专利名称：无环核苷酸类似物及其制备方法和应用的利记博彩app
技术领域：
本发明属于化学合成药物技术领域，特别涉及无环核苷酸类似物及其制备方法和在抗病毒药物中的应用。
背景技术：
病毒性肝炎和艾滋病等由病毒感染所致的疾病是严重威胁人类健康的重大疾病。国际上抗病毒药物的研究已经取得重要的进展，发现了一些临床有效的抗病毒药物，如干扰素、拉米夫定、替比夫定、克拉夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯、替诺福韦酯、齐多夫定、司他夫定、奈韦拉平、茚地那韦和伐昔洛韦等。开环核苷类化合物作为核苷类抗病毒药物的重要一族，具有低毒、耐受性好和广谱抗DNA病毒活性，对耐药菌株有强烈的杀伤作用，在抗病毒治疗领域占有重要地位，其中以替诺福韦酯和阿德福韦酯为代表的无环核苷酸类抗病毒
药是近年研究的热点(Tang YB, Peng ZG, Liu ZY, et al. Bioorganic&Medicinal ChemistryLetters, 2007, 17(22) :6350-6353)。研究表明，阿德福韦二匹伏酯和替诺福韦酯富马酸盐(TDF)均对拉米夫定耐药株有效，而替诺福韦酯对DNA聚合酶的抑制常数是阿德福韦的5倍。在体外，TDF可有效对抗多种病毒，包括那些对核苷类逆转录酶抑制剂耐药的毒株。替诺福韦酯分别于2001年和2008年被FDA批准上市，用于治疗HIV和HBV感染，近年研究发现，替诺福韦酯对HCV感染也有良好的治疗作用(Tuma P，Vispo E, Barreiro P，SorianoV. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2008，26 (Suppl8) : 31-37)。与其他抗逆转录病毒药物一样，TDF也会引起病毒耐药。在体外MT-2细胞株中逐渐增加TDF浓度，会产生能在2μ MTDF中存活的病毒株。此外，替诺福韦酯能引起急性肾功能衰竭，Fanconi综合症，蛋白尿或肾小管坏死等。综上所述，尽管开环核苷类药物已经得到长足的发展，但仍然存在耐药性和毒副作用大等问题，因此，探索和开发新的抗病毒药物仍然是一项紧迫的研究课题。
发明内容
本发明所要解决的第一个技术问题是提供一类新的无环核苷酸类似物，结构如式I所示
权利要求
1.无环核苷酸类似物，其结构式如式I:
2.根据权利要求I所述的无环核苷酸类似物，其特征在于=R1为氢、氘、卤素、氨基、腈基；优选的是，氢、氘、卤素，最优的是氢和氘。
3.根据权利要求I或2所述的无环核苷酸类似物，其特征在于=R2为氢、氘、卤素、氨基、羟基；优选的是氢、氨基、羟基；最优的是氨基。
4.根据权利要求1-3任一项所述的无环核苷酸类似物，其特征在于=R3为氢、氘、卤素、氨基；优选的是氢和卤素。
5.根据权利要求1-4任一项所述的无环核苷酸类似物，其特征在于=R4为氢、氘、甲基或羟甲基；优选的是氢、氘、甲基；最优的是甲基。
6.根据权利要求1-5任一项所述的无环核苷酸类似物，其特征在于Z为0、S或Se;优选为O和S ;最优选为O。
7.根据权利要求6所述的无环核苷酸类似物，其特征在于_
8.式I所示无环核苷酸类似物的制备方法，其特征在于
9.权利要求1-8任一项所述无环核苷酸类似物在制备治疗慢性乙型肝炎、丙型肝炎或艾滋病中的用途。
10.药物组合物，是由活性成分添加药物常用辅料制备而成；所述活性成分为权利要求1-8任一项所述化合物的可药用盐、水合物或它们的溶剂合物中的至少一种； 所述化合物的药用盐为无机盐或有机盐，如盐酸盐、硫酸盐、富马酸盐、甲磺酸盐、磺酸盐等。
全文摘要
本发明属于化学合成药物技术领域，特别涉及无环核苷酸类似物及其制备方法和在抗病毒药物中的应用。本发明所要解决的技术问题是提供一类新的无环核苷酸类似物，结构如式Ⅰ所示，本发明的无环核苷酸类似物具有抗病毒的药效，为抗病毒药物的开发提供新的选择。
文档编号C07F9/6512GK102887901SQ20121022015
公开日2013年1月23日 申请日期2012年6月29日 优先权日2011年7月1日
发明者谢永美, 魏于全, 李炯 申请人:四川大学