专利名称：一种新型的索拉非尼对甲苯磺酸盐多晶型及其制备方法
技术领域：
本发明涉及ー种新型的索拉非尼对甲苯磺酸盐多晶型A及其制备方法。
背景技术：
索拉非尼对甲苯磺酸盐(I)是ー种多激酶抑制剂，由德国拜耳制药公司研制成功。索拉非尼是ー种新型多靶点抗肿瘤药物，具有双重抗肿瘤效应，既可通过阻断由RAF/MEK/ERK介导的细胞信号传导通路而直接抑制肿瘤细胞的増殖，还可通过抑制VEGF和血小板衍生生长因子(TOGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成，间接地抑制肿瘤细胞的生长。
权利要求
1.一种新型的索拉非尼对甲苯磺酸盐(I)多晶型A，其特征在于DSC图谱中包括转变峰 lg8. 0-207. 5°C和熔化分解峰 238. 5 247. 5°C ；
2.根据权利要求I所述的索拉非尼对甲苯磺酸盐(I)多晶型A，其特征在于所述多晶型A的X-射线粉末衍射图谱中包括以下2 Θ角所示的衍射峰4. 4°、8.8°、13.2°、16.6° ,17. 7° ,17. 8° ,21. 4° ,21. 5° ,22. 1° ,22. 9° ,26. 6° ,31. 1°。
3.根据权利要求I所述的索拉非尼对甲苯磺酸盐(I)多晶型A，其特征在于所述多晶型A具有如附图
3所示的X-射线粉末衍射图谱。
4.一种权利要求I所述的索拉非尼对甲苯磺酸盐(I)多晶型A的制备方法，其特征包括 (1)将索拉非尼游离碱与对甲苯磺酸加入至醇与水的混合溶剂中； (2)加热使得体系澄清； (3)冷却降温至合适温度； (4)过滤得固体，烘干，得到索拉非尼对甲苯磺酸盐(I)多晶型A。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述醇为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇，正丁醇或异丁醇。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述醇为正丙醇、异丙醇。
7.根据权利要求5所述的制备方法，所述醇与水的体积比为10: I I : 2之间。
8.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于步骤(I)中，索拉非尼游离碱与对甲苯磺酸的摩尔比在I : I I : 2之间，索拉非尼游离碱的浓度在O. I I. O摩尔/升之间。
9.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中，加热温度在30 80°C之间。
10.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于步骤(3)中，冷却温度在-30 30°C之间。
全文摘要
本发明公开了一种新型的索拉非尼对甲苯磺酸盐多晶型A及其制备方法，该晶型DSC图谱中包括转变峰198.0-207.5℃和熔化分解峰238.5～247.5℃。本发明还公开了由索拉非尼游离碱与对甲苯磺酸在醇与水的混合溶剂制备索拉非尼对甲苯磺酸盐(I)多晶型A的方法，该方法重复性好，操作简便、产物收率高、纯度高，适合工业化生产。
文档编号C07D213/81GK102850267SQ20121019099
公开日2013年1月2日 申请日期2012年6月5日 优先权日2012年6月5日
发明者陈宇, 竺伟, 梁俊 申请人:浙江华海药业股份有限公司, 上海奥博生物医药技术有限公司