专利名称：一种通过羟胺活化来形成吲唑衍生物的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种通过羟胺活化来形成吲唑衍生物的合成方法，属于化学合成方法领域。
背景技术：
芳香或杂环的吲唑衍生物是一种非常重要的医药中间体，其应用范围极其广泛。 该吲唑类衍生物是在苯环或吡啶环上有一个较活泼的卤素氟原子和一个相邻的醛酮在无水胼下环合而成。有文献报道，用2-溴-5-氟-乙酰吡啶做原料，乙二醇做溶剂，与无水胼在165°C下反应生成5-溴-3-甲基-IH-吡唑[3，4-c]吡啶。但是，该方法需要制备无水胼，该过程比较危险，容易发生爆炸，安全性低。由于无水胼属易燃易爆物，所以反应比较危险，不适合大规模生产。化学反应式表示如下
权利要求
1. 一种通过羟胺活化来形成吲唑衍生物的合成方法，其特征在于所述的吲唑衍生物如式(I)所示，合成方法包括如下步骤a、以如式(II)所示的邻氟芳香甲醛为原料，四氢呋喃为溶剂，加入甲氧基胺盐酸盐和碳酸钾，常温下反应过夜；b、对步骤a得到的溶液进行过滤，浓缩，定量得到中间体化合物如式(III)所示的邻氟芳香甲氧基肟；C、对步骤b获得的中间体化合物(III)溶于四氢呋喃中，加入水合胼，回流过夜，得到如式(IV)所示的甲氧基取代的吲唑衍生物；d、对步骤c获得的(IV)所示的甲氧基取代的吲唑衍生物在酸性条件下加热回流移去甲氧基，得到如式(I)所示的吲唑衍生物；
2.根据权利要求1所述的一种通过羟胺活化来形成吲唑衍生物的合成方法，其特征在于所述步骤a中甲氧基胺盐酸盐为1个当量，碳酸钾为1. 1个当量。
3.根据权利要求1所述的一种通过羟胺活化来形成吲唑衍生物的合成方法，其特征在于所述步骤c中的水合胼为8个当量。
4.根据权利要求1所述的一种通过羟胺活化来形成吲唑衍生物的合成方法，其特征在于所述步骤d中酸性条件是在反应溶液在加热回流过程中慢慢加入三氟乙酸。
全文摘要
本发明涉及一种通过羟胺活化来形成吲唑衍生物的合成方法，属于化学合成方法领域。以邻氟芳香甲醛为原料，四氢呋喃为溶剂，加入甲氧基胺盐酸盐和碳酸钾，常温下反应过夜，过滤，浓缩，定量得到中间体化合物邻氟芳香甲氧基肟，把该中间体溶于四氢呋喃中，加入水合肼，回流过夜，得到甲氧基取代的吲唑衍生物，然后在酸性条件下加热回流移去该甲氧基，得到高收率的吲唑衍生物。本发明主要解决的技术难题是使用毒性更小和危险性更低的水合肼为反应剂，使收率更高，纯化更方便，能用于工业化生产放大。
文档编号C07D471/04GK102532027SQ201210050980
公开日2012年7月4日 申请日期2012年3月1日 优先权日2012年3月1日
发明者康富安, 王柯, 程利见 申请人:常州协丰医药研发有限公司