专利名称：一种度他雄胺中间体的合成方法
技术领域：
本发明属于药物领域，涉及医药中间体的合成，具体涉及一种度他雄胺中间体即3-氧代-4-氮杂-5 a -雄留-17 ^ -羧酰胺的合成方法。
背景技术：
良性前列腺增生(benign prostate hyperplasia,BPH)是中老年男性常见的一种慢性疾病，临床表现为尿频、尿急、尿排不尽，常导致尿潴留和肾功能衰竭等疾病。临床治疗BPH的药物主要有非那雄胺和度他雄胺。度他雄胺(Dutasteride, Avodart)属于氮杂类甾醇化合物，是I型和II型5 a还原酶的选择性抑制剂，疗效优于非那雄胺，且副作用低，是一种新型治疗良性前列腺增生的药物。度他雄胺，化学名为(5a，17^)-N-[ 2, 5_双(三氟甲基)苯基]_3_氧代-4-氮杂-雄胺-I-烯-17-羧酰胺，结构式为(III) ；3-氧代-4-氮杂-5 a -雄甾-17 ^ -羧酰胺是合成度他雄胺的关键中间体，其结构式为(I ) ;3_氧代-4-氮杂-雄甾-5-烯-17 P -羧酰胺是合成中间体(I )的原料，其结构为(II );3_氧代-4-氮杂-5 P -雄甾-17 P -羧酰胺是中间体(I )的5 P异构体，其结构式为(IV)。
权利要求
1.一种度他雄胺中间体的合成方法，它是化合物(I)即3_氧代-4-氮杂-5a -雄甾-17 β-羧酰胺，其结构如下
2.根据权利要求I所述的度他雄胺中间体的合成方法，其特征在于步骤①所述的有机溶剂为甲醇。
3.根据权利要求I所述的度他雄胺中间体的合成方法，其特征在于步骤①所述的还原剂为NaBH3CN。
4.根据权利要求I所述的度他雄胺中间体的合成方法，其特征在于，步骤①所述的3-氧代-4-氮杂-雄甾-5-烯-17 羧酰胺与还原剂的摩尔比为1:2 1:8。
5.根据权利要求4所述的度他雄胺中间体的合成方法，其特征在于，步骤①所述的3-氧代-4-氮杂-雄留-5-烯-17 0-羧酰胺与还原剂的摩尔比为1:4。
6.根据权利要求I所述的度他雄胺中间体的合成方法，其特征在于步骤②所述的重结晶溶剂为乙酸乙酯。
7.根据权利要求I所述的度他雄胺中间体的合成方法，其特征在于步骤②所述的高效液相色谱分析方法如下 (1)色谱条件色谱柱:Agilent TC-18 色谱柱,4. 6 X 250 mm, 5 u m ； 流动相甲醇-水=72 28,体积，ml ； 检测波长:210 nm ；流速1. Oml/min ； 柱温40°C ； (2)保留时间分别为 a峰的出峰时间23 min ； 3峰的出峰时间29 min。
全文摘要
本发明涉及一种度他雄胺中间体的合成方法，属于药物领域。将3-氧代-4-氮杂-雄甾-5-烯-17β-羧酰胺溶于有机溶剂中，调pH值，在室温搅拌下缓慢加入还原剂NaBH3CN进行氢化反应1h，用10%NaOH溶液调pH值，CH2Cl2萃取，干燥，过滤，滤液减压蒸干得粗品，粗品进行重结晶。本发明优点是，该方法获得的α-异构体比率高，产率也较高，同时降低了生产成本，提高了实验的安全性。
文档编号C07J73/00GK102746368SQ20121026755
公开日2012年10月24日 申请日期2012年7月30日 优先权日2012年7月30日
发明者季丽萍, 王恩思 申请人:王履诚