专利名称：对羟基苯乙腈的制备方法
技术领域：
本发明属于有机化学合成领域，更具体而言，涉及ー种对羟基苯こ腈的制备方法。
背景技术：
对羟基苯こ腈是ー种重要的医药中间体，是合成β受体阻滞药阿替洛尔(又名氨酰心安)的重要原料，国内外市场需求量大，具有良好的市场前景。
目前已报道的对羟基苯こ腈的合成路线较少，主要采用以下三条合成路线来合成(I)以苯こ腈为原料合成该エ艺以苯こ腈为原料，经硝化、还原、重氮化和水解共四步反应制备得到对羟基苯こ腈(“阿克他利的合成”，《河北大学学报自然科学版》第2期，2008，178 200。)，四步反应总收率不到30%。该反应过程步骤多，处理复杂，反应过程中用到大量的浓硫酸和浓硝酸两种强酸，不但对设备腐蚀严重，同时产生大量的三废处理成本高。随着技术的革新，该エ艺将要被淘汰。(2)以对羟基苄氯为原料合成该エ艺以对羟基苄氯和氰化钠或氰化钾反应制备(Czech Rep.，P2009301063)，该エ艺中用到剧毒的氰化钠或氰化钾试剂，对环境污染严重，将逐渐被替代。(3)中国专利申请CN102180810A以对羟基苯こ酰胺为原料合成该エ艺以对羟基苯こ酰胺为原料，利用ニ氯亚砜为脱水剂进行脱水制备得到对羟基苯こ臆。该エ艺中会产生大量的氯化氢废气，处理过程复杂需要活性炭脱色和多次重结晶得产品，纯度可以达到95%左右。另外，本发明人以对羟基苯こ酰胺为起始原料，采用上述方法利用ニ氯亚砜脱水制备对羟基苯こ腈，反应中副产物较多，制备的产品颜色较黄，产率仅在45%左右，而没有该专利申请报道的产率95. 5%之高。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种制备エ艺简便、反应条件温和、成本低、产品得率高的对羟基苯こ腈的制备方法，以克服现有技术中存在的上述缺陷。根据本发明，本发明提供一种对羟基苯こ腈的制备方法，该方法包括以对羟基苯こ酰胺为原料，在有机溶剂中，在ニ丁基氧化锡和离子液化合物存在下，对羟基苯こ酰胺进行脱水反应，得到对羟基苯こ腈，其中所述有机溶剂选自甲苯、こ苯、异丙苯、正丁苯、苯、ニ甲苯、硝基苯、氯苯和其混合物中。下面，具体地说明本发明的制备方法。在本发明中，所述有机溶剂选自甲苯、こ苯、异丙苯、正丁苯、苯、ニ甲苯、硝基苯、氯苯和其混合物中，优选为甲苯、こ苯或异丙苯，且最优选为甲苯。所述离子液化合物(下文简称ILs)为选自如下结构式表示的离子液化合物之
中
权利要求
1.一种对羟基苯こ腈的制备方法，该方法包括以对羟基苯こ酰胺为原料，在有机溶剂中，在ニ丁基氧化锡和离子液化合物存在下，对羟基苯こ酰胺进行脱水反应，得到对羟基苯こ腈，其中所述有机溶剂选自甲苯、こ苯、异丙苯、正丁苯、苯、ニ甲苯、硝基苯、氯苯和其混合物中。
2.根据权利要求I所述的对羟基苯こ腈的制备方法，其特征是，所述离子液化合物选自如下结构式表示的离子液化合物之中
3.根据权利要求2所述的对羟基苯こ腈的制备方法，其特征是，在所述结构式A和B中，R1为C1-C3的烷基；X为Br。
4.根据权利要求3所述的对羟基苯こ腈的制备方法，其特征是，所述离子液化合物为溴化N- 丁基吡啶、溴化N-甲基吡唆、溴化I-甲基-3-こ基咪唑盐或溴化I-甲基-3-丙基咪唑盐。
5.根据权利要求I所述的对羟基苯こ腈的制备方法，其特征是，所述有机溶剂为甲苯、こ苯或异丙苯。
6.根据权利要求5所述的对羟基苯こ腈的制备方法，其特征是，所述有机溶剂为甲苯。
7.根据权利要求I 6中任一项所述的对羟基苯こ腈的制备方法，其特征是，在对羟基苯こ酰胺的脱水反应中，ニ丁基氧化锡与对羟基苯こ酰胺的摩尔比为O. 01 :1.0 O.15 1.0 ;所述有机溶剂的用量为使得该有机溶剂用量为对羟基苯こ酰胺用量的5 50倍，按重量计；所述离子液化合物的用量为使得该离子液化合物用量为对羟基苯こ酰胺用量的O. 5 10%，按重量计。
8.根据权利要求7所述的对羟基苯こ腈的制备方法，其特征是，在对羟基苯こ酰胺的脱水反应中，ニ丁基氧化锡与对羟基苯こ酰胺的摩尔比为O. 05 I. O;所述有机溶剂的用量为使得该有机溶剂用量为对羟基苯こ酰胺用量的30倍，按重量计；所述离子液化合物的用量为使得该离子液化合物用量为对羟基苯こ酰胺用量的2%，按重量计。
9.根据权利要求I 8中任一项所述的对羟基苯こ腈的制备方法，其特征是，在对羟基苯こ酰胺的脱水反应中，在所述有机溶剂的回流温度-30°C至所述有机溶剂的回流温度范围内的温度下搅拌反应15 20h ;采用TLC检测反应进程，展开剂石油醚/こ酸こ酯按体积比2 1，对羟基苯こ腈的Rf约=O. 6;在反应完毕后，趁热过滤除去ニ丁基氧化锡和离子液化合物，滤液进行冷却结晶，过滤得纯白色产品对羟基苯こ腈。
10.根据权利要求9所述的对羟基苯こ腈的制备方法，其特征是，在对羟基苯こ酰胺的脱水反应中，在有机溶剂的回流温度下搅拌反应15 20h。
全文摘要
本发明属于有机化学合成领域，更具体而言，涉及一种对羟基苯乙腈的制备方法。本发明的制备方法包括以对羟基苯乙酰胺为原料，在有机溶剂中，在二丁基氧化锡和离子液化合物存在下，对羟基苯乙酰胺进行脱水反应，得到对羟基苯乙腈，其中所述有机溶剂选自甲苯、乙苯、异丙苯、正丁苯、苯、二甲苯、硝基苯、氯苯和其混合物中。在本发明中以对羟基苯乙酰胺为原料，二丁基氧化锡为脱水剂，离子液化合物为催化剂，甲苯等为溶剂和带水剂来制备对羟基苯乙腈，具有反应条件温和、无污染和产率高的特点；二丁基氧化锡和离子液可以循环使用10次以上，收率基本保持不变。
文档编号C07C255/36GK102675148SQ20121012126
公开日2012年9月19日 申请日期2012年4月23日 优先权日2012年4月23日
发明者包琳, 吴建一, 宗乾收, 祝兴龙 申请人:嘉兴学院