流感病毒复制的抑制剂的利记博彩app
【专利摘要】抑制生物样品或患者中的流感病毒复制、减少生物样品或患者中的流感病毒量和治疗患者中的流感的方法包括给所述生物样品或患者施用有效量的以结构式(I)表示的化合物：，或其药学上可接受的盐，其中结构式(I)的值是如本文所描述的。一种化合物以结构式(I)或其药学上可接受的盐表示，其中结构式(I)的值是如本文所描述的。一种药物组合物包含有效量的这种化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体、辅剂或媒介物。
【专利说明】流感病毒复制的抑制剂
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2011年8月25日提交的名称为“INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUSESREPLICATION (流感病毒复制的抑制剂)”的美国临时申请N0.61/527，277和2010年12月16 日提交的名称为 “INHIBITORS OF INFLUENZA VIRUSES REPLICATION (流感病毒复制的抑制剂)”的美国临时申请N0.61/423，933在35U.S.C.§ 119下的优先权，将这两篇专利申请的全部内容以引用的方式并入本文。
【背景技术】
[0003]在季节性流行病中流感在全世界传播，导致每年几十万人死亡-在大流行病年为数百万人。例如，20世纪发生了三次流感大流行，致数千万人死亡，每次大流行均起因于在人类中出现新病毒株。通常，这些新病毒株由现有流感病毒从其它动物物种向人类的传播引起。[0004]流感主要通过感染者咳嗽或打喷嚏时产生的带有病毒的液滴在人与人之间传播；然后这些大液滴可停留在接近感染者(例如，在约6英尺内)的易感个体的上呼吸道的粘膜表面。传播也可通过与呼吸道分泌物的直接或间接接触而发生，例如触摸污染有流感病毒的表面，然后触摸眼睛、鼻子或嘴。成人可能能够在出现症状前I天至症状开始后大约5天将流感传播给他人。小孩和免疫功能变弱的人可能在症状发作后10天或更多天是具有传染性的。
[0005]流感病毒是正粘病毒科(Orthomyxoviridae)的RNA病毒,其包括五个属:A型流感病毒属、B型流感病毒属、C型流感病毒属、鲑鱼贫血病毒属(Isavirus)和托高土病毒属(Thogoto virus)。
[0006]A型流感病毒属有一个物种即A型流感病毒。野生水鸟是极多种A型流感的天然宿主。有时，病毒传播至其它物种并然后可引起家禽中的毁灭性爆发或导致人类流感大流行。三种流感类型中，A型流感是最具毒性的人类病原体并且会造成最严重的疾病。根据对这些病毒的抗体应答，可将A型流感病毒细分为不同血清型。以已知的人类大流行死亡数排序的已在人类中确认的血清型为=HlNl (1918年引起西班牙流感)、H2N2 (1957年引起亚洲流感)、H3N2 (1968年引起香港流感)、H5N1 (2007-08流感季的大流行威胁)、H7N7 (具有罕见的人畜共患潜能)、H1N2 (在人类和猪中的地方性流行病)、H9N2、H7N2、H7N3和H10N7。
[0007]B型流感病毒属有一个物种即B型流感病毒。B型流感几乎专感染人类并且与A型流感相比较不常见。已知易受B型流感感染的唯一其它动物是海豹。该类型的流感以比A型慢2-3倍的速率突变并因此遗传多样性较低，仅有一种B型流感血清型。由于这种抗原多样性的缺乏，通常在早年获得一定程度的B型流感免疫力。然而，B型流感突变足以使不可能持久免疫。这种降低的抗原变化速率，结合有限的宿主范围(抑制跨物种抗原转变)，可确保不会发生B型流感大流行。
[0008]C型流感病毒属有一个物种即C型流感病毒，其感染人类和猪并且可引起严重疾病和地方性流行病。然而，C型流感与其它类型流感相比较不常见并且通常似乎引起儿童的轻度疾病。
[0009]A、B和C型流感病毒在结构上非常相似。病毒颗粒直径为80_120nm并且通常大致为球体，但可能出现丝状形式。对于病毒而言不同寻常的是，其基因组并非单一片段的核酸；相反，其含有7个或8个片段的分段负链RNA。A型流感基因组编码11种蛋白质:血凝素(HA)、神经氨酸酶(NA)、核蛋白(咿)、]?1、]\12、吧1、吧2(肥？)、？六、？81、？8142和？82。
[0010]HA和NA是病毒颗粒外部的大糖蛋白。HA是介导病毒结合至靶细胞以及病毒基因组进入靶细胞的凝集素，而NA涉及通过裂解与成熟病毒颗粒结合的糖而从受感染的细胞释放子代病毒。因此，这些蛋白质已成为抗病毒药物的靶标。此外，它们是抗原，可产生针对其的抗体。根据对HA和NA的抗体应答将A型流感病毒分成亚型，从而形成例如H5N1中H与N区别的基础(参见上文)。
[0011]流感会产生由于丧失生产力和相关医疗的直接成本以及预防措施的间接成本。在美国，流感是造成每年超过100亿美元总成本的原因，而据估计未来的大流行病可引起数千亿美元的直接和间接成本。预防成本也很高。世界各国政府已花费了数十亿美元为可能的H5N1禽流感大流行做准备和计划，成本与购买药物和疫苗以及发展灾难演练和改善边境管制的策略相关。
[0012]目前的流感治疗选择包括接种疫苗和用抗病毒药物进行化疗或化学预防。常常向高危群体，例如儿童和老年人，或有哮喘、糖尿病或心脏病的人推荐接种抗流感疫苗以抵抗流感。然而，已接种但仍得流感是可能的。每个季节重新配制针对一些特定流感株的疫苗，但不可能包括该季节世界上活跃感染人的所有病毒株。生产商要用约6个月来配制并生产处理季节性流行病所需的数百万份剂量；有时，新的或被忽视的病毒株在这期间变得突出并感染人群，尽管这些人群已经接种疫苗(如2003-2004流感季H3N2 Fujian流感)。也可能就在接种疫苗之前被感染并恰好感染该疫苗应预防的病毒株而生病，因为疫苗需要约两周才起效。
[0013]另外，这些流感疫`苗的功效可变。由于病毒的高突变率，特定流感疫苗通常赋予不超过几年的保护。由于病毒随时间快速改变，并且不同病毒株成为优势，为当年配制的疫苗可能在下一年无效。
[0014]另外，由于缺少RNA校正读码酶，流感vRNA的RNA依赖性RNA聚合酶大约每I万个核苷酸(这是流感vRNA的近似长度)产生一个核苷酸插入错误。因此，几乎每种新制造的流感病毒均为突变型-抗原漂移。如果不止一个病毒系感染了单个细胞，则基因组分离为8个单独的vRNA片段使vRNA混合或重配。所导致的病毒遗传学上的快速变化可产生抗原转变并使得病毒能感染新宿主物种并迅速克服保护性免疫。
[0015]抗病毒药物也可用于治疗流感，其中神经氨酸酶抑制剂尤其有效，但病毒可对标准抗病毒药物产生抗药性。
[0016]因此，仍需要治疗流感感染的药物，例如治疗窗扩大和/或对病毒滴度的敏感性降低的药物。
【发明内容】
[0017]本发明整体涉及治疗流感的方法、抑制流感病毒复制的方法、减少流感病毒的量的方法、可用于这些方法的化合物和组合物。[0018]在一个实施例中，本发明涉及以结构式⑴表示的化合物:
【权利要求】
1.一种化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物以结构式(I)表示:
2.根据权利要求1所述的化合物，其中Z1-Z4中的至少一者为N。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中X为-Cl、-Br、-F、- CN,-O(C1^4烷基)、(V6烷基或(V6卤代烷基。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物，其中环S选自:
5.根据权利要求4所述的化合物，其中R2为-F^CU-CNX1-C4脂族基或C1-C4卤代烷基。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中X为-Cl、-Br、- F、- CN、-CH3或CF30
7.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中Q1R1不为-C(0)NH2。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的化合物，其中环T为任选取代的桥连的C5-Cltl碳环基团。
9.根据权利要求1-8中任一项所述的化合物，其中环T为任选取代的单环C5-C8碳环基团。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的化合物，其中: R1独立地为i) - H ；ii)任选被一个或多个Ja取代的C1-C6-脂族基团；iii)C3 - C8碳环基团或4-8元杂环基团，它们每一者任选且独立地被一个或多个Jb取代；iv)苯基或5-6元杂芳基，它们每一者任选且独立地被一个或多个Je取代；或者 任选地，R1与V和它们连接的氮合在一起，形成任选取代的4-8元杂环基团；或者任选地，-Q1-R1与环T合在一起，形成任选取代的4-10元非芳族螺环；以及 JA、Jb和Jt各自独立地为氧代基或Je ； Jc 选自卤素、氰基、R' _0Rb、- SRb、-S(0)Ra、-SO2Ra' - NHRc, _C(0)Rb、-C(O)ORb、-OC (O) Rb、-NHC (O) Rb、-C(O)NHRc, - NHC (O) NHRc、-NHC (O) ORb、- OCONHRc、-NHC (O)NHC(O) 0R\ -N(CH3)Rc' -N(CH3)C(O) R\ - C (0) N (CH3) Rc、-N(CH3)C(O) NHRc, - N (CH3)C (0) 0R\ - OCON (CH3) Rc、-C (0) NHCO2Rb, -C (0) N (CH3) CO2Rb, -N (CH3) C (0) NHC (0)0Rb、-NHSO2Rb, -SO2NHRb, -SO2N(CH3) Rb 和-N(CH3) SO2Rb ； 任选地，两个Jt、两个JA、两个Jb和两个Je分别与它们连接的原子合在一起，独立地形成任选取代的4-10元非芳族环。
11.根据权利要求ι-?ο中任一项所述的化合物，其中: Ra独立地为:i)任选被一个或多个选自如下的取代基取代的C1-C6烷基:卤素、氰基、羟基、氧代基、-NH2、-NH(C1-C4 烷基)、-N(C1-C4 烷基)2、_0C0(C1-C4 烷基)、-CO(C1-C4 烧基)、-C02H、-C02 (C1-C4烷基)、-O (C1-C4烷基)、任选取代的C3-C8碳环基团、任选取代的4-8元杂环基团、任选取代的5-6元杂芳基和任选取代的苯基；ii)任选取代的C3-C8碳环基团；iii)任选取代的4-8元杂环基团；iv)任选取代的5_6元杂芳基；v)或任选取代的苯基； Rb和IT各自独立地为Ra或-H ;或者任选地，Rb和IT与它们连接的氮原子合在一起，各自独立地形成任选取代的4-8元杂环基团；以及 R和W各自并且独立地为-H或CV4烷基，或者任选地，R和W与它们连接的氮合在一起，形成任选取代的4-8元杂环基团，或者任选地，R'与R1和它们连接的氮合在一起，形成任选取代的4-8元杂环基团。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的化合物，其中:
Q1 为-C(O)-, - CO2 -、- OC (O) - , -O (CRtRs) k - C (O) O-, -C (O) NR，-、-C(O)N (R，)-0-、-C(O)NRC(O)O -、- NRC (O) -、-NRC (O) NR’ -、- NRCT2-、-OC (0) NR’ -、-OSO2NR' -、-S(0)-、- SO2 -、-S02NR，-、- NRSO2 -、-NRSO2NR,-、-B (O)2-或-(CRtRs)p - Y1 -；以及Y1 为-C(o)-, - CO2 - , - OC (O) - , -O (CRtRs) k - C (O) O-, -C (O) NR，-、-C(O)N (R，)-0-、-C(O)NRC(O)O -、- NRC (0) -、-NRC(O) NR’ -、- NRCT2-、-OC (0) NR’ -、-OSO2NR' -、-S (0) -、- SO2 - , -SO2NR ’ -、- NRSO2 -、-B (0) 2-或-NRSO2NR, _。
13.根据权利要求1-11中任一项所述的化合物，其中: Q1 为-CO2 -、-O (CRtRs) k - C(O)O -、-P (O) (OR)O -、-OP(O) (ORa)O-、-P (O) 20_、-CO2SO2-或-(CRtRs) p - Y1 -;以及
Y1 为-CO2 -、-O(CRtRs)k-C(O)O-、-P(O) (OR)O-,-OP(O) (ORa)0_、_P(O)2O-或-C02S02-。
14.根据权利要求1-13中任一项所述的化合物，其中环S为
15.根据权利要求1-14中任一项所述的化合物，其中环S选自:
16.根据权利要求1-15中任一项所述的化合物，其中环T为:
17.根据权利要求1-16中任一项所述的化合物，其中: JA、JB、Jg 和 Jt 各自独立地选自卤素、氰基、Ra、-ORb、-NHRc、-C(0)Rb、-C(O)ORb、-0C(0)Rb、-NHC (O) Rb、_C(0)NHRc、-NHC (O) NHRe、-NHC (O) ORb、- OCONHRc、-N(CH3) Rc> - N (CH3) C (O) Rb、- C (O) N (CH3) Rc、- N (CH3) C (O) NHRC、- N(CH3)C(O)ORb、-NHSO2Rb、-SO2NHRb' -SO2N(CH3) Rb 和-N(CH3) SO2Rb ;或者 任选地，两个Jt、两个J\两个Jb和两个Je分别与它们连接的原子合在一起，独立地形成任选被一个或多个选自如下的取代基取代的4-10元环:卤素、氰基、羟基、氧代基、_NH2> -NH(C1-C4 烷基)、-N(C1-C4 烷基)2、_0C0(C1-C4 烷基)、-CO(C1-C4 烧基)、-CO2H > -CO2 (C1-C4 烷基)和-O (C1-C4 烷基)。
18.根据权利要求1-17中任一项所述的化合物，其中: Ra独立地为:i)任选被一个或多个选自如下的取代基取代的C1-C6烷基:卤素、氰基、羟基、氧代基、-NH2、-NH(C1-C4 烷基)、-N(C1-C4 烷基)2、_0C0(C1-C4 烷基)、-CO(C1-C4 烧基)、-CO2H^-CO2 (C1-C4烷基)、-O (C1-C4烷基)、C3-C8碳环、4-8元杂环、5-6元杂芳基和苯基；ii) C3-C8碳环基团或4-8元杂环基团，它们每一者独立且任选地被一个或多个选自如下的取代基取代:卤素、氰基、羟基、氧代基、-NHy-MKC1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-OCO (C1-C4烷基)、-CCKC1-C4 烷基)、-C02H、-CO2 (C1-C4 烷基)、C1-C4 烷基、C1-C4 卤代烷基和-(KC1-C4烷基);或iii) 5-6元杂芳基或苯基，它们每一者独立且任选地被一个或多个选自如下的取代基取代:卤素、氰基、羟基、-NH2, -NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)2、-OCO(C1-C4烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-C02H、-CO2 (C1-C4 烷基)、C1-C4 烷基、C1-C4 卤代烷基和-O (C1-C4 烷基); Rb和IT各自独立地为Ra或-H ;或者任选地，Rb和IT与它们连接的氮原子合在一起，各自独立地形成任选被一个或多个选自如下的取代基取代的4-8元杂环基团:卤素、氰基、羟基、氧代基、-NH2、-NH(C1-C4 烷基)、-N(C1-C4 烷基)2、_0C0(C1-C4 烷基)、-CO(C1-C4 烧基)、-CO2H> -CO2 (C1-C4 烷基)、C1-C4 烷基、C1-C4 卤代烷基和 _0 (C1-C4 烷基)。
19.根据权利要求16-18中任一项所述的化合物，其中:
Q1 为-C (O) O-、-NRC (O) -、-C (O) NR-、- NRC (O) NR’ -或-(CRtRs) ^2-Y1 -;以及
Y1 为-C (O) O-、-NRC (O) -、-C (O) NR-或-NRC (O) NR’ -。
20.根据权利要求1-19中任一项所述的化合物，其中环S选自:
21.根据权利要求1-20中任一项所述的化合物，其中: R12、R13和R14各自并且独立地为-H、卤素、氰基、羟基、-(KC1-C6烷基)或任选取代的C1-C6烷基； R15为-H或任选取代的C1-C6烷基；以及 Rt和Rs各自独立地为-H、卤素、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
22.根据权利要求1-21中任一项所述的化合物，其中: R12和R13各自独立地为-H、卤素、羟基X1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或-(KC1-C6烷基)； R14和R15各自独立地为-H、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；以及 Rt和Rs各自独立地为-H或C1-C6烷基。
23.根据权利要求1-22中任一项所述的化合物，其中: R1独立地为:i)任选被一个或多个独立选自如下的取代基取代的C1-C6脂族基团:卤素、氰基、羟基、氧代基、-O (C1-C4烷基)、-NH2、-MKC1-C4烷基)、- N(C1-C4烧基)2、-C (O) (C1 - C4 烷基)、-OC (O) (C1 - C4 烷基)、-C (O) O (C1 - C4 烷基)、-C02H、C3-C8 碳环基团、4-8元杂环基团、苯基和5-6元杂芳基；iii)C3-Cj^环基团；iv)4-7元杂环基团;v)苯基；或^)5-6元杂芳基； 任选地，R1与V和它们连接的氮合在一起，形成任选取代的4-8元杂环基团；以及 以R1表示的以及用于以R1表示的C1-C6-脂族基团的取代基的所述碳环基团、苯基、杂环基团和杂芳基，以及R1与V形成的所述杂环基团，它们中的每一者均独立且任选地被一个或多个独立选自如下的取代基取代:卤素、氰基、羟基、氧代基、-NH2, -MKC1-C4烷基)、-N(C1-C4 烷基)2、-OCO (C1-C4 烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-CO2H> -CO2 (C1-C4 烷基)、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和-(KC1-C4`烷基)。
24.根据权利要求1-23中任一项所述的化合物，其中环A任选且独立地进一步被一个或多个选自如下的取代基取代:卤素、氰基、羟基、氧代基、-NH2, -NH(C1-C4烷基)、-N^-C4烷基)2、-OCO (C1-C4 烷基)、-CO (C1-C4 烷基)、-C02H、-CO2 (C1-C4 烷基)、C1-C4 烷基、C1-C4卤代烷基和-CKC1-C4烷基)；或者环A和R15、环A和R14或环A和R13独立且任选地形成任选且独立地被一个或多个选自如下的取代基取代的桥连碳环基团:卤素、氰基、羟基、氧代基、-NH2、-NH(C1-C4 烷基)、-N(C1-C4 烷基)2、-OCO(C1-C4 烷基)、-CO(C1-C4 烧基)、-CO2H> -CO2 (C1-C4 烷基)、C1-C4 烷基、C1-C4 卤代烷基和 _0 (C1-C4 烷基)。
25.根据权利要求1-24中任一项所述的化合物，其中环A和R15、环A和R14、或环A和R13独立地形成任选取代的桥连碳环基团。
26.根据权利要求1-25中任一项所述的化合物，其中环T为:
27.根据权利要求26所述的化合物，其中: R14和每个R15各自独立地为-H、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；以及 R21、R22、R23、R24和R25各自独立地为-H、卤素、羟基X1-C6烷氧基X1-C6烷基或C1-C6卤代烷基。
28.根据权利要求26或27所述的化合物，其中:Q1 独立地为-C(O)O-、-NRC(O)-、-C(O)NR-、-NRC(O)NRj -或-(CH2) 1;2 - Y1 -;以及Y1 独立地为-C (O) O-、-NRC (O) -、-C (O) NR-或-NRC (O) NR’ -。
29.根据权利要求28所述的化合物，其中Q1独立地为-C(O) O-,-NRC (O)-或-C (O) NR-。
30.根据权利要求25-29中任一项所述的化合物，其中: R1独立地为-H或任选取代的C1-C6脂族基团；并且 R和W各自并且独立地为-H或-CH3 ;或者 任选地，R1与V和它们连接的氮合在一起，形成任选取代的4-8元杂环基团。
31.根据权利要求29所述的化合物，其中Q1独立地为-C(O) O-,-NHC (O)-或-C (O) NH-。
32.根据权利要求26-31中任一项所述的化合物，其中环T为:
33.根据权利要求26-32中任一项所述的化合物，其中:` R14和每个R15各自独立地为-H或CV6烷基；以及 R21、R22、R23、R24和R25独立地为-H或CV6烷基。
34.根据权利要求26-32中任一项所述的化合物，其中: R1为H或任选取代的CV6烷基；以及 R14、R15、R21、R22、R23、R24 和 R25 各自独立地为-H。
35.根据权利要求26-34中任一项所述的化合物，其中q为I。
36.根据权利要求1-25中任一项所述的化合物，其中环T选自:
37.根据权利要求36所述的化合物，其中:
Q1 独立地为-C(O)-、-C(O)O-、-NRC(O)-、-C(O)NR-、-NRC(O)NR’ -或-(CH2) 1;2 - Y -；以及
Y1 独立地为-C (O) -、-C (O) O-、-NRC (O) -、-C (O) NR-或-NRC (O) NR’ -。
38.根据权利要求36或37所述的化合物，其中: R14和每个R15各自独立地为-H或CV6烷基；以及 环A8-A11每一者独立且任选地被一个或多个选自如下的取代基取代:卤素、氰基、羟基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和-O (C1-C4烷基)。
39.根据权利要求36-38中任一项所述的化合物，其中R和V各自并且独立地为-H或-CH3。
40.根据权利要求36-38中任一项所述的化合物，其中Q1独立地为-NRC(O)-、-C(O)NR-或-NRC(0)NR’ -。
41.根据权利要求40所述的化合物，其中: R和R'各自并且独立地为-H或-CH3 ;以及 R1独立地为4-7元杂环基团、苯基或5-6元杂芳基，其中所述杂环基团、苯基和杂芳基每一者独立且任选地被一个或多个独立选自如下的取代基取代:卤素、氰基、羟基、氧代基、-NH2、-NH(C1-C4 烷基)、-N(C1-C4 烷基)2、-OCO(C1-C4 烷基)、-CO(C1-C4 烧基)、-CO2H, -CO2 (C1-C4烷基)、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和-O (C1-C4烷基);或者 任选地，R1和V与它们连接的氮原子合在一起，形成任选取代的4-8元杂环基团。
42.根据权利要求1-18和36中任一项所述的化合物，其中P为I或2，并且k为I或2。
43.根据权利要求1-42中任一项所述的化合物，其中X为-F或-Cl。
44.一种化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物选自下面所绘结构的其中任一者或其在药学上可接受的盐:
45.一种化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物选自下面所绘结构的其中任一者或其在药学上可接受的盐:
46.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1-45中任一项所述的化合物和药学上可接受的载体、辅剂或媒介物。
47.一种抑制生物样品或患者中的流感病毒复制的方法，所述方法包括给所述生物样品或患者施用有效量的根据权利要求1-45中任一项所述的化合物的步骤。
48.根据权利要求47所述的方法，所述方法还包括共同施用另外的治疗剂。
49.根据权利要求48所述的方法，其中所述另外的治疗剂选自抗病毒剂或流感疫苗或这二者。
50.一种减少生物样品或患者中的流感病毒量的方法，所述方法包括给所述生物样品或患者施用有效量的根据权利要求1-45中任一项所述的化合物。
51.一种治疗患者中的流感的方法，所述方法包括给所述患者施用有效量的根据权利要求1-45中任一项所述的化合物。
52.—种制备以结构式(I)表不的化合物:
53.根据权利要求52所述的方法，其中L2为F、Br或Cl。
54.—种制备以结构式(I)表不的化合物:
55.—种制备以结构式(1)表不的化合物:
56.根据权利要求55所述的方法，其中L1为F、Br或Cl。
57.—种以结构式(XX)表不的化合物:
58.根据权利要求57所述的化合物，其中G为甲苯磺酰基。
59.根据权利要求57所述的化合物，所述化合物以如下结构式中的任一者或其药学上可接受的盐表示:
60.根据权利要求57所述的化合物，所述化合物以如下结构式中的任一者或其药学上可接受的盐表示:
【文档编号】C07D471/04GK103562205SQ201180066551
【公开日】2014年2月5日 申请日期:2011年12月16日 优先权日:2010年12月16日
【发明者】P·S·查里夫森, M·P·克拉克, U·K·班达拉格, H·邓, I·戴维斯, J·P·达菲, L·J·法默, 高淮, W·顾, J·M·肯尼迪, M·W·莱德波尔, B·莱德福, F·马尔泰斯, E·佩罗拉, M.W.沃纳梅克, 王天生, F·G·萨利图罗 申请人:沃泰克斯药物股份有限公司