专利名称：一类具有轴手性的缺电子双膦配体及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一类具有轴手性的缺电子双膦配体的设计和合成。
背景技术：
手性双膦配体是不对称催化反应中重要的一类配体，特别是在过渡金属催化的反应中起着重要的作用，因此设计和合成手性双膦配体仍然是目前科学研究中的重要内容。(文献 I:Tang, ff.-J ；Zhang, X.Chem.Rev.2003，103，3029.)目前，相对于双膦配体的立体效应，人们对其电子效应的研究却相对较少。而已报道的双膦配体中大部分都为富电子的双膦配体(相对与三苯基膦)，对于缺电子的双膦配体人们研究的较少，特别是含氟的双膦配体。(文献2:Pollock, C.L.；Saunders, G.C.；Smyth, E.C.M.S.；Sorokin, V.1.J.Fluorine Chem.2008，129，142.)在目前报道的研究中，人们发现在一些过渡金属催化的反应中使用缺电子的双膦配体对反应的活性和选择性有着较大的改变。相对于给电子的双膦配体，缺电子的双膦配体往往能取得更好的催化效果。例如，2004年Ratovelomanana-Vidal研究组首次合成了缺电子的手性配体DifluorPhos,该配体在SegPhos的亚甲基部分引入了两个带有强吸电子性质的氟原子。在许多过渡金属催化的碳碳键或碳氢键形成反应中，DifluorPhos的催化效果都明显好于其他的配体。(文献3:Jeulin, S.；Duprat de
Paule, S.； Ratove I omanana-V i dal, V.； Genet, J.-P.； Champ ion, N.；Dellis, P.Angew.Chem.1nt.Ed.2004,43, 320.)在2009年，Korenaga小组合成了一种新的缺电子手性配体MeO-F28-BiPhep,并把该 配体应用到铑催化的芳基硼酸对烯烃的1，4_加成反应中，结果发现在室温条件下该反应就能很好的发生，并能取得很好的对映选择性。(文献4 =Korenaga,T.；0saki,K.；Maenishi,R.;Sakai，T.0rg.Lett.2009，11，2325.)作者进一步的研究发现，该配体对于1，4-加成反应有着很好的催化效率，转化频率(TOF)和转化数(TON)分别高达53, OOOh 1 和 320, 000。(文献 5:Korenaga, T.；Maenishi, R.；Hayashi, K.；Sakai, T.Adv.Synth.Catal.2010，352，3247.)最近，通过对MeO-BiPh印配体骨架的改造，我们也合成了一系类缺电子的轴手性双膦配体，并将其应用到铱催化的喹啉不对称氢化反应中。我们发现相对于MeO-BiPh印，在双芳基骨架上引入吸电子基团可以显著提高配体的活性和选择性。当使用引入最强吸电子基团三氟甲磺酰基的配体(S)-TfO-BiPhep时，该反应能取得最好的催化效果，ee值和转化数(TON)可以分别达到95%和14，600。(文献5:Zhang,D.-Y.；Wang, D.-S.；ffang, M.-C.；Yu, C.-B.；Gao, K.；Zhou, Y.-G.Synthesis 2011,2796.)从上面的例子中，我们可以看出吸电子效应对双膦配体的活性和选择性有着显著的影响，特别是当引入吸电子能力很强的氟原子时。基于上述结果，我们设计和合成了一类新的缺电子轴手性双膦配体。其合成从3-三氟甲氧基苯基卤化物出发，主要通过格式反应，氧化偶联，手性拆分，还原反应合成得到
发明内容
本发明的目的是提供一类具有轴手性的缺电子双膦配体及其制备方法。为实现上述目的，本发明的技术方案如下:一类缺电子轴手性双膦配体，该配体可以是消旋的或光学活性的，它是下述化合
物的结构:
权利要求
1.一类缺电子轴手性双膦配体，其特征在于:其是具有下述结构的化合物:
2.如权利要求1所述的双膦配体，其特征在于: 所述双膦配体是:外消旋联苯双膦配体(±)_出，6’ - 二三氟甲氧基苯基)-2，2’ -双(二烃基磷化物)；或左旋联苯双膦配体(S)46，6’_ 二三氟甲氧基苯基)-2，2’_双(二烃基磷化物)；或右旋联苯双膦配体(R)_(6，6’ - 二三氟甲氧基苯基)-2，2’ -双(二烃基磷化物)。
3.—种权利要求1或2所述双膦配体的制备方法，其特征在于:
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于:所述的有机溶剂为四氢呋喃，乙醚，1，4-二氧六环，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，苯，甲苯，二甲苯，三甲苯，乙腈，乙酸乙酯，丙酮，甲醇，乙醇中的一种或两种以上的混合。
5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于:步骤a所用的醇类有机溶剂为Cl-ClO的脂肪醇，如甲醇，乙醇，丙醇，异丙醇，丁醇等； 步骤a所述的氧化剂(I)为双氧水或氧气。
6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于:步骤b所用的锂试剂为有机含氮锂试齐U，为二异丙基胺基锂或四甲基氢化吡啶锂。
7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于:步骤b所用的氧化剂(II)为三价铁或二价铜的氧化剂，为三氯化铁或氯化铜。
8.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于:步骤c所用的手性酸拆分剂为D-酒石酸，L-酒石酸，D-樟脑磺酸，L-樟脑磺酸，D-扁桃酸，L-扁桃酸，D-苹果酸，L-苹果酸，D-酒石酸衍生物，或L-酒石酸衍生物。
9.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于:步骤d所用的碱为氢氧化钠，氢氧化钾，氢化钠，氢化钾，氢化钙，碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾，碳酸铵，醇钠，醇钾，二乙胺，三乙胺或吡啶。
10.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于:步骤e所用叔胺为三乙胺，三丙胺，N，N- 二甲基苯胺，N，N- 二乙基苯胺，N，N- 二异丙基乙基胺，N-甲基-N-乙基苯胺或N-甲基-N-乙基异 丁胺。
全文摘要
一类具有轴手性的缺电子双膦配体的设计，合成从化合物3-三氟甲氧基苯基卤化物出发，将其制成格式试剂后与二烃基膦卤化物进行格式反应，然后氧化得到3-三氟甲氧基苯基膦氧化物，在氧化剂的作用下氧化偶联得到联苯膦氧化合物，用手性酸拆分得到联苯膦氧化合物的手性酸盐，用碱解析后得到光学纯的联苯膦氧化合物，最后用三氯硅烷还原得到轴手性双膦配体。该类缺电子轴手性双膦配体和金属前体配位后，可以有效的应用于喹啉衍生物的不对称氢化。本发明操作简便，产率高，合成的轴手性双膦配体具有特殊的缺电子效应。
文档编号C07F9/50GK103204877SQ201210007619
公开日2013年7月17日 申请日期2012年1月11日 优先权日2012年1月11日
发明者周永贵, 张德旸 申请人:中国科学院大连化学物理研究所