、缩合、醚化、环合反应步骤，先向邻羟基苯乙醚的甲醇溶液中滴加苯胺重氮盐溶液反应生成偶联产物；用连二亚硫酸钠还原生成3-乙氧基-4-羟基苯胺；再与乙氧亚甲基丙二酸二乙酯共热脱乙醇进行缩合；然后缩合产物加入溴癸烷进行醚化反应；醚化产物进行高温环合得癸氧喹酯粗品；最后经重结晶、离心、烘干得产品。
2.根据权利要求I所述的癸氧喹酯的合成方法，其特征在于其中所述的癸氧喹酯的合成路线如下
3.根据权利要求I所述的癸氧喹酯的合成方法，其特征在于该合成方法包括以下步骤 ⑴苯胺重氮盐溶液制备于5 10°C向苯胺水溶液中滴加质量浓度36. 5%浓盐酸，降温至0°C以下于O 3°C滴加亚硝酸钠溶液，滴完用淀粉碘化钾试纸检测判断反应终点，反应完毕，于O 3°C搅拌lh，得苯胺重氮盐溶液； ⑵偶联用饱和碳酸钠溶液将邻羟基苯乙醚的甲醇溶液调PH = 8，于O 5°C滴加上述苯胺重氮盐溶液，同时滴加饱和碳酸钠溶液保持体系PH = 7 8，滴完于7 8°C保温反应4h，将体系中的甲醇蒸出，得偶联产物； ⑶还原往上述偶联产物中加入配比量的NaOH水溶液，搅拌升温至80 85°C，少量多次地加入连二亚硫酸钠，PLC检测直至原料点完全消失，保温Ih后，降温38 40°C，用浓盐酸调PH = 5. 5 6. O,再降温O 5°C搅拌O. 5h，过滤，真空干燥，得3-乙氧基-4-羟基苯胺； ⑷脱乙醇缩合将上述3-乙氧基-4-羟基苯胺与乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯共热，氮气保护，升温至130 135°C，同时及时移走系统生成的乙醇，当无乙醇出，PLC检测反应完全后，降至常温，得缩合产物； (5)醚化向上述缩合产物中加入配比量的DMF、无水碳酸钾，于40±2°C加入溴癸烧，加完，升温至90±1°C保温反应3h，PLC检测反应完全后，降至25°C左右，过滤，滤液负压回收DKF，得醚化产物； (6)环合将上述醚化体系中加入配比量的二苯醚，搅拌并迅速升温至245 250°C反应30 45min，PLC检测直至原料点完全消失，迅速降温至25°C左右，过滤，真空干燥得癸氧喹酷粗品； ⑴将上述癸氧喹酯粗品投入配比量的DMF中，升温回流lh，降温至10 ± I °C，过滤，用冷DMF浇 涤，真空干燥得癸氧喹酯精品;纯度(HPLC) ≥99. 0%，M. P :236 237。。。
全文摘要
本发明公开了一种喹诺酮类抗球虫剂、饲料添加剂癸氧喹酯的合成方法，该合成方法包括重氮偶联、还原、缩合、醚化、环合反应步骤，先向邻羟基苯乙醚的甲醇溶液中滴加苯胺重氮盐溶液反应生成偶联产物；用连二亚硫酸钠还原生成3-乙氧基-4-羟基苯胺；再与乙氧亚甲基丙二酸二乙酯共热脱乙醇进行缩合；然后缩合产物加入溴癸烷进行醚化反应；醚化产物进行高温环合得癸氧喹酯粗品；最后经重结晶、离心、烘干得产品。本发明原辅材料易得，工艺条件温和，操作安全简便，转化率高，产品质量稳定，清洁环保。
文档编号C07D215/56GK102816117SQ20121032297
公开日2012年12月12日 申请日期2012年9月4日 优先权日2012年9月4日
发明者万学明, 吴昊 申请人:江苏昊华精细化工有限公司