专利名称：制备5-甲氧基-2- [[ (4-甲氧基-3, 5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-硫基]-1h-苯并咪唑的方法
技术领域：
本发明涉及一种制备5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基_3，5-二甲基-2-吡啶基)_甲基]-硫基]-IH-苯并咪唑的方法，其中整个反应过程中通用的溶剂体系为水溶性有机溶剂。
背景技术：
W097/22603中记载了合成5_甲氧基_2_ [ [ (4_甲氧基_3，5_ 二甲基-2-吡啶基)-甲基]-硫基]-IH-苯并咪唑的有效方法，在该方法中，不同反应步骤之间不需要附加的纯化或分离步骤，因而是一种更有效的方法。为了进一步提高该方法的简便性，在整个方 法中，连续反应过程是在通用的溶剂体系中进行的。尽管如此，但仍然需要一种更简便、更有效、收率更高的制备具有更高纯度的
5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)_甲基]-硫基]-IH-苯并咪唑的新方法。
发明内容
本发明的目的在于提供制备5-甲氧基-2-[[(4_甲氧基-3，5- 二甲基_2_吡啶基)_甲基]-硫基]-IH-苯并咪唑方法，该方法对于5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)_甲基]-硫基]-IH-苯并咪唑的不对称合成尤为重要。该方法包括如下步骤I) (4-甲氧基_3，5-二甲基-2-吡啶基)_甲醇与亚硫酰氯反应，生成(4-甲氧基-3，5- 二甲基-2-卩比唳基)-甲基氯盐酸盐；2) (4-甲氧基_3，5-二甲基-2-吡啶基)_甲基氯与2_巯基_5_甲氧基苯并咪唑在碱存在下反应，得到5-甲氧基-2-[ [ (4-甲氧基-3，5- 二甲基-2-吡啶基)-甲基]-硫基]-IH-苯并咪唑；其中整个反应过程中通用的溶剂体系为水溶性有机溶剂。优选地，所述水溶性有机溶剂为甲醇，进一步优选摩尔浓度为30飞0%的甲醇，更优选摩尔浓度为40%的甲醇。优选地，反应温度为为0 30°C，更优选反应温度为25°C。本发明所提供的制备5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3，5- 二甲基-2-吡啶基)-甲基]-硫基]-IH-苯并咪唑的方法极大地提高了目标产物的产率，相对于现有技术取得了意料不到的技术效果。
具体实施例方式为了详细的说明本发明，特提供以下实施例，但不意味着对本发明形成任何限制。实施例I
将IOg吡啶甲醇溶解在摩尔浓度为40%的甲醇(IOOml)中，在25°C条件下，搅拌并缓慢加入IOg亚硫酰氯，保温反应2小时，得白色固体，收率为80%。1HNMR (CDCl3) 8 : 12 (s, 3H, CH3CO) ; 2. 48 (s, 3H, CH3) ; 5. 18 (s, 2H, CH2) ; 7. 20 (d, 1H,H-5)，8. 22 (d, 1H, H-6)。实施例2 将IOg吡啶甲醇溶解在摩尔浓度为30%的甲醇(IOOml)中，在(TC条件下，搅拌并缓慢加入IOg亚硫酰氯,保温反应2小时,得白色固体,收率为65%。1HNMR (CDCl3) 8 : 12 (s, 3H, CH3CO) ; 2. 48 (s, 3H, CH3) ; 5. 18 (s, 2H, CH2) ; 7. 20 (d, 1H,H-5)，8. 22 (d, 1H, H-6)。实施例3将IOg吡啶甲醇溶解在摩尔浓度为50%的甲醇(IOOml)中，在30°C条件下，搅拌并缓慢加入IOg亚硫酰氯，保温反应2小时，得白色固体，收率为72%。 1HNMR (CDCl3) 8 : 12 (s, 3H, CH3CO) ; 2. 48 (s, 3H, CH3) ; 5. 18 (s, 2H, CH2) ; 7. 20 (d, 1H,H-5)，8. 22 (d, 1H, H-6)。
权利要求
1.制备5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基_3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-硫基]-IH-苯并咪唑的方法，包括 1)(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)_甲醇与亚硫酰氯反应，生成(4-甲氧基-3，5- 二甲基-2-卩比唳基)-甲基氯盐酸盐； 2)(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)-甲基氯与2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑在碱存在下反应，得到5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3，5- 二甲基-2-吡啶基)_甲基]-硫基]-IH-苯并咪唑； 其中整个反应过程中通用的溶剂体系为水溶性有机溶剂。
2.根据权利要求I所述的方法，其中所述水溶性有机溶剂为甲醇。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述甲醇的摩尔浓度为30飞0%。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述甲醇的摩尔浓度为40%。
5.根据权利要求I 4任意一项所述的方法，其中反应温度为0 30°C。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述的反应温度为25°C。
全文摘要
本发明公开了一种制备5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-硫基]-1H-苯并咪唑的方法，其中整个反应过程中通用的溶剂体系为水溶性有机溶剂。
文档编号C07D401/12GK102731483SQ201210225380
公开日2012年10月17日 申请日期2012年7月2日 优先权日2012年7月2日
发明者王进 申请人:天津市嘉凡生物科技有限公司