专利名称：5-HT<sub>2C</sub>激动剂的非吸湿性盐的利记博彩app
技术领域：
本发明涉及5-HT2C-受:体激动剂(R)-8-氯-1-甲基-2，3, 4，5_四氢-1H-3-苯并氮杂电的盐，以及包含其的剂型，其特别用于体重控制。
背景技术：
肥胖是一种危及生命的病症，其中由诸如II型糖尿病、高血压、中风、癌症和胆囊疾病的并发疾病(concomitant disease)引起的患病率和死亡率的风险增加。
在西方世界，肥胖已经成为一个主要的健康问题，而在一些第三世界国家也日益成为一个主要问题。肥胖者数量的增加主要是由于对高脂肪含量食物的日益增加的偏爱，而且也因为多数人生活中的活动减少。目前约30%的美国人群被认为是肥胖的。
是否将某人归类为超重或者肥胖一般是基于通过将他们的体重(千克_kg)除以其身高的平方(平方米-m2)而计算的体重指数(BMI)来决定。因此，BMI的单位是kg/m2，并可能计算与在生命的每个十年中的最小死亡率相关的BMI范围。在25-30kg/m2范围内的BMI定义为超重，超过30kg/m2的BMI定义为肥胖(参见下表)。
表1依照体重指数(BMI)对重量的分类
权利要求
1.盐，选自: (R) -8-氯-1-甲基-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂 半-乙二磺酸盐； (R) _8_氯-1-甲基-2，3, 4, 5-四氢-1Η-3-苯并氮杂.l.p.磷酸盐； (R) _8_氯-1-甲基-2，3, 4, 5-四氢-1H-3-苯并氮杂.枸橡酸盐； (R)-S-氯-1-甲基-2’ 3, 4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂半-草酸盐； (R) _8_氯-1-甲基-2，3, 4, 5-四氢-1H-3-苯并氮杂.4.1玻拍酸盐；和(R)-8-氯-1-甲基-2，3,4, 5-四氢-1H-3-苯并氮杂酮戊二酸盐；以及它们的药用盐、溶剂化物和水合物。
2.权利要求1的盐，其为(R)-8_氣-1-甲基_2，3,4, 5-四氧-1H-3-苯并氣杂丨;*.半-乙二磺酸盐。
3.权利要求2的盐，具有X-射线粉末衍射图，所述X-射线粉末衍射图包含在约23.12。、约6.00。和约19.70°的以2 Θ计的峰。
4.权利要求2的盐，具有基本上如
图1中所示的X-射线粉末衍射图。
5.权利要求1的盐，其为(R)-8-氯-1-甲基-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓磷酸盐。
6.权利要求5的盐，具有X-射线粉末衍射图，所述X-射线粉末衍射图包含在约19.27。、约25.06°和约25.77°的以2 Θ计的峰。
7.权利要求5的盐，具有基本上如图4中所示的X-射线粉末衍射图。
8.权利要求1的盐，其为(R)-8-氯-1-甲基-2，3，4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂草枸橼酸盐半水合物。
9.权利要求8的盐，具有X-射线粉末衍射图，所述X-射线粉末衍射图包含在约11.93。、约18.64°和约24.52°的以2 Θ计的峰。
10.权利要求8的盐，具有基本上如图7中所示的X-射线粉末衍射图。
11.权利要求1的盐，其为(R)-8_氯-1-甲基-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂r1--1.半-草酸盐。
12.权利要求11的盐，具有X-射线粉末衍射图，所述X-射线粉末衍射图包含在约6.34°、约21.69°和约31.85°的以2 Θ计的峰。
13.权利要求11的盐，具有基本上如图10中所示的X-射线粉末衍射图.
14.权利要求1的盐，其为(R)-8-氣-1-甲基-2，3,4, 5-四氧-1H-3-苯并氣杂中.玻珀酸盐。
15.权利要求14的盐，具有X-射线粉末衍射图，所述X-射线粉末衍射图包含在约27.62°、约20.65°和约15.64°的以2 Θ计的峰。
16.权利要求14的盐，具有基本上如图13中所示的X-射线粉末衍射图。
17.权利要求1的盐，其为(R)-8-氯-1-甲基-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂中:酮戊二酸盐。
18.权利要求17的盐，具有X-射线粉末衍射图，所述X-射线粉末衍射图包含在约·13.39。、约23.57°和约21.22。的以2 Θ计的峰。
19.权利要求17的盐，具有基本上如图16中所示的X-射线粉末衍射图.20.权利要求1的盐，其为(R)-8-氯-1-甲基-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂取酮戊二酸盐溶剂化物。
20.略
21.权利要求20的盐，具有X-射线粉末衍射图，所述X-射线粉末衍射图包含在约26.02。、约11.53°和约22.65°的以2 Θ计的峰。
22.权利要求20的盐，具有基本上如图19中所示的X-射线粉末衍射图。
23.药物组合物，包含权利要求1-22中任一项的盐以及药用载体。
24.制备药物组合物的方法，包括使权利要求1-22中任一项的盐与药用载体混合。
25.剂型，包含治疗有效量的选自(R)-8-氯-1-甲基-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂革的药用盐的盐及其药用溶剂化物和水合物，其中所述剂型为非吸湿性剂型。
26.权利要求 25的剂型，其中所述盐: 在约90%RH和约25° C保持约2小 时之后吸收小于约2wt%的水； 在约90%RH和约25° C保持约2小时之后吸收小于约lwt%的水； 在约90%RH和约25° C保持约2小时之后吸收小于约0.6wt%的水； 在约90%RH和约 25° C保持约2小时之后吸收小于约0.5wt%的水； 在约90%RH和约25° C保持约2小时之后吸收小于约0.4wt%的水； 在约90%RH和约25° C保持约2小时之后吸收小于约0.3wt%的水； 在约90%RH和约25° C保持约2小时之后吸收小于约0.2wt%的水；或者 在约90%RH和约25° C保持约2小时之后吸收小于约0.lwt%的水。
27.剂型，包含治疗有效量的权利要求1-22中任一项的盐。
28.用于体重控制的方法，包括向有需要的个体给予治疗有效量的权利要求1-22中任一项的盐、权利要求23的药物组合物或者权利要求25-27中任一项的剂型。
29.权利要求28的方法，其中所述体重控制包括以下的一种或者多种:体重减轻、保持体重减轻、食物消耗减少、进食相关饱腹感增加、进食前的饥饿感减少和进食中食物摄取减少。
30.权利要求28或者29的方法,作为饮食和运动的辅助。
31.权利要求28-30中任一项的方法，其中所述需要体重控制的个体选自: 初始体重指数> 30kg/m2的肥胖患者； 存在至少一种体重相关共患病症的初始体重指数> 27kg/m2的超重患者；以及存在至少一种体重相关共患病症的初始体重指数> 27kg/m2的超重患者；其中所述体重相关共患病症选自:高血压、血脂障碍、心血管疾病、葡萄糖耐受不良以及睡眠性呼吸暂停。
32.权利要求28-31中任一项的方法，进一步包括向所述个体给予第二抗肥胖药物。
33.权利要求32的方法，其中所述第二抗肥胖药物选自:对氯苯丁胺、氯特胺、苯戊叔胺和芬特明及其药用盐、溶剂化物和水合物。
34.权利要求28-33中任一项的方法，进一步包括向所述个体给予抗糖尿病药物。
35.权利要求34的方法，其中所述抗糖尿病药物为二甲双胍。
36.权利要求1-22中任一项的盐在制备用于在个体中进行体重控制的药物中的用途。
37.权利要求36的用途，其中所述体重控制包括以下的一种或者多种:体重减轻、保持体重减轻、食物消耗减少、进食相关饱腹感增加、进食前的饥饿感减少和进食中食物摄取减少。
38.权利要求36或者37的用途，其中所述药物用作饮食和运动的辅助。
39.权利要求36-38中任一项的用途，其中所述需要体重控制的个体选自: 初始体重指数> 30kg/m2的肥胖患者； 存在至少一种体重相关共患病症的初始体重指数> 27kg/m2的超重患者；和存在至少一种体重相关共患病症的初始体重指数> 27kg/m2的超重患者；其中所述体重相关共患病症选自:高血压、血脂障碍、心血管疾病、葡萄糖耐受不良以及睡眠性呼吸暂停。
40.权利要求36-39中任一项的用途，其中所述药物用于与第二抗肥胖药物组合。
41.权利要求40的用途，其中所述第二抗肥胖药物选自:对氯苯丁胺、氯特胺、苯戊叔胺和芬特明及其药用盐、溶剂化物和水合物。
42.权利要求36-41中任一项的用途，其中所述药物与抗糖尿病药物组合使用；其中所述抗糖尿病药物为二甲 双胍。
43.权利要求1-22中任一项的盐、权利要求23的药物组合物或者权利要求25-27中任一项的剂型，用于通过疗法治疗人体或者动物体的方法中。
44.权利要求1-22中任一项的盐、权利要求23的药物组合物或者权利要求25-27中任一项的剂型，用于体重控制的方法中。
45.权利要求1-22中任一项的盐、权利要求23的药物组合物或者权利要求25-27中任一项的剂型，用于体重控制的方法中；其中所述体重控制包括以下的一种或者多种:体重减轻、保持体重减轻、食物消耗减少、进食相关饱腹感增加、进食前的饥饿感减少和进食中食物摄取减少。
46.权利要求1-22中任一项的盐、权利要求23的药物组合物或者权利要求25-27中任一项的剂型，用作用于体重控制的饮食和运动的辅助。
47.权利要求1-22中任一项的盐、权利要求23的药物组合物或者权利要求25-27中任一项的剂型，用于体重控制的方法中；其中所述需要体重控制的个体选自: 初始体重指数> 30kg/m2的肥胖患者； 存在至少一种体重相关共患病症的初始体重指数> 27kg/m2的超重患者；和存在至少一种体重相关共患病症的初始体重指数> 27kg/m2的超重患者；其中所述体重相关共患病症选自:高血压、血脂障碍、心血管疾病、葡萄糖耐受不良以及睡眠性呼吸暂停。
48.权利要求1-22中任一项的盐、权利要求23的药物组合物或者权利要求25-27中任一项的剂型，用于与第二抗肥胖药物组合的体重控制的方法中。
49.权利要求1-22中任一项的盐、权利要求23的药物组合物或者权利要求25-27中任一项的剂型，用于与选自下述的第二抗肥胖药物组合的体重控制的方法中:对氯苯丁胺、氯特胺、苯戊叔胺和芬特明及其药用盐、溶剂化物和水合物。
50.权利要求1-22中任一项的盐、权利要求23的药物组合物或者权利要求25-27中任一项的剂型，用于与抗糖尿病药物组合使用的体重控制的方法中；其中所述抗糖尿病药物为二甲双胍。
全文摘要
本发明涉及5-HT2C-受体激动剂(R)-8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂的盐，以及包含其的剂型，其特别用于体重控制。
文档编号C07D223/16GK103189360SQ201180052825
公开日2013年7月3日 申请日期2011年8月31日 优先权日2010年9月1日
发明者A.C.布莱克本, 单芸, A.西弗里纳, S.斯特恩 申请人:艾尼纳制药公司