专利名称：具有协同抗真菌作用的化合物及其在药学中的用途的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及化合物，制备化合物的方法，化合物的药物组合物和药剂，及将该化合物用于协同抗真菌药物抗耐药真菌作用。近年来，随着癌症放疗、化疗、器官移植、艾滋病患者的增加，广谱抗生素与免疫抑制剂的广泛应用，免疫功能低下的患者不断增多，深部真菌感染的发生率急剧升高，真菌感染已成为上述患者的主要死亡原因之一。在抗真菌药物长期大量应用的同时，真菌的耐药问题也越来越严重，而且真菌在人体内或惰性材料表面如各种导管等可形成菌丝或生物被膜，使之对药物的敏感性下降几十倍甚至几百倍，成为临床抗真菌治疗失败的主要原因。在诸多对抗真菌的药物中以唑类抗真菌药物居多，如氟康唑、酮康唑、硫康唑等。近年来，随着唑类抗真菌药物的广泛大量使用，临床上已经出现了对唑类抗真菌药物耐药的菌珠。因此寻找能够对抗耐药真菌的药物成为药物工作者的当务之急。
发明内容
本发明提供一类具有协同抗真菌药物抗耐药真菌作用的化合物。在本发明的第一方面，提供了一种式I化合物或其药学上可接受的盐，溶剂化物或前药
权利要求
1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐，溶剂化物或前药式⑴
2.如权利要求I所述的化合物，其中Y是 CH2。
3.如权利要求I所述的化合物，其中Y是 NH。
4.如权利要求2所述的化合物，其中X是O。
5.如权利要求4所述的化合物，其中 η1为O或2 ;η2为O或I。
6.如权利要求4所述的化合物，其中R1与R2分别选自氢原子、甲氧基、或R1与R2连接成-O-CH2-O-； η1 为 2 ; η2为O或I。
7.如权利要求2所述的化合物，其中X是S ;η1 为 2 ; η2 为 O。
8.如权利要求2所述的化合物，其中X是被两个甲基取代的N原子；η1 为 2 ; η2 为 O。
9.一种化合物，其特征在于，选自于N-苯基苯乙酰胺(化合物I)代基;N-苯基-2-硝基苯乙酰胺(化合物2)N-苯乙基-4-叔丁基苯甲酰胺(化合物3)N-苯乙-基苯乙酰胺(化合物4)N-苯乙基-2-硝基苯乙酰胺(化合物5)N-苯乙基-4-硝基苯乙酰胺(化合物6)N-苯乙基-2-氟苯乙酰胺(化合物7)N苯-乙基-2-, 4- 二氯苯乙酸胺(化合物8)N苯-乙基_3，4- 二甲氧基苯乙酰胺(化合物9) N-苯乙基-2-噻吩乙酰胺(化合物10)N-苯乙基-α -轻基苯乙酰胺(化合物11)N-(3.4-二羟基苯乙基)-4-叔丁基苯甲酰胺(化合物12)N-(3.4-二甲氧基苯乙基)-2-硝基苯乙酰胺(化合物13)N-(3.4-二甲氧基苯乙基)-1-萘乙酰胺(化合物14) N-(3.4-二甲氧基苯乙基)-2-氟苯乙酰胺(化合物15) N-(3.4-二甲氧基苯乙基)-4-硝基苯乙酰胺(化合物16) N-(3.4-二甲氧基苯乙基)-2-噻吩乙酰胺(化合物17) N-(3.4-二甲氧基苯乙基)-α-羟基苯乙酰胺(化合物18) N-(3.4-二甲氧基苯乙基)-α -苯基苯乙酰胺(化合物19)N-(3.4-二甲氧基苯乙基)-2-甲基苯乙酰胺(化合物20) N-(3.4-二甲氧基苯乙基)-2-羟基苯乙酰胺(化合物21)N-(3.4-二甲氧基苯乙基)-4-羟基苯乙酰胺(化合物22) N-(3.4-二甲氧基苯乙基)-3-吲哚乙酰胺(化合物23)N-(4-甲氧基苯乙基)-2-硝基苯乙酰胺(化合物24)N-(4-甲氧基苯乙基)-2-羟基苯乙酰胺(化合物25)N-(4-甲氧基苯乙基)-2-甲基苯乙酰胺(化合物26)N-(4-甲氧基苯乙基)-α -苯基苯乙酰胺(化合物27)N-(4-甲氧基苯乙基)-1-萘乙酰胺(化合物28)N-(4-甲氧基苯乙基)-2-噻吩乙酰胺(化合物29)N-(3,4-亚甲二氧基苯乙基)-4-叔丁基苯甲酰胺(化合物30)N-(3,4-亚甲二氧基苯乙基)-苯乙酰胺(化合物31)N-(3,4-亚甲二氧基苯乙基)-2-硝基苯乙酰胺(化合物32)N-(3,4-亚甲二氧基苯乙基)-I-萘乙酰胺(化合物33)N-(3,4-亚甲二氧基苯乙基)-2-氟苯乙酰胺(化合物34)N-(3,4-亚甲二氧基苯乙基)-2,4- 二氯苯乙酰胺(化合物35)N-(3,4-亚甲二氧基苯乙基)-3，4- 二甲氧基苯乙酰胺(化合物36)N-(3,4-亚甲二氧基苯乙基)-4-硝基苯乙酰胺(化合物37)N-(3,4-亚甲二氧基苯乙基)-2-噻吩乙酰胺(化合物38)N-(3,4-亚甲二氧基苯乙基)-α -羟基苯乙酰胺(化合物39)N-(3,4-亚甲二氧基苯乙基)-4-羟基苯乙酰胺(化合物40)N-(3，4-亚甲二氧基苯乙基)-2_羟基苯乙酰胺(化合物41)N-(3，4-亚甲二氧基苯乙基)-2-甲基苯乙酰胺(化合物42)N- (3，4-亚甲二氧基苯乙基)-α -苯基苯乙酰胺(化合物43)N-(3，4-亚甲二氧基苯乙基)-3-吲哚乙酰胺(化合物44)N-(3，4-亚甲二氧基苯乙基)-2-三氟乙酰胺基苯乙酰胺(化合物45)N-(3，4-亚甲二氧基苯乙基)-2-甲烷磺酰胺基苯乙酰胺(化合物46)N-环己基-N'-苯乙基脲(化合物47)N-(2-氯苯基)-N'-苯乙基脲(化合物48)N- (4-氯苯基)-N'-苯乙基脲(化合物49)N- (4-三氟甲基苯基)-N'-苯乙基脲(化合物50)N-(苯甲基)-N'-苯乙基脲(化合物51)N-环己基-N' -(3，4_亚甲二氧基苯乙基)-脲(化合物52)N-(2氯苯基)-N' -(3，4_亚甲二氧基苯乙基)-脲(化合物53)N-(4氯苯基)-N' -(3，4_亚甲二氧基苯乙基)-脲(化合物54)N-(4-三氟甲基苯基)-N' -(3，4_亚甲二氧基苯乙基)-脲(化合物55)N-苯甲基N' -(3，4_亚甲二氧基苯乙基)-脲(化合物56)N- (4-三氟甲基苯基)-N' - (4-甲氧基苯乙基)-脲(化合物57)N-苯甲基N' -(4-甲氧基苯乙基)-脲(化合物58)N-苯甲基-N' -(3，4_ 二甲氧基苯乙基)-脲(化合物59)N-(4-三氟甲基苯基)-N' -(3，4_ 二甲氧基苯乙基)-脲(化合物60)N-苯基-N'-苯乙基硫脲(化合物61)N-苯基-N' - (3，4-二甲氧基苯乙基)-硫脲(化合物62)N-苯基-N' -(4-甲氧基苯乙基)-硫脲(化合物63)N-苯基-N' - (3，4-亚甲二氧基苯乙基)-硫脲(化合物64)N，N-二甲基-N'-苯基-N" (3，4_亚甲二氧基苯乙基)-胍(化合物65)。
10.一种如权利要求1-9项任一所述的化合物的用途，其特征在于，用于制备抗真菌的药物组合物。
全文摘要
本发明公开了一种协同抗真菌作用的混合物及其在药学中的用途。本发明提供的式I化合物为式(I)其中R1与R2分别选自氢原子、羟基、甲氧基、或R1与R2连接成O-CH2-O-；W是-CH2；X选自O、S、或含有取代基的N原子；Y选自CH2或NH；Z选自五元、六元或多元脂肪环或芳香环，其中各种环可以带有取代基也可以不带有取代基；n1为0、1或2；n2为0、1或2。
文档编号C07C233/73GK102603553SQ20121002693
公开日2012年7月25日 申请日期2012年2月7日 优先权日2012年2月7日
发明者代黎, 倪廷峻弘, 刘伟, 刘宏, 姜志辉, 姜远英, 安毛毛, 张大志, 曹永兵, 李晏, 李鹏, 王亮, 田淑娟, 祝绍隆, 臧成旭, 蔡瞻, 谢伟杰, 赵明珠 申请人:中国人民解放军第二军医大学