专利名称：二氢青蒿素衍生物及其应用的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及药物应用领域，尤其涉及ニ氢青蒿素衍生物及其作为β -内酰胺类抗生素的抗菌增效剂的应用。
背景技术：
感染性疾病是由于病原微生物侵入体内，在体内大量地繁殖所引起的疾病，是临床病人死亡的重要原因之一。细菌感染曾是人类第一死因，抗生素的发明带给了人类希望之光，但抗生素的普遍使用导致越来越多的细菌产生耐药性。如果不解决抗生素滥用的问题，等待人类的将是下一次黑暗。青蒿提取物用来治疗疟疾相关的发热已经有一千多年的历史，除传统的抗疟作用夕卜，青蒿类物质还具有平喘、抗癌、抗血吸虫及对免疫系统的调节等其它方面的作用。国内外有关青蒿素及其衍生物的研究很多，但研究范围主要集中在抗疟、抗癌、抗血吸虫的作用及其机制上。ニ氢青蒿素(dihydroartemisinin),分子式为 C15H2405,分子量 284. 35,是具有倍半萜结构的抗疟药青蒿素的衍生物。对青蒿素及其衍生物的抗炎作用已有报道青蒿素可抑制LPS/TNF- α诱导性NO合酶的合成及NF- κ B的激活；青蒿琥酯对LPS及合并干扰素刺激小鼠腹腔巨噬细胞NO的合成有明显的抑制作用；青蒿琥酯对LPS刺激的小鼠巨噬细胞RAW264. 7也具有相似的保护作用；谭余庆等还发现青蒿提取物、青蒿素可降低内毒素休克小鼠LP0、ACP、内毒素、TNF- α、Ρ450浓度，升高SOD活性，降低小鼠死亡率，延长小鼠的平均生存时间，对小鼠肝、肺组织形态也有一定的保护作用；王俊等发现青蒿素能抑制CpG 0DN、LPS、热灭活的EC诱导细胞释放炎症因子，并对脓毒症模型小鼠具有显著保护作用。但是ニ氢青蒿素是否具有抗菌作用、是否能改善细菌对抗生素的耐药、增强抗生素的抗菌效カ和对细菌导致的感染是否有效，未见报道。我国是青蒿素和其衍生物的主要生产地，由于该药物疗效高、毒性低，WHO已经将青蒿素列为世界治疗疟疾的主要药物，我国正在扩大青蒿种植和青蒿素生产，因此发现或扩宽青蒿素类衍生物的适应症，将其应用于细菌感染疾病的防治，无疑对提高青蒿素类衍生物的利用、増加其经济价值并改善抗生素滥用所导致的耐药现象具有重要意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种ニ氢青蒿素こ氧基咪唑类衍生物，其具有选自于下式I-III之一的结构，权利要求
1.一种ニ氢青蒿素こ氧基咪唑类衍生物，其特征在于，具有选自于下式I-III之一的结构，
2.权利要求I所述的ニ氢青蒿素こ氧基咪唑类衍生物在制备抗生素的抗菌增效剂中的应用。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述增效剂的有效成分为ニ氢青蒿素こ氧基咪唑类衍生物。
4.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述增效剂的有效成分为ニ氢青蒿素こ氧基咪唑类衍生物与抗生素，二者的质量比为1: 8^4096:1。
5.如权利要求2-4任ー项所述的应用，其特征在于，所述抗生素为β-内酰胺类抗生素。
6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述β-内酰胺类抗生素为氨苄西林或头孢呋辛。
7.如权利要求2-4任ー项所述的应用，其特征在于，所述菌为大肠埃希菌。
全文摘要
本发明涉及增效一种二氢青蒿素乙氧基咪唑类衍生物及其应用。所述二氢青蒿素乙氧基咪唑类衍生物具有选自于式I-III之一的结构，其可用于制备抗生素的抗菌增效剂。本发明所述二氢青蒿素衍生物单独使用或者与β-内酰胺类抗生素联合应用均可抑制耐药大肠埃希菌生长，逆转抗菌药物对细菌的耐药性，增强抗生素的抗菌效力。
文档编号C07D493/20GK102675337SQ20121015900
公开日2012年9月19日 申请日期2012年5月21日 优先权日2012年5月21日
发明者刘建, 吴翀, 周红, 杨大成 申请人:中国人民解放军第三军医大学