专利名称：5-氟尿嘧啶衍生物及制备方法和用途的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及一类新有机化合物、这类化合物的用途及制备方法。更确切地讲是一种5-氟尿嘧啶衍生物，以及这种化合物的用途和制备方法。
背景技术：
1957年由Duschinsky等合成5-氟尿卩密唳(以下简称5_Fu),并同年由Curreri和Ausfield首先应用于临床后，即成为人们熟知的一类抗瘤谱广、有效率高的抗代谢药物，对增殖性细胞均有杀伤性作用。在临床上表现出了不可替代的重要作用。它是根据电子等排 概念，用氟原子取代尿嘧啶中的氢原子后，由于氟的原子半径和氢的原子半径相近，氟化物的体积与原化合物几乎相等，加之C-F键特别稳定，在代谢过程中不易分解，分子水平代替正常代谢物，因而是胸腺嘧啶合成酶(TS)抑制剂。5-Fu及其衍生物在体内首先转变成氟尿嘧啶脱氧核苷酸(FUDRP)，与TS结合，再与辅酶5，10-次甲基四氢叶酸作用，由于C-F键稳定，导致不能有效地合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸(TDRP)，使酶(TS)失活，从而抑制DNA的合成，最后肿瘤细胞死亡。5-Fu疗效虽好，但主要缺点是口服吸收困难、毒副作用较大、脂溶性小，可引起严重的消化道反应和骨髓抑制等副作用。为了降低毒性，提高疗效，多年来人们对5-Fu进行了大量的化学修饰工作，研制了大量的衍生物。根据5-Fu的结构特点，其分子中的N是主要的修饰部位。目前上市药有以下几种①替加氟(Tegafur)和双呋氟尿喃唳(Difuradin)②卡莫氟(Carmofur)③去氧氟尿苷(氟铁龙，Doxif Iuridine, 5’ -DUFR)。5-氟尿嘧啶作为应用较多的一类抗肿瘤抗代谢药物，它是用氟原子取代尿嘧啶中的氢原子的产物，通过干扰核酸的合成而抑制癌细胞的增生。5-氟尿嘧啶对正常组织细胞增生亦有一定的抑制作用，因而有很多毒副作用并且其选择性低。5-氟尿嘧啶与载体相连的化学键强度是影响其抗肿瘤活性和毒性的重要因素，化学键越弱，抗肿瘤活性越高，但同时相应的毒性也越大。现有技术可参考Duschinsky R, Pleven E, HeidelbergerC. The synthesis of 5-fluoropyrimidines. J Am Chem Sci,1957,79 (16) :4559-4560.王彦广，李景新等，氟尿嘧啶自旋标记衍生物的合成与抗肿瘤活性，高等学校化学学报，1993,14:1399。 L Caram,M Doeleman,J H Perrin,Synthesis of I-and 3-AryIcarbonylDerivatives of5_Fluorouracil[J], J Heterocyclic Chem 1999,36,397-401. Tai-ShunLin, Lin Wang, (o-and p-NitrobenzyloxycarbonyI)-5-Fluorouracil Derivativesas Potential Conjugated Bioreductive Alkylating Agents[J], J Med Chem,1986,29,84-9. K Kigasaws, M Hiiragi, K Wakisaka, et al, Studies on the Synthesis ofChemotherapeutics Synthesis and Antitumor Activity of N-AcyI-and N-(Alkoxycarbonyl)-5-Fluorouracil Derivatives[J],J Med Chem，1980，23，1324-9.
发明内容
本发明提供一类新的5-氟尿嘧啶衍生物，这类化合物可克服现有技术的不足，能够提高5-氟尿嘧啶作用的选择性和抗肿瘤活性，能够更好地满足临床用药的需求。同时本发明同时提供这种化合物的用途及其制备方法。本发明的化合物5-氟尿嘧啶衍生物如式I示，
权利要求
1.如式I示5-氟尿嘧啶衍生物，
2.权利要求I所述5-氟尿嘧啶衍生物的制备方法，其特征是将5-氟尿嘧啶加入三乙胺和DMF的混合液中，搅拌，在冰浴条件下将相应的芳酰氯缓慢滴加到混合物中，搅拌均匀后在室温下充分反应，除去DMF，残留物中加入乙醚搅拌至出现固体，除去乙醚层后再次加入乙醚搅拌，再经过滤、水洗、干燥后得到目标化合物。
3.权利要求2所述5-氟尿嘧啶衍生物的制备方法，其特征是将IOmmol5氟尿嘧啶加A IOmmol三乙胺和15ml DMF中，搅拌和冰浴条件下将相应的芳酰氯Ilmmol缓慢滴加到上述混合物中，混合均匀后移去冰浴，在室温下充分反应后除去DMF，在残留物中加入30ml乙醚搅拌至出现固体，倒掉乙醚层再加入30ml乙醚搅拌，过滤，水洗，干燥得到目标化合物。
4.权利要求I所述的5-氟尿嘧啶衍生物在制备抗肿瘤药物上的应用。
全文摘要
本发明涉及一类新有机化合物、这类化合物的用途及制备方法。更确切地讲是一种5-氟尿嘧啶衍生物，以及这种化合物的用途和制备方法。本发明的化合物5-氟尿嘧啶衍生物如下式所示，式1其中R为-COCH2C6H4NO2-o，或-COCH2CH2C6H4NO2-o或-COCH2CH2OC6H4NO2-o，或-COCH2OC6H4NO2-o，或-COC6H4NO2-o。
文档编号C07D239/553GK102702113SQ20121017138
公开日2012年10月3日 申请日期2012年5月28日 优先权日2012年5月28日
发明者李晓军, 杨欢, 贺殿, 黄金程 申请人:兰州大学