专利名称：用于产生自组装蛋白质的高浓缩溶液的方法
用于产生自组装蛋白质的高浓缩溶液的方法本发明涉及稳定水性蛋白质分散体，其在水相中包含至少一种分散形式的自组装蛋白质，以及至少一种用于该自组装蛋白质的特异性分散剂；用于产生这类稳定水性分散体的方法；用于使用这类稳定水性分散体电纺丝自组装蛋白质的方法；用于从这类水性分散体产生纤维片状体或纤维的方法；这类水性分散体在涂布表面中的用途；通过电纺丝产生的材料在制备医疗器械、卫生用品和织物中的用途；以及通过本发明的电纺丝法产生的纤维状或纤维片状体。
现有技术电纺丝法是用于产生纳米纤维(nanofiber)和中间纤维(mesofiber)的优选方法。此方法例如由D.H.Reneker,H.D.Chun在Nanotechn.7 (1996)，第216页及之后页中描述，通常包括使聚合物熔化物或溶液在作为电极的边缘处暴露于高电场。这可以例如通过在低压力下在电场中使聚合物熔化物或溶液经与电源一极连接的套管挤出来达到。由于聚合物熔化物或溶液上产生的静电电荷，材料流将向反电极方向流动，仅在其至反电极的途中固化。取决于电极的几何形状，此方法提供纤维状无纺网(即无纺布)或有序纤维的组件。天然起始材料(如生物聚合物或从其衍生的合成聚合物)也可通过电纺丝来加一个实例是 Zarkoob 和 Reneker (Polymer45:3973-3977, 2004)所描述的通过电纺丝将蜘蛛(金纺蜘蛛(Nephila clavipes))的蜘蛛丝蛋白质从六氟_2_丙醇溶液加工为纳米纤维。Sukigara和Ko (Polymer44:5721-572, 2003)描述了从甲酸溶液纺织家香(Bombyxmori)丝的尝试,他们改变电纺丝参数来影响纤维形态。Jin和Kaplan报道了丝或丝/聚环氧乙烧的基于水的电纺丝(Biomacromolecules3:1233-1239, 2002)。
W0-A-03/060099描述了用于纺丝家蚕丝蛋白质和蜘蛛丝蛋白质的多种方法(包括电纺丝)和装置。通过转基因山羊重组产生所使用的蜘蛛丝蛋白质，从它们的乳汁回收，然后纺丝。 由昆虫蛋白质节肢弹性蛋白或分别称为R16和S16的蜘蛛丝蛋白质的重复单位构成的合成生物聚合物描述于共同受让的W02008/155304中。微球形式的聚合物可以例如转化为凝胶状产品或加工为蛋白质膜。可选地与药物活性物质或农业化学活性物质混合的聚合物(例如合成的生物聚合物或其他可纺丝的有机聚合物，或其相互协调的聚合混合物)的电纺丝描述于共同受让的W02010/015709和W02010/015419中。用有机溶剂或浓缩甲酸中的聚合物溶液作为纺丝溶液。W02010/015419中概括地提到R16或S16的水溶液一般可纺丝。但是，这类水溶液存在根本的问题，因为它们缺乏稳定性，尤其是在比较高的蛋白质浓度下缺乏稳定性，这导致溶液中不想要的胶凝作用或沉淀作用。实际上，可以利用已知的离液试剂来大幅提高这类可纺丝的疏水蛋白质的溶解度。实验观察到的在IOM硫氰酸胍(GdmSCN)溶液中的最高溶解度为约38%。但是，通过透析再次去除GdmSCN时,蛋白质沉淀。发明概述由于高度疏水的蛋白质(如R16蛋白质)例如在水中的低溶解度(最大约1% )，本发明的目的是开发可纺丝系统，由此将蛋白质以比较高的浓度稳定在待纺丝的液相中。本发明为避免蛋白质从水溶液沉淀(透析期间)的问题提供的第一解决方案包括用在其结构中同样包含疏水部分的亲水蛋白质稳定疏水蛋白质。更具体而言，实验显示，牛血清白蛋白(BSA，级分V)符合这些要求。牛血清白蛋白是在血液中执行脂肪酸和脂质的转运蛋白功能的可溶性蛋白质。BSA由607个氨基酸组成，具有约69.4kDa的分子量。无脂肪BSA(ffBSA)是BSA的具体实施方案，其中存在通过去除脂肪酸而产生的附加疏水部位。本发明为上述问题提供的第二解决方案包括借助适宜的蛋白质片段(肽)来稳定疏水蛋白质。本发明的蛋白质片段包含亲水以及疏水的序列结构域。更具体而言，提供两个基于肽的系统:a)借助R16蛋白质的蛋白质片段来稳定天然R16蛋白质；b)借助BSA的蛋白质片段来稳定天然R16蛋白质。以常规方式(例如利用80°C的NaOH溶液)实现蛋白质的各水解分裂来产生稳定蛋白质片段。本发明为上述问题提供的第三解决方案包括借助适宜的合成有机寡聚体来稳定疏水蛋白质，该寡聚体本身是已知的化合物，且描述于例如W02010/057654中，W02010/057654的公开内容在此明确引用作为本文的参考。这些寡聚体同样包含亲水以及疏水的结构域，并将疏水蛋白质 以提闻的浓度稳定在水溶液中。更具体而言，本发明人发现，令人惊奇地，上述全部多种解决方案都提供稳定水性蛋白质分散体，保持提高浓度的疏水蛋白质稳定足以通过电纺丝进一步加工这类分散体的时期。这首次消除了对在疏水聚合物的电纺丝中以高浓度使用有机溶剂或有机酸的需要一一极大地简化了产生纳米纤维和纤维片状体的总体方法，并进一步降低了其成本。结果，按照本发明进行的方法更环保(因为它们从水溶液纺丝)，纤维的产生更温和，并改善了蛋白质的稳定性。此外，该方法具有使用更小的体积的优势，因此也更易于处理。因为蛋白质溶液是浓缩的，所以可以以高流通量(即高生产力)从水溶液纺织纤维。附图简述
图1显示本发明的R16蛋白质水解产物的质谱(Mald1-ToF)。图2显示本发明的BSA蛋白质水解产物的质谱(Mald1-ToF)。图3显示通过R16蛋白质溶液的电纺丝获得的纤维的电子显微照片，该溶液用BSA稳定，并为增强黏度而额外地与聚环氧乙烷聚合物(PEO)混合；图3&显示纺丝R16蛋白质、BSA和PEO的分散体的结果，对于这些成分，该分散体具有各为42.5%,42.5%和15%的固体含量；图3b显示这三种成分的混合物的结果，但固体含量分别为37%、37%和16% ;图3c和d显示以0.4ml/小时(图3c)和0.5ml/小时(图3d)的纺丝速度纺丝这三种成分的混合物的结果，该混合物具有分别为34.5%、34.5%和31%的固体含量。图4显示通过电纺丝借助R16蛋白质的肽片段稳定的R16蛋白质水性分散体获得的纤维的电子显微照片；图4a显示R16蛋白质、R16片段和PEO的混合物的纺丝，对于这些成分，该混合物具有分别为61%、0.003%和39%的固体含量；图4b显示按74%、0.004%和26%的各固体含量纺丝这三种成分的结果。图5显示通过电纺丝用BSA肽片段稳定的R16蛋白质溶液获得的纤维的电子显微照片。图5a和b以不同的放大倍数显示相同的纤维。图6显示通过电纺丝用本发明的式I的两亲性寡聚体稳定的R16蛋白质溶液获得的纤维的电子显微照片。图7显示本发明的R16蛋白质对成纤维细胞的细胞增殖的体外活性。所显示的是与对照(无这类片段)相比，不同R16蛋白质片段浓度下相对细胞计数的时间依赖性变化。发明详述1.一般术语的定义“两亲(性)的”描述物质既亲水又疏水的化学性质。hei//de.wikipedia.0rg/wikpolaren L" LERLINK" ht 以及 in apolar Lkipedia.0rg/wiki/L% C3% B6sungses 基于这样的事实，物质具有亲水结构域和疏水结构域二者。“离液序列高的”用来指在水中溶解有序氢键的化学物质，例如钡盐、盐酸胍、硫氰酸盐(如硫氰酸胍)、高氯酸盐。通过断裂氢键，离液序列高的物质扰动水的结构，并导致熵的增加。在氨基酸的情况下，它们从而改善疏水效应，并对蛋白质具有变性作用，因为疏水性氨基酸的聚集正是蛋白质折叠中的驱动力。“分散体”是几乎不溶解或化学上相互结合(如果真会发生)的两种或多种化学实体的异质混合物。相应地，水性蛋白质分散体是水性介质(分散介质)和固体蛋白质(分散相)的混合物，因此也可以称为“水性蛋白质悬液”。“载体聚合物”将理解为意指生物聚合物和/或它们的混合物，或者一种或多种合成聚合物及一种或多种生物聚合物的混合物，其中该载体聚合物能够与待配制的一种或多种活性/有益物质进入非共价相互作用，或者能够包封或吸附(携带)颗粒活性物质(分散或结晶)。活性或有益物质将理解为指具有亲水、亲脂或两亲特性的合成或天然的低分子量物质，其可以用于农业化学、药学、化妆品或食品和饲料工业；此外还指可以包封在本发明的纤维片状体中或可以吸附于本发明的纤维片状体的生物活性大分子，例如肽(如具有2至10个氨基酸残基的寡肽和具有超过10个(例如11至100个)氨基酸残基的多肽)，以及酶和单链或双链的核酸分子(如具有2至50个核酸残基的寡核苷酸和具有超过50个核酸残基的多核苷酸)。术语“纤维片状体”在本发明中不仅包括单个聚合纤维，还包括大量这类纤维的有序或随机的单层或多层聚集，例如纤维网或无纺布。除非明确指出，聚合物的分子量叙述为Mn或Mw值。2.具体实施方案本发明更具体地提供以下实施方案:1.稳定水性蛋白质分散体，其在水相中包含至少一种分散形式天然产生、合成产生或重组产生的自组装蛋白质，以及至少一种用于该自组装蛋白质的分散剂，其中该分散齐IJ是选自两亲性蛋白质的聚合分散剂， 或是选自两亲性肽片段和/或两亲性有机寡聚体的寡聚分散剂。
2.实施方案I的稳定水性分散体，其中该自组装蛋白质是形成微球或本身未折叠的蛋白质，更具体而言是丝蛋白质，如蜘蛛丝蛋白质，或昆虫蛋白质(如节肢弹性蛋白)，或衍生自这些蛋白质中的至少一种，且具有至少约60%序列同一性(基于一种或多种起始蛋白质)的自组装类似物。3.实施方案I或2的稳定水性分散体，其中该自组装蛋白质选自:a)包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的R16蛋白质；b)包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列的S16蛋白质；c)衍生自这些蛋白质且与SEQ ID NO:4或6具有至少约60% (例如约70%、80%、90%、95%、96%、97%、98%或99% )序列同一性的可纺丝的类似物蛋白质(例如，通过插入或附着寡聚氨基酸嵌段，如寡聚精氨酸嵌段(l-20Arg))。4.前述实施方案中任意项的稳定水性分散体，其中该两亲性肽片段包含前体蛋白的片段。5.前述实施方案中任意项的稳定水性分散体，其中该聚合分散剂是白蛋白，更具体而目是牛血清白蛋白(BSA)或无脂肪牛血清白蛋白(ffBSA)。6.实施方案4的稳定水性分散体，其中该前体蛋白是白蛋白，更具体而言是牛血清白蛋白(BSA)或无脂肪牛血清白蛋白(ffBSA)。7.实施方案4的稳定水性分散体,其中该两亲性肽片段是实施方案2或3的自组装蛋白质的肽片段。8.实施方案I的稳定水性分散体，其中该两亲性有机寡聚体是包含醚结构单位且包含至少一个疏水性醚寡聚体嵌段(更具体而言，具有至少一个疏水侧基)和至少一个亲水性醚寡聚体嵌段(更具体而言，具有至少一个亲水侧基)的嵌段共寡聚体。更具体而言，每个嵌段同质，即由基本上相同的单体结构单位构成。9.前述实施方案中任意项的稳定水性分散体,其包含比例在1^1:%至40wt%,更具体而言，在2wt%至30wt%、3wt%至25wt%或5-20wt% (基于该稳定分散体的总重)的范围内的至少一种自组装蛋白质，可选地与0.0Iwt%至50wt%,更具体而言,0.05wt%至30wt% >0.08wt%至20wt%或0.lwt%至10wt%的至少一种其他配制或加工助剂一起。10.前述实施方案中任意项的稳定水性分散体，其包含相对重量比在0.1: I至
I: 0.001、或 0.2:1 至 1: 0.05、或 0.5: I 至 1: 0.2 或 0.7: I 至 1: 0.5 的范围内的自组装蛋白质和分散剂。11.用于产生前述实施方案中任意项的至少一种自组装蛋白质的稳定水性分散体的方法，该方法包括将自组装蛋白质溶解在含有增溶剂(离液剂)的水性介质中，并在分散剂的存在下透析或超滤得到的溶液来从自组装蛋白质去除增溶剂(离液剂)。12.实施方案11的方法，其中将自组装蛋白质和聚合分散剂的混合物溶解在含有离液剂的水性介质中，并从自组装蛋白质去除离液剂(更具体而言，通过对不含离液剂的透析介质透析)来形成稳定分散体。13.实施方案11的方法，其中将自组装蛋白质溶解在含有离液剂的水性介质中，并通过在去除离液剂前或去除离液剂期间加入两亲性肽片段或合成的两亲性寡聚体，从自组装蛋白质去除离液剂来形成稳定分散体。
14.实施方案11至13中任一项的方法，其中通过透析、超滤和/或沉淀来实现离液剂的去除。15.实施方案13的方法，其中通过对含有至少一种两亲性肽片段或至少一种合成的两亲性寡聚体的透析介质(透析缓冲液)透析来实现离液剂的去除。16.实施方案11至15中任一项的方法，其中将含有离液剂的水性介质换为缓冲水性介质。17.实施方案16的方法，其中该缓冲介质具有约4至12，或10至12的范围内的pH，或约 11.5 的 pH。18.实施方案14至17中任一项的方法，其中透析体积比待透析的含有离液剂和自组装蛋白质的水性介质的体积高至少100倍，例如高200倍、300倍、500倍或1000倍。19.用于电纺丝自组装蛋白质的方法，该方法包括电纺丝实施方案I至10中任一项的或按照实施方案11至18中任一项获得的稳定水性分散体。20.用于产生包含至少一种自组装蛋白质的纤维片状体或纤维的方法，该方法包括电纺丝实施方案I至10中任一项的或按照实施方案11至18中任一项获得的水性分散体来形成纤维片状体。21.实施方案19和20中任一项的方法，其中待纺丝的分散体以^^%至40界七％，更具体而言，2wt%至SOwt^dwt1^至25wt%或5-20wt% (基于稳定分散体的总重)的比例包含自组装蛋白质。22.实施方案19至21中任一项的方法，其中该分散体在纺丝前与选自以下的至少一种其他添加剂混合:a)黏度调节剂(means)，如可溶或可分散在该分散体中的有机/合成或生物聚合物；b)形成载体的聚合物；c)药学添加剂、农业化学添加剂、皮肤或头发化妆品添加剂；d)药物、创伤愈合促进剂；e)抗微生物剂、抗菌剂或抗病毒剂。23.实施方案I至10中任一项的稳定水性分散体的用途，用于涂布(更具体而言，喷涂或浸涂或片状涂布)表面(更具体而言，无纺布、纤维和泡沫)。24.按照实施方案19至22中任一项获得的材料的用途，用于来自医疗领域的产品，更具体而言，用于创伤接触材料、缝线、医疗器械、植入物、组织工程。25.按照实施方案19至22中任一项获得的材料的用途，用于制备卫生用品和织物。26.通过实施方案20至22中任一项的方法获得的纤维或纤维片状体。3.本发明的其他实施方案i)自组装蛋白质尤其有用的自组装蛋白质尤其是丝蛋白质。用于本发明的目的的丝蛋白质是下文的丝蛋白质，其包含高度重复的氨基酸序列，并以液体形式储存在动物体内，其分泌物(secretion)通过剪切或纺丝产生纤维(Craig, C.L.(1997)Evolution of arthropodsilks.Annu.Rev.Entomo1.42:231-67)。 尤其适宜的此类蛋白质是最初分离自蜘蛛，如分离自蜘蛛的主壶状腺的蜘蛛丝蛋白质，例如，来自十字园蛛(Araneus diadematus)主壶状腺的ADF3和ADF4(Guerette等，Science272，5258:112-5(1996))。类似地适宜的蛋白质是衍生自天然丝蛋白质，并已用基因工程方法在原核或真核表达系统中异源产生的天然或合成的蛋白质。原核表达生物的非限制性实例是大肠杆菌(Escherichia coli)、枯草芽抱杆菌(Bacillus subtilis)、巨大芽抱杆菌(Bacillusmegaterium)、谷氨酸棒杆菌(Corynebacterium glutamicum)等。真核表达生物的非限制性实例是酵母，如酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)、巴斯德毕赤酵母(Pichiapastoris)等；丝状真菌,如黑曲霉(Aspergillus niger)、米曲霉(Aspergillus oryzae) >构巢曲霉(Aspergillus nidulans)、里氏木霉(Trichoderma reesei)、Acremoniumchrysogenum等；哺乳动物细胞，如Hela细胞、COS细胞、CHO细胞等；昆虫细胞，如Sf9细胞、MEL细胞等。基于天然丝蛋白质的重复单位的合成蛋白质也适宜。除合成的重复丝蛋白质序列外，这些蛋白质可以进一步包含一个或多个天然的非重复丝蛋白质序列(Winkler和Kaplan,J Biotechnol74:85-93 (2000))。在合成的蜘蛛丝蛋白质中，还可能将基于天然蜘蛛丝蛋白质的重复单位的合成蜘蛛丝蛋白质用于利用纺丝法配制活性剂。除合成的重复蜘蛛丝蛋白质序列外，这些蛋白质可以进一步包含一个或多个天然的非重复蜘蛛丝蛋白质序列。在合成的蜘蛛丝蛋白质中，必须提到SEQ ID NO:2的所谓C16蛋白质(Hiimmerich等，Biochemistry, 43 (42):13604-13612 (2004)及此序列的功能等同物、功能衍生物和盐(也参见 W02007/082936)。还优选 与昆虫结构蛋白质(如节肢弹性蛋白)的序列组合的基于天然丝蛋白质的重复单位的合成蛋白质(Elvin等,2005, Nature437:999-1002)。在这些形成自丝蛋白质和节肢弹性蛋白的组合蛋白质中，尤其应提到R16和S16蛋白质。这些蛋白质具有SEQ IDNO:4和SEQ ID NO:6中所示的多肽序列(参见W02008/155304)。除SEQ ID NO:2、4和6中所示的多肽序列外，还尤其优选这些序列的功能等同物、功能衍生物和盐。“功能等同物”在本文中还尤其意指突变体，其在上述氨基酸序列的至少一个序列位置中具有不同于明确提到的氨基酸的氨基酸，但其具有包装有效物质的特性。因此，“功能等同物”包含这样的突变体，其可通过一个或多个氨基酸添加、取代、缺失和/或倒位获得，且所述改变可以发生在任意序列位置，只要它们导致突变体具有本发明的特性谱。突变体和未改变的多肽之间在反应模式上定性一致时，尤其存在功能性等同性。以上意义上的“功能等同物”还包含所述多肽的“前体”，以及该多肽的“功能衍生物”和“盐”。“前体”是多肽的具有或不具有希望的生物学活性的天然或合成的前体。适宜的氨基酸取代的实例从下表显而易见:
权利要求
1.稳定水性蛋白质分散体，其在水相中包含至少一种分散形式的自组装蛋白质和至少一种用于所述自组装蛋白质的分散剂，其中所述分散剂是选自两亲性蛋白质的聚合分散齐U，或是选自两亲性肽片段和两亲性有机寡聚体的寡聚分散剂。
2.权利要求1的稳定水性分散体，其中所述自组装蛋白质是形成微球的蛋白质或本身未折叠的蛋白质，更具体而言是丝蛋白质，如蜘蛛丝蛋白质或昆虫蛋白质，或衍生自这些蛋白质中的至少一种，且具有至少约60%序列同一性的自组装类似物。
3.权利要求1或2的稳定水性分散体，其中所述自组装蛋白质选自: a)包含SEQID NO:4的氨基酸序列的R16蛋白质； b)包含SEQID NO:6的氨基酸序列的S16蛋白质； c)衍生自这些蛋白质，且与SEQID NO:4或6具有至少约60%序列同一性的可纺丝的类似物蛋白质。
4.前述权利要求中任一项的稳定水性分散体，其中所述两亲性肽片段包含前体蛋白的片段。
5.前述权利要求中任一项的稳定水性分散体，其中所述聚合分散剂是白蛋白，更具体而目是牛血清白蛋白(BSA)或无脂肪牛血清白蛋白(ffBSA)。
6.权利要求4的稳定水性分散体，其中所述前体蛋白是白蛋白，更具体而言是牛血清白蛋白(BSA)或无脂肪牛血清白蛋白(ffBSA)。
7.权利要求4的稳定水性分散体，其中所述两亲性肽片段是权利要求2或3的自组装蛋白质的肽片段。
8.权利要求1的稳定水性分散体，其中所述两亲性有机寡聚体是包含醚结构单位，且包含至少一个疏水性醚寡聚体嵌段(具有疏水侧基)和至少一个亲水性醚寡聚体嵌段(具有亲水侧基)的嵌段共寡聚体。
9.前述权利要求中任一项的稳定水性分散体，其包含基于所述稳定分散体的总重的比例在Iwt %至40wt 优选5-20wt %的范围内的至少一种自组装蛋白质，可选地包含0.01wt%至50wt%,优选0.lwt%至10wt%的至少一种其他配制助剂或加工助剂。
10.前述权利要求中任一项的稳定水性分散体，其包含相对重量比在0.1: I至I: 0.001的范围内的自组装蛋白质和分散剂。
11.用于产生前述权利要求中任一项的至少一种自组装蛋白质的稳定水性分散体的方法，所述方法包括将自组装蛋白质溶解在含有增溶剂(离液剂)的水性介质中，并在分散剂的存在下透析或超滤得到的溶液来从所述自组装蛋白质去除所述增溶剂(离液剂)。
12.权利要求11的方法，其中将自组装蛋白质和聚合分散剂的混合物溶解在含有离液剂的水性介质中，并从所述自组装蛋白质去除所述离液剂来形成所述稳定分散体，更具体而言，通过对不含离液剂的透析介质透析来去除所述离液剂，形成所述稳定分散体。
13.权利要求11的方法，其中将自组装蛋白质溶解在含有离液剂的水性介质中，并通过在去除所述离液剂前或去除所述离液剂期间加入两亲性肽片段或合成的两亲性寡聚体，从所述自组装蛋白质去除所述离液剂来形成所述稳定分散体。
14.权利要求11至13中任一项的方法，其中通过透析、超滤或沉淀来实现所述离液剂的去除。
15.权利要求13的方法，其中通过对含有至少一种两亲性肽片段或至少一种合成的两亲性寡聚体的透析介质(透析缓冲液)透析来实现所述离液剂的去除。
16.权利要求11至15中任一项的方法，其中将所述含有离液剂的水性介质换为缓冲水性介质。
17.权利要求16的方法，其中所述缓冲介质具有约10至12的范围内的pH。
18.权利要求14至17中任一项的方法，其中透析体积比待透析的含有离液剂和自组装蛋白质的水性介质的体积高至少100倍。
19.用于电纺丝自组装蛋白质的方法，所述方法包括电纺丝权利要求1至10中任一项的稳定水性分散体或按照权利要求11至18中任一项获得的稳定水性分散体。
20.用于产生包含至少一种自组装蛋白质的纤维片状体或纤维的方法，所述方法包括电纺丝权利要求1 至10中任一项的水性分散体或按照权利要求11至18中任一项获得的水性分散体来形成纤维片状体。
21.权利要求19或20的方法，其中待纺丝的分散体以基于所述稳定分散体的总重的Iwt%至40wt%,优选5-20wt%的比例包含自组装蛋白质。
22.权利要求19至21中任一项的方法，其中所述分散体在纺丝前与选自以下的至少一种其他添加剂混合: a)黏度调节剂，如可溶或可分散在所述分散体中的有机聚合物/合成聚合物或生物聚合物； b)形成载体的聚合物； c)药学添加剂、农业化学添加剂、皮肤或头发化妆品添加剂。
23.权利要求1至10中任一项的稳定水性分散体的用途，用于涂布表面，更具体而言，用于涂布无纺布、纤维和泡沫，所述涂布更具体而言是喷涂或浸涂。
24.按照权利要求19至22中任一项获得的材料的用途，用于来自医疗领域的产品，更具体而言，用于创伤接触材料、缝线、医疗器械、植入物、组织工程。
25.按照权利要求19至22中任一项获得的材料的用途，用于制备卫生用品和织物。
26.通过权利要求20至22中任一项的方法获得的纤维或纤维片状体。
全文摘要
本发明涉及稳定水性蛋白质分散体，其在水相中包含至少一种分散形式的自组装蛋白质，以及至少一种用于该自组装蛋白质的特异性分散剂；用于产生这类稳定水性分散体的方法；用于用这类稳定水性分散体电纺丝自组装蛋白质的方法；用于从这类水性分散体产生纤维状表面结构或纤维的方法；这类水性分散体在涂布表面中的用途；通过电纺丝产生的材料在制备医疗器械、卫生用品和织物中的用途；以及通过本发明的电纺丝法产生的纤维状结构或纤维状表面结构。
文档编号C07K14/435GK103209991SQ201180051094
公开日2013年7月17日 申请日期2011年8月25日 优先权日2010年8月26日
发明者E·克里莫夫, B·利布曼, T·萨布科夫斯基, M·莫勒, D·克里, A·达维登科, W·施密茨, G·沙尔芬贝格尔 申请人:巴斯夫欧洲公司, 卡尔 弗罗伊登柏格两合公司