一种对甲苯磺酸酐的合成方法
【专利摘要】一种对甲苯磺酸酐的制备方法，包括以下步骤：将原料对甲苯磺酸和间磷化合物加入反应釜中，在搅拌下滴加氯化亚砜，反应釜内温度控制在68～76℃，滴加完毕后，升温缩合；在反应釜中投入水、盐酸、冷却至0℃，将前一步骤中所产生的反应液吸入到水中，抽滤，离心得粗品对甲苯磺酸酐，投入乙酸乙酯，经升温回流、冷冻结晶，即得合格成品。本发明能有效控制生产过程中副产物的生成，有效去除杂质，能够使本产品实现工业化生产，且生产出来的成品不易分解，可长期保存。
【专利说明】一种对甲苯磺酸酐的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种医药中间体的制备方法，具体是涉及一种对甲苯磺酸酐的制备方法。
【背景技术】
[0002]对甲苯磺酸酐是一种医药中间体，由于极少量的杂质都会导致该产品的分解，生产控制比较的困难，目前国内很少有厂家能进行量产。
【发明内容】
[0003]针对现有技术存在的缺点和不足，本发明提供了一种对甲苯磺酸酐的制备方法，本发明操作简单，成本低，污染少，适合于工业上大规模应用。
[0004]本发明通过以下技术方案实现:
[0005]一种对甲苯磺酸酐的制备方法，包括以下步骤:
[0006](I)、将原料对甲苯磺酸和间磷化合物加入反应釜中，在搅拌下滴加氯化亚砜，反应釜内温度控制在68~76°C，滴加完毕后，升温缩合；
[0007](2)、在反应釜中投入水、盐酸、冷却至0°C，将步骤(1)中所产生的反应液吸入到水中，抽滤，离心得粗品对甲苯磺酸酐；
[0008](3)、投入乙酸乙酯，升温回流、冷冻结晶，即得合格成品。
[0009]所述步骤(1)中的甲苯磺酸为80重量份，五氧化二磷为10重量份，以200重量份二氯乙烷为溶剂，在搅拌下滴加120重量份氯化亚砜，反应时间为5~10小时；
[0010]步骤⑵中的水为200重量份，盐酸5重量份；
[0011]步骤(3)中将对甲苯磺酸酐粗品65重量份，乙酸乙酯200重量份，用氮气保护，升温回流，冷冻到0°C，抽滤、离心，45°C烘干后即得。
[0012]本发明能有效控制生产过程中副产物的生成，有效去除杂质，能够使本产品实现工业化生产，且生产出来的成品不易分解，可长期保存。
【专利附图】
【附图说明】
[0013]图1是制备对甲苯磺酸酐的工艺流程图。
【具体实施方式】
[0014]为了进一步说明本发明的技术方案，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为了进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。
[0015]本实施例所用的2-(4-羟基苯氧基)丙酸、乙醇和甲苯的纯度均≥99%。
[0016]一种对甲苯磺酸酐的制备方法，包括以下步骤(如图1所示):
[0017](I)、将原料80kg甲苯磺酸和IOkg五氧化二磷加入反应爸中，以200kg 二氯乙烧为溶剂，在搅拌下滴加120kg氯化亚砜，滴加完毕后，升温缩合，反应温度为68~76°C，反应时间为5~10小时；
[0018](2)、在反应釜中投入200kg水、5kg盐酸，冷却至(TC，将步骤(1)所产生的反应液吸入到水中，搅拌半小时后分层，抽滤得粗品对甲苯磺酸酐，滤液分层、水洗、干燥后浓缩，结晶出粗品65kg对甲苯磺酸酐；[0019](3)、在反应釜中投入200kg乙酸乙酯、步骤(2)所得的65kg对甲苯磺酸酐粗品、活性炭，用氮气保护，升温回流，冷冻到0°c，抽滤、减压浓缩、离心，45°C烘干得对甲苯磺酸酐产品35kg。
【权利要求】
1.一种对甲苯磺酸酐的制备方法，其特征在于:所述制备方法包括以下步骤: (1)、将原料对甲苯磺酸和间磷化合物加入反应釜中，在搅拌下滴加氯化亚砜，反应釜内温度控制在68~76°C，滴加完毕后，升温缩合； (2)、在反应釜中投入水、盐酸、冷却至0°C，将步骤(1)中所产生的反应液吸入到水中，抽滤，离心得粗品对甲苯磺酸酐； (3)、投入乙酸乙酯，升温回流、冷冻结晶，即得合格成品。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于: 所述步骤(1)中的甲苯磺酸为80重量份，五氧化二磷为10重量份，以200重量份二氯乙烷为溶剂，在搅拌下滴加120重量份氯化亚砜，反应时间为5~10小时； 步骤(2)中的水为200重量份，盐酸5重量份； 步骤(3)中将对甲苯磺酸酐粗品65重量份，乙酸乙酯200重量份，用氮气保护，升温回流，冷冻到0°C，抽滤、离心，`45°C烘干后即得。
【文档编号】C07C303/00GK103508926SQ201210224999
【公开日】2014年1月15日 申请日期:2012年6月29日 优先权日:2012年6月29日
【发明者】纪兴国 申请人:纪兴国