专利名称：邻羟基苯乙酸的制备方法
技术领域：
本发明属于有机化学领域，涉及一类有机化合物的制备方法。
背景技术：
邻羟基苯乙酸是合成医药(例如杀菌剂嘧菌酯)的重要中间体。其制备方法是将邻氯苯乙酸与氢氧化钠在8-羟基喹啉铜(II)催化下、温度170°C、压力65(T700kPa条件下反应，再用酸酸化制得。而原料邻氯苯乙酸可通过邻氯氯苄与氰化钠反应制得邻氯苯乙腈，后者再进行水解制得。即以邻氯氯苄为起始原料制备邻羟基苯乙酸需分三步进行，每步反应结束后都需要对反应生成物进行分离纯化处理，不仅操作繁琐、耗时，原材料(碱和酸)消耗和副产盐生成量大，而且导致产物损失、收率较低。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种以邻氯氯苄为起始原料、一锅化制备邻羟基苯乙酸的方法，不需要对每步反应的生成物进行分离纯化处理，操作简便、省时，减少原材料(碱和酸)的消耗以及副产盐的生成量，提高产物收率。为达到上述目的，本发明提供如下技术方案
邻羟基苯乙酸的制备方法，包括以下步骤将邻氯氯苄和三乙胺混合，控温80-100°C滴加氰化钠水溶液，所述邻氯氯苄、三乙胺和氰化钠的摩尔比为10:1:10-11，滴加完毕后，80-100°C保温搅拌反应，至反应液中邻氯氯苄的含量低于1%时停止反应，将反应液冷却，加入相当于邻氯氯苄摩尔量I. 2-2. 0倍的氢氧化钠，再升温至105-110°C保温搅拌反应，至体系中无氨气放出时停止反应，将反应液冷却，转移至高压釜中，根据反应液中未反应完的氢氧化钠的量补加氢氧化钠至氢氧化钠的总摩尔量相当于邻氯氯苄摩尔量的4-5倍，再加入相当于邻氯氯苄摩尔量3%-5%的硫酸铜，升温至180-200°C保温搅拌反应，至邻氯苯乙酸含量小于0. 5%时停止反应,将反应液冷却,加酸酸化至pH为I,固液分离，固体洗漆、干燥，即获得邻羟基苯乙酸。优选的，所述邻羟基苯乙酸的制备方法包括以下步骤将邻氯氯苄和三乙胺混合，控温95-100°C滴加氰化钠水溶液，所述邻氯氯苄、三乙胺和氰化钠的摩尔比为10:1:11，滴加完毕后，95-10(TC保温搅拌反应I. 5小时，将反应液冷却至室温，加入相当于邻氯氯苄摩尔量2倍的氢氧化钠，再升温至110°C保温搅拌反应2. 5小时，期间用水吸收反应生成的氨气，反应完成后，将反应液冷却至室温，转移至高压釜中，根据反应液中未反应完的氢氧化钠的量补加氢氧化钠至氢氧化钠的总摩尔量相当于邻氯氯苄摩尔量的4倍，再加入相当于邻氯氯苄摩尔量5%的五水硫酸铜，升温至200°C保温搅拌反应4小时，将反应液冷却至室温，加浓盐酸酸化至PH为1，固液分离，固体用水洗涤，干燥，即获得邻羟基苯乙酸。优选的，所述邻羟基苯乙酸的制备方法包括以下步骤将邻氯氯苄和三乙胺混合，控温80-85°C滴加氰化钠水溶液，所述邻氯氯苄、三乙胺和氰化钠的摩尔比为10:1:10，滴加完毕后，80-85°C保温搅拌反应2小时，将反应液冷却至室温，加入相当于邻氯氯苄摩尔量2倍的氢氧化钠，再升温至110°C保温搅拌反应2. 5小时，期间用水吸收反应生成的氨气，反应完成后，将反应液冷却至室温，转移至高压釜中，根据反应液中未反应完的氢氧化钠的量补加氢氧化钠至氢氧化钠的总摩尔量相当于邻氯氯苄摩尔量的4倍，再加入相当于邻氯氯苄摩尔量3%的五水硫酸铜，升温至200°C保温搅拌反应4小时，将反应液冷却至室温，力口浓盐酸酸化至PH为1，固液分离，固体用水洗涤，干燥，即获得邻羟基苯乙酸。优选的，所述邻羟基苯乙酸的制备方法包括以下步骤将邻氯氯苄和三乙胺混合，控温95-100°C滴加氰化钠水溶液，所述邻氯氯苄、三乙胺和氰化钠的摩尔比为10:1:11，滴加完毕后，95-10(TC保温搅拌反应I. 5小时，将反应液冷却至室温，加入相当于邻氯氯苄摩尔量2倍的氢氧化钠，再升温至110°C保温搅拌反应2. 5小时，期间用水吸收反应生成的氨气，反应完成后，将反应液冷却至室温，转移至高压釜中，根据反应液中未反应完的氢氧化钠的量补加氢氧化钠至氢氧化钠的总摩尔量相当于邻氯氯苄摩尔量的4倍，再加入相当于邻氯氯苄摩尔量5%的五水硫酸铜，升温至180°C保温搅拌反应6小时，将反应液冷却至室温，加浓盐酸酸化至PH为1，固液分离，固体用水洗涤，干燥，即获得邻羟基苯乙酸。最佳的，所述邻羟基苯乙酸的制备方法包括以下步骤将邻氯氯苄和三乙胺混合，·控温95-100°C滴加氰化钠水溶液，所述邻氯氯苄、三乙胺和氰化钠的摩尔比为10:1:11，滴加完毕后，95-10(TC保温搅拌反应I. 5小时，将反应液冷却至室温，加入相当于邻氯氯苄摩尔量I. 5倍的氢氧化钠，再升温至105°C保温搅拌反应3. 5小时，期间用水吸收反应生成的氨气，反应完成后，将反应液冷却至室温，转移至高压釜中，根据反应液中未反应完的氢氧化钠的量补加氢氧化钠至氢氧化钠的总摩尔量相当于邻氯氯苄摩尔量的5倍，再加入相当于邻氯氯苄摩尔量5%的五水硫酸铜，升温至195°C保温搅拌反应4小时，将反应液冷却至室温，加浓盐酸酸化至PH为1，固液分离，固体用水洗涤，干燥，即获得邻羟基苯乙酸。本发明的有益效果在于本发明提供了一种以邻氯氯苄为起始原料、一锅化制备邻羟基苯乙酸的方法，不需要对每步反应的生成物进行分离纯化处理，操作简便、省时，减少了原材料(碱和酸)的消耗以及副产盐的生成量，产物收率高。
具体实施例方式为了使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的优选实施例进行详细的描述。应当理解，优选实施例仅为了说明本发明，而不是为了限制本发明的保护范围。实施例I
在一装有回流冷凝器、温度计、搅拌器和恒压分液漏斗的四口瓶中，加入邻氯氯苄32. 7g(含量 98. 5%, 0. 2mol)和三乙胺 2. 0g(0. 02mol)，搅拌并升温至 95°C，在温度 95_100°C条件下滴加氰化钠水溶液40. Og (含量27%，0. 22mol)，加毕保温95_100°C搅拌反应I. 5小时，取样分析，反应液中邻氯氯苄的含量为0. 32%，反应完成，将反应液冷却至室温，加入氢氧化钠16. 2g (含量99%，0. 4mol)，升温至110°C保温搅拌反应，用水吸收反应生成的氨气，
2.5小时后体系中无氨气产生，停止反应，将反应液冷却至室温，取样分析，反应液内含氢氧化钠7. 6g(0. 19mol)，将反应液转移至高压釜中，补加氢氧化钠24. 6g(含量99%，0. 61mol),再加入五水硫酸铜2. 55g (含量98%，0. Olmol )，升温至200°C保温搅拌反应4小时，取样分析，反应液中邻氯苯乙酸的含量为0. 08%，反应完成，将反应液冷却至室温，加浓盐酸酸化至pH=l，过滤，固体用30ml水洗涤3次，烘干，得淡黄色固体27. 8g，经HPLC分析，邻羟基苯乙酸含量为98. 1%，收率89. Tl。实施例2
在一装有回流冷凝器、温度计、搅拌器和恒压分液漏斗的四口瓶中，加入邻氯氯苄32. 7g (含量98. 5%, 0. 2mol)和三乙胺2. Og (0. 02mol )，搅拌并升温至80°C，在温度80-85°C条件下滴加氰化钠水溶液36. 4g (含量27%，0. 20mol)，加毕保温80_85°C搅拌反应2小时，取样分析，反应液中邻氯氯苄的含量为0. 45%，反应完成，将反应液冷却至室温，加入氢氧化钠16. 2g (含量99%，0. 4mol)，升温至110°C保温搅拌反应，用水吸收反应生成的氨气，2. 5小时后体系中无氨气产生，停止反应，将反应液冷却至室温，取 样分析，反应液内含氢氧化钠7.2g (0. 18mol)，将反应液转移至高压釜中，补加氢氧化钠25. Og (含量99%，0. 62mol )，再加入五水硫酸铜I. 53g(含量98%，0. 006mol)，升温至200°C保温搅拌反应4小时，取样分析，反应液中邻氯苯乙酸的含量为0. 10%，反应完成，将反应液冷却至室温，加浓盐酸酸化至pH=l，过滤，固体用30ml水洗涤3次，烘干，得淡黄色固体27. 4g，经HPLC分析，邻羟基苯乙酸含量为98. 3%,收率88. 5%。实施例3
在一装有回流冷凝器、温度计、搅拌器和恒压分液漏斗的四口瓶中，加入邻氯氯苄32. 7g(含量 98. 5%, 0. 2mol)和三乙胺 2. 0g(0. 02mol)，搅拌并升温至 95°C，在温度 95_100°C条件下滴加氰化钠水溶液40. Og (含量27%，0. 22mol)，加毕保温95_100°C搅拌反应I. 5小时，取样分析，反应液中邻氯氯苄的含量为0. 36%，反应完成，将反应液冷却至室温，加入氢氧化钠16. 2g (含量99%，0. 4mol)，升温至110°C保温搅拌反应，用水吸收反应生成的氨气，
2.5小时后体系中无氨气产生，停止反应，将反应液冷却至室温，取样分析，反应液内含氢氧化钠8. Og (0. 2mol)，将反应液转移至高压釜中，补加氢氧化钠24. 2g (含量99%,0. 6mol),再加入五水硫酸铜2. 55g (含量98%，0. Olmol),升温至180°C保温搅拌反应6小时，取样分析，反应液中邻氯苯乙酸的含量为0. 04%，反应完成，将反应液冷却至室温，加浓盐酸酸化至pH=l，过滤，固体用50ml水洗涤2次，烘干，得淡黄色固体28. Og,经HPLC分析，邻羟基苯乙酸含量为97. 6%,收率90. 1%。实施例4
在一装有回流冷凝器、温度计、搅拌器和恒压分液漏斗的四口瓶中，加入邻氯氯苄32. 7g(含量 98. 5%, 0. 2mol)和三乙胺 2. 0g(0. 02mol)，搅拌并升温至 95°C，在温度 95_100°C条件下滴加氰化钠水溶液40. Og (含量27%，0. 22mol)，加毕保温95_100°C搅拌反应I. 5小时，取样分析，反应液中邻氯氯苄的含量为0. 28%，反应完成，将反应液冷却至室温，加入氢氧化钠12. 2g (含量99%，0. 3mol)，升温至105°C保温搅拌反应，用水吸收反应生成的氨气，
3.5小时后体系中无氨气产生，停止反应，将反应液冷却至室温，取样分析，反应液内含氢氧化钠3. 6g (0. 09mol)，将反应液转移至高压釜中，补加氢氧化钠固体36. 8g (含量99%，0. 91mol),再加入五水硫酸铜2. 55g (含量98%，0. Olmol),升温至195°C保温搅拌反应4小时，取样分析，反应液中邻氯苯乙酸的含量为0.01%，反应完成，将反应液冷却至室温，加浓盐酸酸化至pH=l，过滤，固体用50ml水洗涤3次，烘干，得淡黄色固体28. 2g，经HPLC分析，邻羟基苯乙酸含量为98. 6%，收率91. 5%。
权利要求
1.邻羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤将邻氯氯苄和三乙胺混合，控温80-100°C滴加氰化钠水溶液，所述邻氯氯苄、三乙胺和氰化钠的摩尔比为10:1:10-11，滴加完毕后，80-100°C保温搅拌反应，至反应液中邻氯氯苄的含量低于1%时停止反应，将反应液冷却，加入相当于邻氯氯苄摩尔量I. 2-2. 0倍的氢氧化钠，再升温至105-110°C保温搅拌反应，至体系中无氨气放出时停止反应，将反应液冷却，转移至高压釜中，根据反应液中未反应完的氢氧化钠的量补加氢氧化钠至氢氧化钠的总摩尔量相当于邻氯氯苄摩尔量的4-5倍，再加入相当于邻氯氯苄摩尔量3%-5%的硫酸铜，升温至180-200°C保温搅拌反应，至邻氯苯乙酸含量小于0. 5%时停止反应，将反应液冷却，加酸酸化至pH为1，固液分离，固体洗涤、干燥，即获得邻羟基苯乙酸。
2.根据权利要求I所述的邻羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤将邻氯氯苄和三乙胺混合，控温95-100°C滴加氰化钠水溶液，所述邻氯氯苄、三乙胺和氰化钠的摩尔比为10:1:11，滴加完毕后，95-1001保温搅拌反应I. 5小时，将反应液冷却至室温，力口入相当于邻氯氯苄摩尔量2倍的氢氧化钠，再升温至110°C保温搅拌反应2. 5小时，期间用水吸收反应生成的氨气，反应完成后，将反应液冷却至室温，转移至高压釜中，根据反应液中未反应完的氢氧化钠的量补加氢氧化钠至氢氧化钠的总摩尔量相当于邻氯氯苄摩尔量的4倍，再加入相当于邻氯氯苄摩尔量5%的五水硫酸铜，升温至200°C保温搅拌反应4小时，将反应液冷却至室温，加浓盐酸酸化至PH为1，固液分离，固体用水洗涤，干燥，即获得邻轻基苯乙酸。
3.根据权利要求I所述的邻羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤将邻氯氯苄和三乙胺混合，控温80-85°C滴加氰化钠水溶液，所述邻氯氯苄、三乙胺和氰化钠的摩尔比为10:1:10，滴加完毕后，80-85°C保温搅拌反应2小时，将反应液冷却至室温，加入相当于邻氯氯苄摩尔量2倍的氢氧化钠，再升温至110°C保温搅拌反应2. 5小时，期间用水吸收反应生成的氨气，反应完成后，将反应液冷却至室温，转移至高压釜中，根据反应液中未反应完的氢氧化钠的量补加氢氧化钠至氢氧化钠的总摩尔量相当于邻氯氯苄摩尔量的4倍，再加入相当于邻氯氯苄摩尔量3%的五水硫酸铜，升温至200°C保温搅拌反应4小时，将反应液冷却至室温，加浓盐酸酸化至pH为1，固液分离，固体用水洗涤，干燥，即获得邻羟基苯乙酸。
4.根据权利要求I所述的邻羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤将邻氯氯苄和三乙胺混合，控温95-100°C滴加氰化钠水溶液，所述邻氯氯苄、三乙胺和氰化钠的摩尔比为10:1:11，滴加完毕后，95-1001保温搅拌反应I. 5小时，将反应液冷却至室温，力口入相当于邻氯氯苄摩尔量2倍的氢氧化钠，再升温至110°C保温搅拌反应2. 5小时，期间用水吸收反应生成的氨气，反应完成后，将反应液冷却至室温，转移至高压釜中，根据反应液中未反应完的氢氧化钠的量补加氢氧化钠至氢氧化钠的总摩尔量相当于邻氯氯苄摩尔量的4倍，再加入相当于邻氯氯苄摩尔量5%的五水硫酸铜，升温至180°C保温搅拌反应6小时，将反应液冷却至室温，加浓盐酸酸化至PH为1，固液分离，固体用水洗涤，干燥，即获得邻轻基苯乙酸。
5.根据权利要求I所述的邻羟基苯乙酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤将邻氯氯苄和三乙胺混合，控温95-100°C滴加氰化钠水溶液，所述邻氯氯苄、三乙胺和氰化钠的摩尔比为10:1:11，滴加完毕后，95-1001保温搅拌反应I. 5小时，将反应液冷却至室温，力口入相当于邻氯氯苄摩尔量I. 5倍的氢氧化钠，再升温至105°C保温搅拌反应3. 5小时，期间用水吸收反应生成的氨气，反应完成后，将反应液冷却至室温，转移至高压釜中，根据反应液中未反应 完的氢氧化钠的量补加氢氧化钠至氢氧化钠的总摩尔量相当于邻氯氯苄摩尔量的5倍，再加入相当于邻氯氯苄摩尔量5%的五水硫酸铜，升温至195°C保温搅拌反应4小时，将反应液冷却至室温，加浓盐酸酸化至PH为1，固液分离，固体用水洗涤，干燥，即获得邻羟基苯乙酸。
全文摘要
本发明公开了一种以邻氯氯苄为起始原料、一锅化制备邻羟基苯乙酸的方法，是将邻氯氯苄和三乙胺混合，控温80-100℃滴加氰化钠水溶液，加毕80-100℃保温搅拌反应，反应完成后，将反应液冷却，加入过量氢氧化钠，升温至100-110℃保温搅拌反应，反应完成后，将反应液冷却，转移至高压釜中，根据反应液中未反应完的氢氧化钠的量补加氢氧化钠，再加入催化剂硫酸铜，升温至180-200℃保温搅拌反应，反应完成后，将反应液冷却，加酸酸化至pH为1，固液分离，固体用水洗涤，干燥，即得邻羟基苯乙酸；该方法不需要对每步反应的生成物进行分离纯化处理，操作简便、省时，减少了原材料(碱和酸)的消耗以及副产盐的生成量，产物收率高。
文档编号C07C51/367GK102757337SQ20121026861
公开日2012年10月31日 申请日期2012年7月31日 优先权日2012年7月31日
发明者丁永良, 刘丹, 吴传隆, 张 林, 张静, 杨全利 申请人:重庆紫光化工股份有限公司